Kyselina gadopentetová

Magnetist je paramagnetické kontrastní médium.

[1], [2]

Indikace Magnevist

Ukazuje se v níže popsaných případech.

MRI postupy v oblasti páteře, stejně jako mozek.

Pro stanovení přítomnosti nádorů následuje diferenciální diagnostice (v případě, že je podezření, schwannom (sluchový nerv) arahnoidendoteliomu, metastázy a nádor s infiltrativní růst (např., Gliom)):

• při stanovení iso-intenzivních nebo malých nádorů;
• podezření na možný relaps výskytu nádoru po radioterapii nebo po chirurgickém zákroku;
• rozlišovat obraz s těmito vzácnými formacemi: ependymoma, hemangioblastom a také malými adenomy hypofýzy;
• zlepšit definici lokální distribuce formací, které nemají žádnou mozkovou etiologii.

Jako další nástroj v procesu spinální MRI:

• diferenciace extra-, i intramedulárních formací;
• detekce velkých tumorů v patologicky pozměněných oblastech;
• hodnocení vývoje a šíření intramedulárních formací.

Postup MRI ve všech částech těla.

Diagnostikovat vzdělávání v následujících situacích:

• zlepšení diferenciace maligních a benigních onemocnění v oblasti mléčných žláz u žen;
• pro rozlišení jizvy a nádorových tkání po léčbě formací u žen v mléčné žláze;
• diskriminace nádorových a jizvy v pasivní oblasti, jakož i aktivní části ODA;
• diferenciace různých oblastí kostních nádorů (rozpadová oblast, nádorová tkáň, stejně jako zánětlivé zaměření);
• diferenciace různých typů jaterních formací;
• Identifikace formací umístěných uvnitř nebo vně ledvin;
• zjistit velikost a také provádět diferenciaci nádorů v různých odděleních děložních příček;
• (kromě koronárních artérií) pomocí angiografického vyšetření - je třeba mimo jiné detekovat okluze, stenózu a také kolaterály;
• provádět cílový výběr nezbytných vzorků tkání (biopsie) s vývojem kostních nádorů;
• rozlišovat vývoj rekurentní kýly v jizvařské tkáni a intervertebrálním kotouči;
• odhalit obraz lézí v oblasti myokardu (akutní forma).

[3], [4]

Formulář vydání

Vyrábí se ve formě injekčního roztoku v lahvičkách o objemu 10 nebo 20 ml. Uvnitř balení je 1 lahvička.

[5], [6], [7]

Farmakodynamika

Magnetist je kontrastní paramagnetická látka, která se používá při MR vyšetření. Di-N-methylglukaminová sůl látky Gadopentetic Acid (komplex včetně gadolinia a DTPA) pomáhá zvýšit kontrast.

Při použití T1-vážené sekvence s postupem skenování (použitelné protonové MRI) je pokles období, mřížka-spin relaxace (T1) z excitovaných jader atomů, které vyvolaly ionty gadolinia. Pomáhá zvyšovat intenzitu přenášeného signálu, což vede ke zvýšení kontrastu obrazu jednotlivých tkání.

Diphenoglum gadopentetate je vysoce paramagnetická sloučenina, která přispívá k významnému snížení doby uvolnění, i když používá slabou koncentraci. Úroveň paramagnetického působení, stejně jako relaxace (určená periodou spin-mřížkové relaxace vodních protonů uvnitř plazmy) je 4,95 l / (mmol / s). Současně je úroveň kyselosti 7 a teplota je 39 ° C a vliv magnetického pole na něj je slabý.

DTPA tvoří silný komplex obsahuje paramagnetický iont je gadolinium, čímž je vytvořen velmi robustní, pokud jde o stálost in vivo, tak i in vitro (termodynamická konstantní log K = 22-23 rovnováhy). Dimegluminová sůl hapopentetátu se rychle rozpouští ve vodě a je považována za silnou hydrofilní sloučeninu. Jeho distribuční koeficient mezi pufrem a n-butanolem (pH = 7,6) je 0,0001. Komponenta nemá sklon syntetizovat s proteinem nebo zpomalovat interakci s enzymy (např. Na ⁺ K ⁺ ATPázu uvnitř myokardu). Lék neaktivuje komplementární systém, takže pravděpodobnost anafylaktoidní reakce je extrémně nízká.

