U mužů se antispermové protilátky tvoří v důsledku autoimunitní reakce na spermatogenní epitel. Mezi etiologické faktory, které přispívají k rozvoji takové reakce, patří trauma varlat, bakteriální a virové infekce, chirurgické operace varlat (například po vasektomii jsou antispermové protilátky detekovány u všech mužů), v některých případech nelze příčinu určit.