Patogeneze cholangiokarcinomu

Cholangiokarcinom se často vyvíjí na soutoku cystického a společného jaterního vývodu nebo pravého a levého jaterního vývodu u porta hepatis a prorůstá do jater. Způsobuje úplnou obstrukci extrahepatálních žlučovodů, doprovázenou dilatací intrahepatálních vývodů a zvětšením jater. Žlučník kolabuje a tlak v něm klesá. Pokud cholangiokarcinom postihuje pouze jeden jaterní vývod, jsou žlučové cesty neúplné a žloutenka se nerozvine. Lalok jater odvodněný tímto vývodem atroficky; druhý lalok hypertrofuje.

Cholangiokarcinom žlučovodu je solidní uzlík nebo plak; jeho výsledkem je prstencovitá striktura, která může ulcerovat. Nádor se rozprostírá podél žlučovodu a skrz jeho stěnu.

Lokální a vzdálené metastázy jsou detekovány pouze v přibližně polovině případů, a to i při pitvě. Nacházejí se v pobřišnici, v lymfatických uzlinách dutiny břišní, v bránici, játrech nebo žlučníku. Invaze cév je vzácná; šíření mimo dutinu břišní není pro tento nádor typické.

Histologicky je cholangiokarcinom obvykle mucin produkující adenokarcinom složený z kubického nebo cylindrického epitelu. Diseminace nádoru podél nervových kmenů je možná. Nádory v oblasti hilu jsou doprovázeny sklerózou a mají dobře vyvinuté fibrotické stroma. Distálně lokalizované nádory jsou nodulární nebo papilární.

Změny na molekulární úrovni

U cholangiokarcinomu byly detekovány bodové mutace ve 12. kodonu onkogenu K-ras. V tomto nádoru, zejména pokud je lokalizován ve střední a dolní třetině žlučovodů, je exprimován protein p53. U cholangiokarcinomu jaterních port je detekovánaaneuploidie (porucha normálního počtu chromozomů) v kombinaci s invazí do nervových kmenů a nízkým přežitím.

Buňky cholangiokarcinomu obsahují RNA somatostatinového receptoru a buněčné linie obsahují specifické receptory. Analogy somatostatinu inhibují růst buněk. Cholangiokarcinom lze detekovat radionuklidovým skenováním se značeným analogem somatostatinu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]