Mastocytóza: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Mastocytóza je infiltrace žírných buněk do kůže a dalších tkání a orgánů. Příznaky jsou primárně způsobeny uvolňováním mediátorů a zahrnují svědění, zarudnutí a dyspepsii v důsledku žaludeční hypersekrece. Diagnóza se stanoví biopsií kůže, kostní dřeně nebo obojího. Léčba spočívá v podávání antihistaminik a kontrole jakéhokoli základního onemocnění.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Příčiny mastocytóza

Etiologie není známa, ale u některých pacientů může zahrnovat mutace v genech kódujících tyrozinkinázu receptoru mastocytů (c-kit). Může být pozorována nadprodukce faktoru kmenových buněk, který je ligandem pro tento receptor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneze

Mastocytóza je skupina onemocnění charakterizovaných proliferací a infiltrací žírných buněk do kůže a dalších orgánů. Patogeneze je založena primárně na uvolňování mediátorů z žírných buněk, včetně histaminu, heparinu, leukotrienů a různých zánětlivých cytokinů. Histamin je příčinou mnoha symptomů, včetně žaludečních potíží, ale přispívají i další mediátory. Významná infiltrace orgánů vede k dysfunkci orgánů. Mezi látky, které spouštějí uvolňování mediátorů, patří fyzický kontakt, cvičení, alkohol, NSAID, opioidy, bodnutí hmyzem nebo jídlo.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symptomy mastocytóza

Svědění kůže je běžné. Hladění nebo tření kožních lézí způsobuje kopřivku a erytém kolem léze (Darierův příznak); tato reakce se liší od dermografismu, při kterém jsou změny pozorovány na normální kůži.

Systémové příznaky jsou velmi rozmanité. Nejčastější jsou ataky horečky; závažné jsou anafylaktoidní reakce se synkopou a šokem. Mezi další příznaky patří bolest v epigastriu v důsledku peptického vředu, nevolnost, zvracení, chronický průjem, artralgie, bolest kostí, neuropsychiatrické změny (podrážděnost, deprese, labilita nálady). Infiltrace jater a sleziny může vést k portální hypertenzi s následným ascitem.

Formuláře

Mastocytóza může být kožní nebo systémová.

Kožní mastocytóza se obvykle projevuje u dětí. Většina pacientů má kopřivku pigmentosa, lokalizovanou nebo difúzní lososově zbarvenou nebo hnědou makulopapulózní kožní vyrážku, která je výsledkem mnohočetných malých shluků mastocytů. Mezi vzácnější formy patří difúzní kožní mastocytóza, což je infiltrovaná kůže mastocyty bez samostatných lézí, a mastocytom, který má velké, solitární shluky mastocytů.

Systémová mastocytóza je častější u dospělých a je charakterizována multifokálními lézemi kostní dřeně; často jsou postiženy i další orgány, včetně kůže, lymfatických uzlin, jater, sleziny a gastrointestinálního traktu. Systémová mastocytóza se klasifikuje následovně: bezbolestná, bez orgánové dysfunkce a s dobrou prognózou; mastocytóza spojená s jinými hematologickými poruchami (např. myeloproliferativní poruchy, myelodysplazie, lymfom); agresivní mastocytóza charakterizovaná významnou orgánovou dysfunkcí; mastocytární leukémie s více než 20 % mastocytů v nátěru kostní dřeně, bez kožních lézí, s multiorgánovým postižením a špatnou prognózou.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika mastocytóza

Předpokládaná diagnóza se stanoví na základě klinických příznaků. Podobné příznaky lze pozorovat u anafylaxe, feochromocytomu, karcinoidního syndromu a Zollinger-Ellisonova syndromu. Diagnóza se potvrzuje biopsií postižených oblastí kůže a někdy i kostní dřeně. U pacientů s příznaky peptického vředu se měří plazmatická hladina gastrinu, aby se vyloučil Zollinger-Ellisonův syndrom; u pacientů s febrilními záchvaty se měří hladina vylučování kyseliny 5-hydroxyindoloctové (5-HIAA), aby se vyloučil karcinoid. Hladina mediátorů mastocytů a jejich metabolitů může být v plazmě a moči zvýšená, ale jejich detekce neumožňuje definitivní diagnózu.

[ 18 ], [ 19 ]

Léčba mastocytóza

Kožní mastocytóza. H2 blokátory jsou účinné jako symptomatická terapie. Děti s kožní mastocytózou nevyžadují další léčbu, protože většina těchto případů se sama vyřeší. Dospělým s touto formou mastocytózy se předepisuje psoralen a ultrafialové záření nebo lokální glukokortikoidy 1 nebo 2krát denně. Mastocytom obvykle spontánně regresuje a nevyžaduje léčbu. U dětí kožní forma zřídka progreduje do systémové formy, ale takové případy lze pozorovat i u dospělých.

Systémová mastocytóza. Všem pacientům se podávají blokátory H1 a H2 receptorů. Aspirin pomáhá s horečkou, ale může zvýšit produkci leukotrienů, a tím podporovat příznaky související se samotnými žírnými buňkami; nepodává se dětem kvůli vysokému riziku Reyova syndromu. Cromolyn 200 mg perorálně 4krát denně [100 mg 4krát denně pro děti od 2 do 12 let, ne více než 40 mg/(kg x den)] se používá k prevenci degranulace žírných buněk. Neexistují žádné léčebné postupy, které by mohly snížit počet žírných buněk v tkáních. Ketotifen 2-4 mg perorálně 2krát denně lze použít, ale není vždy účinný.

U pacientů s těžkými formami se k úlevě od příznaků poškození kostní dřeně předepisuje interferon a2b v dávce 4 milionů jednotek subkutánně jednou týdně s maximální dávkou 3 milionů jednotek denně. Mohou být předepsány glukokortikoidy (např. prednisolon 40-60 mg perorálně jednou denně po dobu 2-3 týdnů). U těžkých forem může splenektomie zlepšit kvalitu života.

Cytotoxické léky (daunomycin, etoposid, 6-merkaptopurin) lze použít k léčbě mastocytární leukémie, ale jejich účinnost nebyla prokázána. Možnost použití imatinidu (inhibitor receptorové tyrosinkinázy) k léčbě pacientů s mutacemi c-kit je předmětem výzkumu.