Diagnostika syndromů způsobených aberacemi pohlavních chromozomů

Sex u lidí je určena dvojice chromozomů - X a Y. Tyto ženy buňky obsahují dva chromozomy X, v buňkách mužů - jednoho chromozomu X a Y chromosomu Y. Jeden - jedna z nejmenších v karyotypu, jen několik genů jsou uvedeny v tom, nesouvisí s regulace pohlaví. Chromozóm X, naopak, je jeden z největších ve skupině C, obsahuje stovky genů, z nichž většina nemá nic společného s určením pohlaví.

Vzhledem k tomu, že jedna ze dvou chromozomů X v každé somatické buňky ženy je geneticky inaktivovány v časných embryonálních stádiích vývoje (Barr těla), samci a samice organismy je dáno počtem funkčních genů, pohlaví vázané, protože muži mají jeden X chromozom a proto jedna sada chromozomů genu X. U žen, bez ohledu na počet chromozomů X v genomu zůstává aktivní jeden, a ostatní jsou inaktivovány. Počet býků Barr je vždy menší než počet chromozomů X.

Inaktivace chromozomu X je důležitá pro klinickou praxi. Tento faktor určuje anomálie počtu chromozomů X, které jsou klinicky relativně benígnější než anomálie autosomů. Žena se třemi X chromozomy, psychického a fyzického vývoje může být normální, na rozdíl od pacientů s aberací autosomes (Downův syndrom, trisomie 13 a 18) vykazují velmi závažné klinické příznaky. Podobně, absence jednoho autozomů smrtící, zatímco nepřítomnost jednoho chromozomu X, i když doprovázen rozvojem specifického syndromu (Turner), lze považovat za relativně benigní.

Inaktivace chromozomu X lze také vysvětlit různorodost klinického obrazu v heterozygotní pro X-vázaná recesivní onemocnění. Ženy, které jsou heterozygotní pro geny hemofilie nebo svalová dystrofie, někdy najít v tomto pořadí sklon ke krvácení nebo svalovou slabost. Podle hypotézy Lyon, inaktivaci chromozomu X - náhodné události, takže každá žena v průměru inaktivovaná 50% matek a 50% otcovské chromozomu X. Náhodný proces podléhá normálnímu rozdělení, takže ve výjimečných případech může být inaktivovaná téměř všechny základní desky, nebo naopak, téměř všichni jeho otec chromozomu X. Pokud náhodou normální alela inaktivována ve většině tkáňově specifických buněk heterozygotní ženy je příznakem onemocnění to bude stejné jako homozygotní mužů.

Syndrome Shereshevsky-Turner (gonádová dysgeneze). Onemocnění je porušením divergence pohlavních chromozomů, které zcela nebo částečné monozomie chromozomu X. Typické klinické projevy spojené s karyotypem 45, X0. Mnoho novorozenci došlo k výraznému lymfatické otoky hřbetu rukou a nohou, stejně jako na zadní straně krku, druhý je téměř patognomické pro Turnerovým syndromem. Pro starší dívky a dospělé, je charakterizován nízkou růst, křídlových záhybů krku, hrudníku hlavně, roztroušená névy, koarktace aorty, menstruace, hypoplazie mléčné žlázy a zevního genitálu.

V některých případech, odhalují mozaikový verzi Turnerovým syndromem, který je součástí buněk v těle obsahují sadu chromozomů 45, X0, na straně druhé - 46, XX nebo 45, X0 / 47, XXX. Fenotyp se v takových případech liší od typického syndromu Shereshevského-Turnerova až po téměř normální, mnohé ženy jsou úrodné. Karyotyp umožňuje diagnostikovat onemocnění.

Někdy u pacientů s syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu při karyotypizaci se zjistí, že jeden z chromozomů X má normální tvar a druhý tvoří kruh. Tato varianta se rozvíjí kvůli ztrátě fragmentů krátkých a dlouhých ramen.

U některých pacientů je jeden z chromozomů X normální a druhý je představován ischromosomem podél dlouhé paže. Ta je tvořena v důsledku ztráty krátkých ramen s následnou tvorbou nového chromozomu obsahujícího pouze dlouhé ramena.

V několika rodin, které chlapci bylo zaznamenáno mnoho známek Turnerovým syndromem, ale karyotypy těchto dětí byly normální, to znamená 46, XY. Fenotyp Turnerovým syndromem u chlapců s normálním karyotypem bylo voláno Noonan syndrom. Pro tento syndrom je charakterizován několika fenotypové rozdíly od Turnerovým syndromem: pacienti mají vyšší růst normálního sexuálního vývoje, jsou plodné, často ukázalo, plicní stenózu arterie, koarktace aorty, než mentální retardací obvykle nejsou závažné.

