Co je to přednádorové onemocnění?

Morfogenezi nádorů neboli mechanismus jejich vývoje z morfologického hlediska lze rozdělit na prekancerózu a stádium tvorby a růstu nádoru.

Prekanceróza je změna v orgánu nebo tkáni, která se s vyšší pravděpodobností vyvine v rakovinu než v nezměněných orgánech nebo tkáních. Přítomnost takového pozadí jako prekancerózy však neznamená, že se vyvine v rakovinu. Malignita v prekanceróze je pozorována v 0,1 - 5,0 % případů. Detekce takových změn má nejen teoretický, ale i velký praktický význam. Umožňuje identifikovat vysoce rizikové skupiny s ohledem na možnost vzniku nádoru v konkrétním orgánu, zabránit vzniku nádoru a diagnostikovat ho co nejdříve.

Mezi prekancerózními onemocněními morfologové rozlišují tzv. změny pozadí, které se projevují dystrofií a atrofií, hyperplazií a metaplazií. Patří sem téměř všechny chronické zánětlivé specifické i nespecifické procesy. Například v žaludku - chronická gastritida různých etiologií; v plicích - chronická bronchitida; v játrech - chronická hepatitida a cirhóza; v mléčné žláze - mastopatie; v děložním čípku - eroze a leukoplakie; ve štítné žláze - difúzní a nodulární struma atd.

Tyto změny, vedoucí ke strukturální reorganizaci orgánů a tkání, se stávají základem pro vznik ložisek hyperplazie a dysplazie, které jsou považovány za prekancerózu.

Mezi prekancerózními onemocněními se v poslední době největší význam přikládá buněčné dysplazii (z řeckého dys - porucha a ptosis - tvorba), která se vždy vyskytuje v hloubce dysregeneračního procesu a je doprovázena nedostatečnou a neúplnou diferenciací tkáňových kmenových prvků a poruchami koordinace mezi procesy buněčné proliferace a zrání.

V závislosti na závažnosti jaderné a buněčné atypie se nejčastěji používá třístupňová gradace dysplazie: mírná (D1), střední (D2) a těžká (D3). Určujícím kritériem pro stupeň dysplazie je závažnost buněčné atypie. S rostoucím stupněm dysplazie se zaznamenává zvětšení velikosti jader, jejich polymorfismus, hyperchromie, zhrubnutí a hrudkovitý chromatin, zvýšení počtu a relativní velikosti jadérek a zvýšená mitotická aktivita. V průběhu času může dysplazie ustupovat, být stabilní nebo progredovat. Mírná dysplazie prakticky nemá žádný vztah k rakovině a regrese mírné a středně těžké dysplazie je pozorována všude. Čím je dysplazie závažnější, tím menší je pravděpodobnost její regrese. Možnost, že se dysplazie změní v rakovinu in situ a následně v rakovinu, se zvyšuje s rostoucí závažností. Vzhledem k tomu, že některé prekancerózní stavy se nutně vyvinou v rakovinu, zatímco jiné ne, dělí se na obligatorní a fakultativní prekancerózu.

Obligátní prekanceróza, tj. prekanceróza, která nutně končí rozvojem rakoviny, je častěji spojena s dědičnou predispozicí. Jedná se o vrozenou polypózu tlustého střeva, pigmentovou xerodermii, neurofibromatózu (Recklinghausenův syndrom), neuroblastom sítnice atd. Obligátní prekanceróza vyžaduje povinný soubor preventivních opatření a dokonce i radikální léčbu a pacienti s obligátní prekancerózou musí být registrováni u onkologa.

Volitelnou prekancerózou je hyperplasticko-dysplastický proces, stejně jako některá dysembryoplazie.

Takzvané latentní období rakoviny, tj. doba existence prekancerózy před rozvojem rakoviny, je u nádorů různých lokalizací odlišná a počítá se v letech (až 30-40 let). Pojem „latentní období rakoviny“ je použitelný pouze pro obligátní prekancerózu.

V časné onkologické patologii lze tedy rozlišit čtyři po sobě jdoucí fáze morfogeneze rakoviny: I - prekancerózní stavy - fakultativní prekanceróza; II - prekancerózní stavy - obligatorní prekanceróza; III - preinvazivní karcinom - karcinom in situ a IV - časný invazivní karcinom.

Vznik nádoru, respektive přechod prekancerózních změn do rakoviny, nebyl dostatečně prozkoumán. Na základě experimentálních dat lze předpokládat následující vzorec vývoje nádoru:

• porušení regeneračního procesu;
• prekancerózní změny charakterizované hyperplazií a dysplazií;
• malignita proliferujících buněk, která se vyskytuje ve stádiích;
• vznik nádorového zárodku;
• progrese nádoru.

V poslední době se rozšířila teorie „nádorového pole“, která odhaluje stádiový charakter vývoje nádoru. Podle této teorie v orgánu vznikají vícečetné růstové body – fokální proliferáty – které tvoří „nádorové pole“. Navíc k nádorové transformaci (malignitě) fokálních proliferátů dochází postupně od centra k periferii, dokud se ložiska maligního onemocnění nesloučí do jednoho nádorového uzlu; možný je však i primární mnohočetný růst. Po vyčerpání „nádorového pole“ nádor roste „sám od sebe“, je třeba poznamenat, že tato teorie je kontroverzní.