Vitamín A: Nízký a vysoký příjem zdvojnásobuje riziko rakoviny

Časopis Nutrients publikoval případovou kontrolní studii provedenou ve čtyřech univerzitních nemocnicích v Hanoji v severním Vietnamu: vědci posoudili souvislost mezi příjmem vitaminu A ve stravě a rizikem nově diagnostikované rakoviny u 3 758 pacientů a porovnali je s 2 995 kontrolními subjekty bez rakoviny. Výsledky byly nečekaně „nelineární“: křivka rizika měla tvar písmene U – velmi nízký i velmi vysoký příjem vitaminu A byl spojen s vyšším rizikem rakoviny, zatímco průměrné rozmezí příjmu odpovídalo nejnižšímu riziku. Autoři zdůrazňují, že se jedná o observační data, která však pomáhají vysvětlit nesrovnalosti v předchozích studiích a poskytují podrobnější rámec pro budoucí výzkum a doporučení.

Pozadí studie

Vitamin A není samostatná molekula, ale rodina sloučenin: preformovaný retinol (játra, vejce, mléčné výrobky) a provitamin A-karotenoidy z rostlin, které se částečně přeměňují na retinol. Ve výživě a doporučeních se používá přepočet na RAE (ekvivalenty aktivity retinolu): pro dospělé jsou denní normy přibližně 900 mcg RAE pro muže a 700 mcg RAE pro ženy; horní tolerovatelná hladina pro preformovaný vitamin A je 3000 mcg RAE/den. Zároveň je stav vitaminu A na celém světě nerovnoměrný: nedostatek zůstává problémem veřejného zdraví v řadě zemí Afriky a jihovýchodní Asie, zejména u dětí a těhotných žen.

Souvislost vitaminu A s rizikem rakoviny je historicky kontroverzní. Biologicky jsou retinoidy důležité pro diferenciaci a růst buněk, což vede k hypotézám o „ochranném“ účinku, ale velké preventivní randomizované kontrolované studie s vysokými dávkami β-karotenu/retinolu u kuřáků (ATBC, CARET) neprokázaly žádný přínos a dokonce zvýšené riziko rakoviny plic a úmrtnosti – ponaučení proti samoléčebnému užívání suplementace „pro jistotu“. Ani na úrovni observačních dat neexistují jednoduché odpovědi: v některých kohortách byly vyšší hladiny retinolu v krvi spojeny s nižší celkovou úmrtností, zatímco v jiných byly popsány vztahy ve tvaru U – s nízkou a vysokou hladinou retinolu se riziko úmrtnosti/jednotlivých druhů rakoviny zvyšovalo.

V tomto kontextu je obzvláště důležité pečlivě rozlišovat mezi formami a jednotkami měření. Dotazníky týkající se výživy mohou vypočítávat retinol (mcg/den) odděleně od karotenoidů a od celkového vitaminu A v RAE a metabolismus a biologická dostupnost různých zdrojů se značně liší (obsah tuku ve stravě, matrice produktu, aditiva). Proto je při interpretaci souvislostí s rizikem rakoviny zásadní pochopit, co přesně a v jakých jednotkách bylo v konkrétní studii vypočítáno, a vyhnout se bezvýhradnému přímému převodu „sérového“ retinolu do „diety“.

Konečně, nelinearita možného vztahu není výjimkou, ale spíše pravidlem pro živiny s úzkým „koridorem“ dostatečnosti: nedostatek zhoršuje imunitní a bariérové funkce, nadbytek retinolu je potenciálně toxický a může narušit signální dráhy. Proto zprávy o křivkách ve tvaru U pro sérový retinol (včetně podskupin s prediabetem/diabetem a NAFLD) povzbuzují k zkoumání optimálních „průměrných“ hladin příjmu a k opatrnosti při vysokých dávkách suplementace mimo schválené indikace. Nová práce z Hanoje do této hádanky přidává perspektivu retinolu ve stravě a naznačuje hypotézu rizika ve tvaru U konkrétně pro příjem potravou.

Jak byla studie provedena

Účastníci byli rekrutováni týdně před plánovanými operacemi ve čtyřech univerzitních nemocnicích v Hanoji; případy rakoviny byly histologicky potvrzeny před léčbou. Kontrolní skupinou byli pacienti ve stejných nemocnicích s neonkologickými chirurgickými indikacemi (kameny, kýly, hyperhidróza, benigní uzlíky atd.). Strava byla hodnocena pomocí validovaného semikvantitativního dotazníku o frekvenci konzumace potravin (SQFFQ); u vitaminu A jsme vypočítali retinol v μg/den (průměr pro celý vzorek ≈102,6 ± 93,9 μg/den) a také jsme uvedli výpočty v RE a RAE. Modely byly upraveny podle pohlaví, věku, vzdělání, krevní skupiny, BMI, kouření, alkoholu, cukrovky, kávy, rodinné anamnézy rakoviny, energetické hodnoty stravy a doby sběru dat.

