Hepatotoxicita paracetamolu

U dospělých dochází k rozvoji nekrózy v játre po podání nejméně 7,5 až 10 g léčiva, ale je obtížné odhadnout dávku léku, protože se zvrací se rychle a údaje o historii jsou nespolehlivé.

Alkohol indukci enzymů zvyšuje paracetamol hepatotoxicitu, takže u pacientů s alkoholickou poškození jater může během denního příjmu vyvinout jen 4-8 g drogy, ale při současném onemocnění jater - i při příjmu menší dávku.

Polární metabolit paracetamolu se váže v játrech primárně s glutathionem. Když jsou zásoby glutationu vyčerpány, paracetamolový metabolit aryluje nukleofilní makromolekuly nezbytné pro vitalitu hepatocytů, čímž indukuje nekrózu jater.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Symptomy

Během několika hodin po podání toxické dávky paracetamolu se objeví nauzea a zvracení. Vědomí není narušeno. Přibližně po 48 hodinách je viditelné zlepšení; pak přibližně 3. Nebo 4. Den se stav pacientů zhoršuje, dochází k bolestivým játrek a žloutence. Zvyšuje aktivitu transamináz, úroveň protrombinu klesá. Při závažnějším poškození se stav rychle zhoršuje s vývojem akutní nekrózy jater. Bez léčby se akutní tubulární nekróza rozvíjí v 25-30% případů. Zaznamenává se významná hypoglykemie a poškození myokardu.

Histologické změny jater

Histologické vyšetření odhaluje nekrózu zóny 3, známky degenerace mastných kyselin a malou zánětlivou reakci. Mohou být zaznamenány masivní degradace kolagenu, ale nevedou k cirhóze.

Chronické poškození

Dlouhodobý (přibližně 1 rok) příjem paracetamolu (3-4 g / den) může vést k chronickému poškození jater. Současné onemocnění jater a alkoholismus zvyšují škodlivý účinek paracetamolu.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Léčba

Žaludek se umyje. Pacient je hospitalizován. Protože se příznaky nekrózy v játrech objevují pozdě, klinické zlepšení by nemělo sloužit jako základ pro příznivou prognózu.

Nucená diuréza a hemodialýza nezvyšují vylučování paracetamolu a jeho metabolitů, které jsou již spojeny s tkáňovými bílkovinami.

Léčba je zaměřena na obnovu glutathionových zásob v hepatocytech. Bohužel glutathion špatně proniká do jaterních buněk. Proto se používají prekurzory glutationu a látky s podobným účinkem. Hodnocení léčby se provádí podle koncentrace paracetamolu v plazmě. Tato koncentrace se aplikuje na semilogaritmickém měřítku koncentrace v závislosti na čase, a je považován za relativně lineární segmentu, který spojuje body, které odpovídají 200 ug / ml po 4 hodinách a po 12 hodinách 60 ug / ml. Pokud koncentrace paracetamolu v těle pacienta je nižší než tento interval, poškození jater je snadné a léčba nemůže být provedena.

Při intravenózním podání se acetylcystein (mukomista, parvox) rychle hydrolyzuje na cystein. Je podáván v dávce 150 mg / kg ve 200 ml 5% roztoku glukózy po dobu 15 minut, potom 50 mg / kg v 500 ml 5% roztoku glukózy po dobu 4 hodin a

100 mg / kg v 1 litru 5% roztoku glukózy po dobu dalších 16 hodin (celková dávka 300 mg / kg po dobu 20 hodin). Taková léčba se provádí u všech pacientů s poškozením jater s paracetamolem, a to i v případě, že je užíváno po dobu delší než 15 hodin. Může být užitečné iv jiných formách FPN.

Použití N-acetylcysteinu po dobu 16 hodin po užití léčiva je tak účinné, že v současné době poškození jater po otravě paracetamolem je vzácné.

Při fulminantním toku může být nutná transplantace jater. Přežití je dobré, takže psychologická rehabilitace není obtížná.

Předpověď počasí

Mezi všemi pacienty hospitalizovanými ve všeobecné nemocnici byla úmrtnost 3,5%. Pozdní hospitalizace, koma, zvýšená PV, metabolická acidóza a zhoršená funkce ledvin zhoršují prognózu.

Závažnost poškození léčiva lze odhadnout z nomogramů, které berou v úvahu koncentraci paracetamolu v krvi a dobu po podání léku. Smrt nastává ve dnech 4-18.

Kardiopulmonální a renální selhání, často pozorované u starších osob, zvyšuje riziko poškození jater i po podání mírných dávek paracetamolu.

[17],