^

Zdraví

A
A
A

Moderní pohled na patogenetické mechanismy hyperurikémie

 
, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 18.10.2021
 
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

Dna - tofusnoe systémového onemocnění charakterizované ukládáním krystalů monourata sodného v různých orgánech a tkáních ve vyvíjejícím se a proto zánětu u pacientů s hyperurikémií způsobených životního prostředí a / nebo genetickými faktory. V srdci patogeneze dny je porušení metabolismu kyseliny močové (purin) a zvýšení obsahu kyseliny močové v krvi (MC). V srdci metabolismu kyseliny močové spočívá její hyperprodukce a snížení sekrece ledvin. Současně pouze 10% pacientů s primární dnou poruší pouze endogenní tvorbu kyseliny močové. U zbývajících pacientů je hlavním faktorem vzniku hyperurikémie poruchy vylučování kyseliny močové ledvinami.

Kromě destrukce svalů a na dnu je charakterizován viscerální projevy, z nichž jeden je nefropatie kyseliny močové. Urate nefropatie je varianta chronické tubulointersticiální nefritida, vyznačující se tím, hromadění krystalů kyseliny močové v štěrbin s vývojem sekundární zánětlivé poškození a tubulární epiteliální nebo plnění svých funkcí a reabsorpci procesů.

Doprava kyseliny močové ledviny kaskáda 4 procesů: glomerulární filtrace, téměř úplný reabsorpce filtrovaného vylučování kyseliny močové a po sekreční reabsorpci v proximálním tubulu. Uráty se nevážejí na proteiny, a proto jsou volně filtrovány v ledvinových glomerulích. Rychlost tubulární sekrece je mnohem nižší než míra trubkovité reabsorpci, a tedy příspěvku vylučovaného urátu v celkovém počtu přidělených urátu malé. Prakticky filtruje 98-100% kyseliny močové se vstřebává v proximálním tubulu, po které 50% z filtrovaného urátu nově vylučované, následuje reabsorpce dochází téměř 80% izolovaný urátových a nakonec se uvolní asi 7-10% z filtrovaného urátu. Fáze resorpce, sekrece a po sekreční reabsorpce dochází v proximálním tubulu. Resorpce a sekrece procesy jsou prováděny specifickými molekulami (transportéry) se nacházejí na kartáčovém lemu proximálního tubulu epitelu.

Většina přepravců urátů patří do rodiny OAT. Tubulární resorpce urátu transportních realizovaných organických aniontů (obmenik urátů-anion), které jsou označeny jako URAT1 (kódované SLC22A12 gen). Tento transportér je přítomen pouze u lidí. Četné studie, včetně pacientů s familiární giporurikemiey ukazují SLC22A12 mutaci genu kódujícího transportéru URAT1. Bylo zjištěno, že tito pacienti mají v podstatě žádný účinek probenecidu a piradinamida (TB léčiva s antiurikozuricheskim efekt) na vylučování kyseliny močové.

Kromě URAT1 mají jiné dopravníky: URATv1, SLC5A8 kódovaný kontrasporter závislý na sodíku, organické aniontové transportéry rodinný ovsa (OAT1 a OAT3, OAT2 a OAT4), ABCG2 (urátu transportér ve sběrné potrubí), SLC2A3 (sodný / fosfát kottransporter proximálních tubulů). OAT2 a OAT4 se nachází na apikální membráně proximálního tubulu a OAT1 OAT3 jeho bazolaterální, jejich hlavní funkcí je výměna organických aniontů a bikarboksilata, ale zároveň existují důkazy o jejich vlivu na urátu dopravy.

URATv1 (OATv1), která v důsledku toho se stal známý GLUT9, kódovaný genem SLC2A9 je iontový transportér napětí-organické, s výhodou glukóza a fruktóza, a urátu transportér polymorfismus spojený s touto genovou hypouricemia, která byla potvrzena v genetické studie.

Méně studované jsou mechanismy, které ovlivňují sekreci kyseliny močové. Porušení jeho sekrece je spojeno se změnami ATP-dependentní pumpy, mutace genu MRP4, která kóduje tvorbu uromodulinu (Tamm-Horsfall protein, gen ABSG2). Přesný mechanismus, kterým uromodulin ovlivňuje sekreci urátu, dosud není znám, což je pravděpodobně způsobeno zvýšením resorpce sodíku v proximálních tubulích a současně kyselinou močovou.

Onemocnění ledvin dopravníky se zvýšenou reabsorpci kyseliny močové může vést k rozvoji hyperurikémie a nakonec dnu. V řadě studií o narušení urátu transportéry byly identifikovány genetické mutace ve stejné době ve většině z těchto studií se zaměřuje na přítomnost genetických mutací urátů transportérů u pacientů s hypouricemia, a zároveň otázka přítomnosti mutací u pacientů s hyperurikémií je nižší studován. Důraz je kladen na informace o aktivaci přepravců URAT1 GLUT9 a strava bohatá na puriny, hypertenze a místní ischemie, což způsobuje zvýšení reabsorpci kyseliny močové. Existují důkazy, že k porušení apikální tubulární reabsorpci urátu sodného a přes URAT1 s následným rozvojem hyperurikémie pod vlivem diabetické ketoacidózy, intoxikace ethanolamin, léčbu pyrazinamidu, hyperinzulinémie a metabolického syndromu. Tak, porucha renální vylučování kyseliny močové může být sekundární proces v důsledku zhoršení renální tubulární systému.

Trubkové pracovní jednotka u pacientů s dnou lze odhadnout z denní vylučování, clearance, frakce vylučuje (FE), reabsorpce kyseliny močové, vápník (Ca), fosfor (P), vylučování amoniaku. A "standardní" vyšetření pacienta neumožňuje odhalit příznaky porušení funkce ledvin. Nejjednodušší a nejvíce přístupná metoda je odhadnout clearance kyseliny močové s následným přepočtem na povrch těla. Naše studie u pacientů s dnou vykazoval dostatečně vysoký obsah informace o tomto testu na známky urátu nefropatie, neboť hodnota clearance kyseliny močové nižší než 7 ml / min / 1,73 m2 mají citlivost - 90% a specifitu - 66%.

Postgraduální student katedry nemocniční terapie Khalfina Tamila Nilovna. Moderní pohled na patogenetické mechanismy hyperurikémie // Praktická medicína. 8 (64) Prosinec 2012 / svazek 1

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.