Azatioprin

Existují dva hlavní purinové analogy - 6-merkaptopurin a azathioprin, avšak v současné klinické praxi se používá pouze tato.

6-merkaptopurin je analog hypoxanthinu, ve kterém je 6-OH radikál nahrazen thiolovou skupinou. Na druhé straně azathioprin představuje molekulu, která se liší od 6-merkaptopurinu přidáním imidazolového kruhu v poloze S. Ve srovnání s 6-merkaptopurinem se azathioprin lépe absorbuje perorálně a má delší trvání účinku. V těle se azathioprin metabolizuje v erytrocytech a játrech s tvorbou biologicky aktivních molekul (6-thioguaninových a 6-thioinosinových kyselin), vylučovaných ledvinami.

[1], [2], [3]

Taktika léčby

Vylučováním akutní reakce přecitlivělosti na azatioprin by léčba měla být zahájena zkušební dávkou 25-50 mg denně během prvního týdne.

Potom se dávka zvyšuje o 0,5 mg / kg denně po 4 až týdně. Optimální dávka je 1-3 mg / kg denně. Na začátku léčby je třeba provádět pravidelný krevní test (s určením počtu krevních destiček) pravidelně (každých 1 týden) a po dosažení stabilní dávky by měla být laboratorní kontrola provedena každých 6-8 týdnů. Je třeba si uvědomit, že účinek azathioprinu se začíná projevovat dříve než 5 12 měsíců od začátku léčby. Dávka azathioprinu by měla být významně snížena (o 50-75%) u pacientů léčených alopurinolem nebo u pacientů s renálním selháním.

Obecné charakteristiky

Na mechanismus účinku se azathioprin týká třídy látek nazývaných "antimetabolity". Má schopnost být zahrnut jako "falešná základna" a molekula DNA a tím porušuje její replikaci. Azatioprin se považuje za fázově specifickou drogu, která ovlivňuje buňky v určité fázi růstu, zejména ve fázi G. Ve vyšších dávkách azathioprin narušuje syntézu RNA a proteinu ve fázích G1 a G2. Na rozdíl od alkylačních činidel azathioprin nemá cytotoxickou, ale cytostatickou aktivitu.

Mechanismus účinku azathioprinu

Azatioprin způsobuje periferní T- a B-lymfopenii, ve vysokých dávkách snižuje hladinu T-pomocníků, při dlouhodobém podávání snižuje syntézu protilátek. Nicméně, jelikož T-supresory jsou obzvláště citlivé na působení azathioprinu, na pozadí užívání nízkých dávek přípravku se může trochu zvýšit syntéza protilátek. Azatioprin je charakterizován inhibicí aktivity EK buněk a K buněk, které se podílejí na vývoji přirozeně a na protilátce závislé buněčné cytotoxicity.

Klinické použití

Byla potvrzena účinnost azathioprinu v dávce 1,25-3 mg / kg / den u RA a řada kontrolovaných studií. Obecně klinickou účinnost azathioprinu u revmatoidní artritidy je srovnatelná s cyklofosfamid, parenterálně podávány zlaté přípravky, D-penicilaminu a antimalarik. Předpokládá se, že u revmatoidní artritidy azathioprin by měla být použita u starších pacientů s provedením počátečního připomínající polymyalgia rheumatica, pokud je to nutné steroidsberegayuschy efekt.

Při systémovém lupus erythematosus, v závislosti na krátkodobé sledování (1-2 let), významné rozdíly v klinické účinnosti mezi skupinami pacientů léčených samotným glukokortikoidy, nebo v kombinaci s glukokortikoidy azathioprinem není pozorován. Ale v posuzování výsledků léčby v 5-15 letech se zjistilo, že kombinovaná léčba má určité výhody, uzavřít a zpomalení progrese poškození ledvin, snížení počtu exacerbací a možnost použití nižší udržovací dávky glukokortikoidů. U pacientů užívajících azatioprin se však významně zvyšuje četnost různých vedlejších účinků, včetně infekčních komplikací (zejména herpes zoster), selhání vaječníků, leukopenie, poškození jater a zvýšeného rizika nádorů.

V idiopatických zánětlivých myopatií pro běžně používané dávce azathioprinu (2-3 mg / kg / den) odpovídá přibližně jedné třetiny pacientů rezistentních na glukokortikoidy a steroidsberegayuschee účinku poznamenali v polovině případů, což je o něco horší než léčba s methotrexátem. Maximální klinický a laboratorní účinek při léčbě azathioprinu nastane až po 6 až 9 měsících. Udržovací dávka léku je 50 mg / den.

Výsledky malých kontrolovaných studií naznačují účinnost azathioprinu u psoriatické artritidy, Reiterova syndromu, Behcetovy choroby.

[4], [5], [6], [7]