Při delší inkubaci a vysoké rychlosti dimegluminového gadopentetátu dochází k slabému in vitro účinku na morfologii erytrocytů. Reverzibilní proces po podání léků může vyvolat vznik slabé hemolýzy uvnitř cév. Výsledkem je mírné zvýšení hladiny železa s bilirubinem v krevním séru, ke kterému dochází během prvních hodin po injekci.

[8], [9], [10], [11], [12], [13]

Farmakokinetika

Dimeglumin gadopentát má vlastnosti podobné jiným bioinertním sloučeninám, které mají vysoký index hydrofilnosti (mezi nimi inulin nebo mannitol). Farmakokinetické parametry pozorované u lidí jsou nezávislé na dávkování léků.

Po zavedení roztoku dochází k jeho rychlé distribuci v těle - mimo buňky.

Po 1 týdnu, také po proniknutí do zvířat radioaktivně značené látky dimegluminovoy gadopentetové soli s kyselinou je přítomen určena parametry, které byly mnohem nižší než 1% zavedené dávky léku. Relativně vysoká hladina gadolinia (jeho nerozštěpený komplex) byla pozorována uvnitř ledvin. Toto spojení neprochází neporušenými GEB a GTB. Malá část léku prochází placentou a proniká do plodu do krve, ale rychle se vylučuje.

V případě použití roztoku po méně než 0,25 mmol / kg (nebo 0,5 ml / kg) po několika minutách, které zaujímá distribuční fázi, se hodnota kontrastu v plazmě snižuje (poločas je přibližně 1,5 hodiny, což je přibližně stejné rychlost vylučování ledvinami).

V případě podání látky v množství 0,1 mmol / kg (nebo 0,2 ml / kg léčiva) 3 minuty po postupu byla hodnota plazmy léčiva 0,6 mmol / 1 a po 1 hodině dosáhla 0,24 mmol / l .

Neexistuje biotransformace nebo uvolňování paramagnetických iontů.

Gedopentatum dimeglumina se vylučuje ledvinami, nezměněný (filtrací glomerulů). Část léku, jehož exkrece se vyskytuje mimo renální, je velmi malá. Asi 83% (průměrné) dávky se vylučuje 6 hodin po injekci. Během prvních 24 hodin je v moči zjištěno 91% dávky léku. Méně než 1% je dávka, která se vylučuje během 5 dnů po ukončení léčby.

Clearance účinné látky v ledvinách je přibližně 120 ml / min / 1,73 m  ². Tento indikátor koreluje s clearance ⁵¹ Cr-EDTA nebo inulinu.

[14], [15], [16], [17], [18], [19]

Dávkování a aplikace

Tento léčivý přípravek se používá v diagnostických postupech, je nutné ho pouze zadat do metody.

Při provádění MRI je nutné dodržovat obecně přijatá opatření: lékař by měl nejprve zajistit, aby pacient neměl feromagnetické implantáty, kardiostimulátor apod.

Dávky v rozsahu 0,14-1,5 T jsou účinné bez ohledu na vliv magnetického pole.

Požadovaná dávka se podává pouze injekčně. Někdy je přípustné provádět bolusovou injekci. MRI vyšetření s použitím kontrastu může začít bezprostředně po podání léku pacientovi.

Během podávání léku by měl pacient pokud možno zůstat v poloze na levé straně. Také po použití roztoku je nutné pečlivě sledovat stav pacienta, protože většina nežádoucích účinků se vyskytne během půl hodiny od podání.

Při použití přípravku pro děti (také ve věku od 4 měsíců do 2 let), dospívajících i dospělých je třeba užít následující dávky. Pro zvýšení kontrastu a vyřešení problémů s diagnostikou je obvykle dostatečná dávka, která se stanoví při výpočtu 0,2 ml / kg.

Pokud se po zavedení takového dávkovacího MRI smíšené výsledky, ale je zde vážné podezření patologických formací pacienta, by bylo vhodné, aby znovu zavést postup léků (k objasnění diagnózy). Mělo by se udělat do půl hodiny po prvním postupu a poté provést MRI. Dávka současně zůstává stejné (ale u dospělých můžete vypočítat dávku roztoku s parametrem 0,4 ml / kg).