Všichni pacienti s Turnerovým syndromem, je nezbytné provést stanovení karyotypu pro vyloučení mozaicismu s přítomnosti buněčné linie chromozomu Y, pak karyotyp 46, XY / 45, X0. V takových případech je část pacientů vystavena intersexualitě. Vzhledem k vysokému riziku vývoje gonadoblastomu u takových pacientů je prokázáno profylaktické odstranění gonád v dětství.

Syndrom trizomie X (47, XXX). U žen s tímto syndromem jsou při karyotypizaci detekovány tři chromozomy X a v krevních epiteliálních buňkách se v studii sexuálního chromatinu nacházejí dvě těla Barryho. U pacientů charakterizovaných mírným poklesem inteligence se často zachovává plodnost (možná narození zdravých dětí s normálními karyotypy), v některých případech je zjištěna porucha řeči.

V klinické praxi také ženy pozorují vzácnější chromozomální anomálie X: 48, XXXX a 49, XXXXX. U těchto pacientů neexistuje žádný specifický fenotyp a riziko mentální retardace a vrozených malformací se zvyšuje s nárůstem počtu chromozomů X.

Klinefelterův syndrom (47, ХХY) se týká poměrně rozšířených typů chromozomálních abnormalit (pozorovaných u 1 ze 700 novorozených chlapců). Typické pro pacienty jsou vysoký růst, echinodální tělo, gynekomastie. Sexuální zrání se vyskytuje v obvyklém čase. Většina mužů má normální inteligenci, ale jsou neplodná (pravděpodobně všichni pacienti 47, XXY jsou sterilní).

Existují varianty Klinefelterového syndromu s 3, 4 a dokonce 5 chromozómy X (intelekt se snižuje s rostoucím počtem). U některých pacientů, karyotypu 46, XX, dochází v takových případech k přenosu malé části chromozomu Y na jeden z chromozomů X nebo na autosom. Translokace není vždy možné detekovat během karyotypu, diagnóza je potvrzena DNA sondami specifickými pro chromozom Y. Mozaika pro Kleinfelterovy syndrom je velmi zřídka pozorována.

Syndrom 47, XYY. Klinické projevy syndromu jsou malé, jsou možné poruchy řeči. V případě karyotypizace jsou u pacientů zjištěny dva chromozomy Y.

X-spojená mentální retardace (syndrom křehkého chromozomu X). Existuje mnoho X-spojených mutantních genů, které způsobují mentální retardaci bez vrozených malformací (převážně u mužů). U některých z těchto pacientů se karyotyping chromozomy X má strukturní rys: dlouhé rameno blíží ke konci prudce snížil, a pak také rychle rozšiřuje, jako důsledek konce dlouhého ramene chromozomu spojen se zbytkem tenkého „stopku“. Při přípravě chromozomálních preparátů se tato "stopka" často rozpadá, takže pro její detekci je nutné použít speciální metodu kultivace buněk.

Intersexualita. Intersexualita je geneticky určena. Pokud je struktura vnějších genitálií dvojí, je nutné provést karyotyp. Pomocí cytogenetické metody lze identifikovat tři hlavní příčiny intersexuality.

• Chromozomální abnormality.
• Masculinizace 46, XX (ženský pseudohermafroditismus).
• Nedostatečná maskulinizace 46, XY (mužský pseudohermafroditismus).

Pohlavních chromozomů abnormality zahrnují různé formy mozaikou (s nebo bez účasti chromozomu Y), syndrom gonád dysgeneze (karyotypu 46, XX a 46, XY) a pravou Hermafroditismus (karyotyp lymfocytů často 46, XX, a v buňkách gonád mozaikových). Dualita genitálie také možné s trizomií 13 a 18 a jiných anomálií autosomes.

Nejčastější příčinou pseudohermafroditismu je vrozená virilizující forma hyperplasie adrenální kůry (adrenogenitální syndrom). Adrenogenitální syndrom je skupina poruch způsobených nedostatečností enzymů biosyntézy hormonů v kůře nadledvinek, která jsou dědičná autozomálně recesivní. Příčinou maskulinizace plodu mohou být také exogenní androgeny (například v přítomnosti těhotných nádorů, které vylučují androgeny).

Důvodem může být muž selhání pseudohermafroditismus některých enzymů v kongenitální adrenální hyperplazie, která vede k tvorbě neaktivních androgenu není schopna poskytnout samčí fenotyp v plod je muž. Navíc existuje skupina syndromů rezistence na androgeny, která vznikají z defektu genu (často spojeného s X), který kóduje androgenní receptory (např. Syndrom testikulární feminizace).

[1], [2]