Klíčové ukazatele

Analýza s omezenými kubickými splinemi ukázala „referenční“ (v tomto vzorku minimálně rizikový) příjem retinolu ≈85,3–104,0 μg/den. Ve srovnání s tímto rozmezím:

• Nízký příjem (nejnižší hladiny) - OR 1,98 (95% interval spolehlivosti 1,57–2,49).
• Vysoká spotřeba (nejvyšší úrovně) - OR 2,06 (1,66-2,56).
  Profil ve tvaru U se opakoval v podskupinách podle pohlaví, BMI, kouření, alkoholu a dokonce i krevní skupiny A, stejně jako pro jednotlivé lokalizace - jícen, žaludek, prsa, konečník; pro plíce a tlusté střevo se takový vzorec nevyskytl. Při nejvyšších úrovních spotřeby se intervaly spolehlivosti rozšířily (méně pozorování).

Podle lokalizace (ilustrativní výňatky z tabulek)

• Rakovina prsu (ženy): riziko se zvyšovalo s překročením referenční hodnoty (např. v kategoriích s vyšším příjmem se po úpravách zvýšilo poměr rizika (OR) na ~2-3).
• Rakovina jícnu: podobný U-vzor – pod i nad „oknem“ je riziko vyšší než v rozmezí ~85-104 mcg/den.

Jak tomu rozumět (a co to nedokazuje)

Autorova interpretace je přesná: vztah není lineární, ale má tvar písmene U, což dobře odpovídá předchozím signálům o vztahu plazmatického retinolu k úmrtnosti ve tvaru písmene U a nejednoznačným výsledkům týkajícím se vitaminu A v onkologii (v některých studiích - „ochrana“, v jiných - poškození při vysokých dávkách). Důležité: zjištěné rozmezí 85-104 mcg/den retinolu je statistickou referencí pro tento vzorek a nikoli oficiální mírou spotřeby; nenahrazuje současná doporučení pro RAE a denní normy. Studie je případově-kontrolní, takže neprokazuje kauzalitu a je náchylná ke zkreslení dotazníku, změnám ve stravování před operací a možným zbytkovým zkreslením, a to i přes rozsáhlé úpravy a citlivé analýzy (včetně případů bez časných symptomatických případů).

Proč mohlo dopadnout písmeno U?

Autoři diskutují o několika hypotézách:

• Nedostatek vitaminu A zhoršuje imunitní a diferenciační procesy, což teoreticky zvyšuje riziko rakoviny.
• Nadbytek (zejména potraviny a/nebo doplňky stravy bohaté na retinol) může vést k dysregulaci signálních drah a oxidačnímu stresu; připomeňme, že v klinických studiích vyvolávaly vysoké dávky retinoidů/karotenoidů u některých skupin nežádoucí signály.
• Dietní matice: Lidé s velmi vysokým příjmem retinolu se mohou lišit ve stravovacích návycích/chování (játra, orgány, doplňky stravy), což částečně vysvětluje horní část U. Tyto myšlenky vyžadují samostatné testování v prospektivních kohortách a randomizovaných kontrolovaných studiích.

Co je užitečné „pro dnešek“ (bez samoléčby)

• Vyhýbejte se extrémům. Nejde o okamžitou revizi norem, ale o přístup založený na zdravém rozumu: extrémně nízký a extrémně vysoký příjem vitaminu A se v této práci nezdá být vítězným.
• Viz zdroj. Studie měřila retinol (mcg/den); karotenoidy s provitaminovou aktivitou se přeměňují na RE/RAE za použití různých poměrů a jejich biologická dostupnost je vysoce závislá na stravě. Nezaměňujte retinol a RAE.
• Doplňky stravy – pouze pokud je to indikováno. Samoléčba vysokými dávkami retinoidů a „antioxidantů“ je špatný nápad: neexistují žádné důkazy o přínosu pro prevenci rakoviny a rizika jsou reálná. Konkrétní rozhodnutí – s lékařem. (Kontext – závěry a pozadí uvedli autoři v „Úvodu“ a diskusi.)

Silné stránky a omezení

Silné stránky: velký vzorek, jednotné protokoly rozhovorů před léčbou, validace dotazníku v místní populaci, rozsáhlé úpravy a citlivé analýzy (včetně reziduí na kg tělesné hmotnosti a energie). Omezení: design případ-kontrola s potenciálním zkreslením z hlediska odezvy, kontrolní skupiny z nemocnic (ne běžná populace), střední korelace validity pro vitamin A (test-retest kolem R² ≈ 0,38), možné reziduální matoucí faktory (např. souběžně užívané živiny/doplňky stravy a komorbidity). Široké intervaly spolehlivosti u vyšších kategorií příjmu v důsledku menšího počtu pozorování.

Co bude dál?

Autoři požadují prospektivní kohorty s pečlivou kontrolou zdrojů vitaminu A (potraviny vs. doplňky stravy), biomarkerů statusu (retinol/protein vázající retinol) a matoucích faktorů, stejně jako randomizované kontrolované studie (RCT) v rozmezí bezpečného příjmu – aby se otestovalo, zda „střed“ křivky skutečně snižuje riziko a ve kterých populacích je signál replikován.

Zdroj: Ikeda S, Truong NB, Tran AH a kol. Příjem vitaminu A a riziko vzniku rakoviny: Poznatky ze studie případů a kontrol. Nutrients 2025;17(17):2744. https://doi.org/10.3390/nu17172744