S vyloučením opakovaného výskytu nádorových onemocnění nebo vývoje metastáz zvyšuje dávka léků užívaných pro dospělé (výpočet - 0,6 ml / kg), což umožňuje přesnější diagnostiku.

Je povoleno předepisovat lék v dávkách nepřesahujících 0,4 ml / kg (děti starší 2 roky) a 0,6 ml / kg (dospělí).

MRI postup pro celé tělo dospělých a dětí (ve věku od 4 měsíců), řešit problémy v diagnostice, stejně jako zvýšení kontrastu obrazu je obvykle se vypočítá dostatečné dávkování podle schématu 0,2 ml / kg. Je však třeba připomenout, že existuje jen omezené množství informací o zkušenostech MRI postupů, celé tělo mladších 2 let.

Ve zvláštních situacích, například v případě nádorů, které mají slabou vaskularizaci nebo malý stupeň průchodu do extracelulární oblasti, aby se dosáhlo požadovaného kontrastu, může být potřeba aplikovat 0,4 ml / kg léčiva. Zejména se jedná o nízký T1-vážené sekvence v postupu skenování.

Při vizualizaci systému krevních cév (důležité je také oblast těla, která se vyšetřuje, a způsob, který se používá k jeho provedení), dospělí někdy možná potřebují použít roztok v maximální dávce.

Děti od 1 měsíce do 2 let mohou předepsat nejvýše 0,2 mg / kg roztoku léku.

Požadované množství roztoku musí být zadáno ručně, aby nedošlo k neúmyslnému předávkování. Postup automatického vstřikování není prováděn.

Následující dávky se tedy používají pro diagnózu:

• průměrná dávka pro děti (od 1 měsíce do 2 let) a dospělí pro MRI v celé oblasti těla, stejně jako mozku a míchu - 0,2 ml / kg (to je 0,1 mmol / kg);
• průměrná dávka pro komplexní diagnózu (a maximální přípustné u dětí) je 0,4 ml / kg (což je 0,2 mmol / kg);
• maximální dávka použitá k vizualizaci systému krevních cév je 0,6 ml / kg (což je 0,3 mmol / kg).

[26], [27]

Používejte Magnevist během těhotenství

Neexistují žádné klinické informace o použití léku u těhotných žen. Podle výsledků testu na zvířatech neexistuje nepřímý nebo přímý negativní účinek na reprodukční systém, ale lék je stále zakázán předepisovat během těhotenství. Použití roztoku je povoleno pouze v případech, kdy stav těhotné ženy vyžaduje zavedení dimegluminové soli kyseliny gadopentetové.

Kontraindikace

Mezi kontraindikace léku:

• netolerance aktivní složky nebo jiných prvků léčiva;
• přítomnost poruch v ledvinách (v těžké formě - s rychlostí glomerulární filtrace <30 ml / min / 1,73 m  ² );
• lidé, kteří jsou v perioperačním období během transplantace jater;
• novorozenci (starší než jeden měsíc).

[20], [21], [22]

Vedlejší efekty Magnevist

Použití léků může způsobit tyto vedlejší účinky:

• hematopoetický systém: indikátor bilirubinu a železa uvnitř séra se může po určitou dobu změnit;
• Imunitní systém: ojediněle vyskytnout alergické nebo anafylaktické příznaky, angioedém, anafylaktoidní šok, jakož i svědění, kýchání a kašlání, zánět spojivek, rýma, bronchospazmus a laryngospasmus a sčítání kopřivka. Možná, že rozvoj šoku, hypotenze, stejně jako otok v krku nebo hrtanu;
• orgány Národního shromáždění: zřídka jsou bolesti hlavy nebo závrat; existuje porucha vědomí, řeč nebo vůně, dezorientace, stejně jako pocit pálení, ospalosti a vzrušení. Navíc se mohou vyvinout třes, záchvaty a parestézie, a to s kómou a astenií;
• vizuální orgány: jediné objevují bolesti v očích, poruchy zraku a slzám;
• sluchové orgány: porucha sluchu a bolest v uších se rozvíjejí sporadicky;
• orgány CCC: sporadicky možná klinicky významné přechodné poruchy srdeční frekvence (bradykardie a tachykardie (nebo jeho reflexivní formě)), vývoj arytmie, zvýšení ukazatelů krevní tlak, poruchy srdeční funkce (až k zástavě srdce);
• kardiovaskulární systém: projevy, které doprovázejí vazodilataci (periferní typ) se rozvíjejí sporadicky a vedou ke snížení hladiny tlaku a mdloby. Tam je také zmatek, pocit vzrušení, cyanóza a reflexní forma tachykardie (může způsobit ztrátu vědomí), a také se vyvíjí tromboflebitida;
• respirační onemocnění: vyskytují se přechodné změny frekvence respirace (zvýšení nebo snížení), obtíže v dýchacím procesu, dušnost, kašel, záchvaty a zástava dýchacích cest. Může se také objevit pocit tlaku v krku nebo podráždění, plicní edém, kýchání, bolest v hrtanu nebo hrdla (nebo nepohodlné pocity v něm);
• Gastrointestinální orgány: vzácně poruchy chuti, zvracení a nauzea; objevují samostatně nepohodlí nebo bolest v žaludku, orální slizniční suchost, průjem, bolesti zubů, zvýšené slinění, bolest v oblasti měkkých tkání, stejně jako parestezie v ústní dutině;
• trávící orgány: dochází k častým změnám hladiny jaterních enzymů a zvyšuje se také krevní hodnota bilirubinu;
• podkožní tuk a také kůže: začervenal se zahřátím a vazodilatací, angioedém, svědění a kopřivka s exantémem;
• kostní struktura a svaly: bolesti bolesti v končetinách;
• Močový systém a ledviny: sporadicky - vyskytující se najednou močení, inkontinence moči, a navíc zvýšení kreatininu s akutním selháním ledvin u lidí, kteří byli dříve diagnostikovaných s touto patologií;
• všeobecné poruchy a problémy v místě aplikace: zřídka se vyskytují pocity chladu / tepla a také všeobecná bolest. Kromě toho se také objevují místní bolesti, otoky, extravazace, zánětlivé procesy, tromboflebitida a flebitida, nekróza tkání a opuch parestézie. Spolu s tímto je možný vývoj erytému, hemoragického syndromu a podráždění; v hrudní kloubě, kloubech a zádech se objevují jednotlivé bolesti, zimnice, pocit nepohodlí. Zvýší se pocení, dochází k vazovagálním projevům, otok na obličeji, pocit žízně a těžká únava, periferní otoky, horečnatý stav a změny teploty (klesá nebo se zvyšuje).

[23], [24], [25]

Předávkovat

Náhodné předávkování po intravaskulární injekci může vyvolat vývoj takových příznaků poškození (způsobené zvýšenou osmolaritou léků):

• systémové projevy (hypovolemie, zvýšené tlakové indexy uvnitř plicních arterií, osmotická forma diurézy a exsikóza);
• lokální projevy (bolesti uvnitř cév).

Pacienti s selháním ledvin musí průběžně sledovat funkci ledvin.

Vylučování látky se provádí metodou hemodialýzy. Současně však neexistují důkazy, které by potvrdily potřebu tohoto postupu zabránit rozvoji NSF.

Vzhledem k tomu, že přípravek Magnevist má velmi slabý stupeň vstřebávání v gastrointestinálním traktu (<1%), v případě neúmyslného použití roztoku uvnitř je pravděpodobnost otravy extrémně nízká.

[28], [29], [30]

Interakce s jinými léky

Nebyly provedeny žádné testy pro interakci roztoku s jinými léčivy.

Zkušenosti s použitím kontrastních léků ukázaly, že lidé, kteří užívají β-blokátory pro léčbu, jsou náchylnější k rozvoji pozoruhodných alergických projevů.

Interakce s jinými látkami pro diagnostické testy.

Při vyjasňování hladiny železa v séru pomocí metody komplexonometrie (například při použití batofenantrolinu) během prvních dnů po aplikaci přípravku Magnevist mohou být indikátory množství nesprávné (sníženy). To lze vysvětlit skutečností, že řešení obsahuje kontrastní komponentu - DTPK.

[31], [32], [33]

Podmínky skladování

Uchovávejte roztok na místě, které je uzavřeno od dětí, za standardních podmínek pro léky. Teplotní hladina není vyšší než 25 ° C.

[34], [35], [36]

Skladovatelnost

Magnetist lze použít po dobu 5 let od data výroby roztoku léku.

[37]