Chřipka a COVID-19 mohou „probudit“ spící buňky rakoviny prsu v plicích

Článek publikovaný v časopise Nature propojuje infekční onemocnění a onkologii přímou nití: běžné respirační viry – chřipka a SARS-CoV-2 – jsou schopny „probudit“ diseminované buňky rakoviny prsu, které po úspěšné léčbě léta dormantují v plicích. Autoři pomocí myších modelů ukázali, že jen několik dní po infekci takové buňky ztrácejí svůj „spící“ fenotyp, začnou se dělit a během dvou týdnů se u nich vyvinou metastatická ložiska. Klíčem k přepnutí je zánětlivý mediátor interleukin-6 (IL-6). Analýza UK Biobank a databáze Flatiron Health doplnila lidský kontext: „přeživší“ rakovinu, kteří prodělali COVID-19, měli téměř dvakrát vyšší riziko úmrtí na rakovinu a pacientky s rakovinou prsu měly vyšší riziko následné detekce metastáz v plicích.

Co přesně udělali?

• Na linii MMTV-Her2 jsme modelovali „dormantní“ diseminované buňky (DCC) rakoviny prsu v plicích: jednotlivé buňky HER2⁺ si po léta udržují „klidný“ mezenchymální fenotyp a téměř se nedělí. Poté jsme infikovali myši virem chřipky A nebo myším adaptovaným virem SARS-CoV-2 MA10 a sledovali osud těchto buněk v průběhu času.
• „Probuzení“ bylo měřeno zvýšením počtu buněk HER2⁺, výskytem dělícího markeru Ki-67 a posunem od mezenchymálních znaků (vimentin) k spíše epiteliálním (EpCAM).
• Experiment jsme zopakovali na myších s knockoutem genu Il6, abychom otestovali kauzální roli IL-6, a analyzovali jsme imunitní „pozadí“ v plicích – co dělají CD4⁺ a CD8⁺ T buňky po infekci.
• V „lidské části“ byly studovány dvě databáze: UK Biobank (pacienti, kteří přežili různé druhy rakoviny) a Flatiron Health (36 845 pacientek s rakovinou prsu), aby se pochopilo, jak anamnéza COVID-19 koreluje s rizikem úmrtí a plicních metastáz.

Klíčové výsledky a čísla

• U myší: „probuzení“ v řádu dnů. Po chřipce a po SARS-CoV-2 se počet buněk HER2⁺ v plicích postupně zvyšuje do 3. a 9. dne a silně do 28. dne; podíl buněk Ki-67⁺ (dělících se) se zvyšuje; fenotyp se mění z „klidného“ mezenchymálního na proliferativní. Všechny tyto přechody závisí na IL-6: u myší s Il6-KO k „nárůstu“ téměř nedochází, ačkoli se samotný virus replikuje v plicích srovnatelně.
• Imunitní „architektura“ je proti nám. V postvirovém období CD4⁺ T buňky paradoxně podporují metastatickou zátěž potlačením aktivace a cytotoxicity CD8⁺ buněk; samotné DCC také narušují plnou aktivaci T buněk v plicním mikroprostředí.
• U lidí: rizikový signál po COVID-19. V britské biobance byla u pacientek s rakovinou diagnostikovanou v dávné minulosti (≥5 let před pandemií) pozitivní PCR SARS-CoV-2 spojena se zvýšenou úmrtností:
  - ze všech příčin: OR 4,50 (95% CI 3,49–5,81);
  - úmrtnost nesouvisející s COVID-19: OR 2,56 (1,86–3,51);
  - úmrtnost na rakovinu: OR 1,85 (1,14–3,02).
  Účinek byl maximální v prvních měsících po infekci (v krátkém pozorovacím období OR pro úmrtnost na rakovinu vyskočil na 8,24), poté významně oslabil. Ve studii Flatiron Health byla u žen s rakovinou prsu anamnéza COVID-19 spojena se zvýšeným rizikem následné diagnózy plicních metastáz: HR 1,44 (1,01–2,05).

Proč je to důležité?

• Nový mechanismus relapsu. Práce ukazuje, že „normální“ zánět plic způsobený viry může být právě tím spouštěčem, který vypíná program dormance v jednotlivých nádorových buňkách a uvolňuje jim ruce pro růst. To částečně vysvětluje nadměrnou úmrtnost na rakovinu v prvních letech pandemie, která se neomezuje pouze na zpoždění ve screeningu a léčbě.
• Přesný cíl a časové okno. Signální osa IL-6/STAT3 se zdá být kritická právě v rané fázi po infekci, což naznačuje, že potenciální preventivní intervence by měly být časově citlivé a cílené.

Co by to mohlo znamenat v praxi

• Pro přeživší rakovinu
  • Prevence respiračních infekcí (očkování proti chřipce a COVID-19 dle doporučení, sezónní opatrnost, včasná léčba) nabývá dalšího významu – nejde jen o ochranu před těžkým průběhem, ale také o potenciální snížení rizika rakoviny v následujících měsících po onemocnění.
  • V případě předchozí infekce má smysl zvýšit onkovigilanci v krátkém „postinfekčním“ období (například neodkládat následné návštěvy/vyšetření, pokud jsou již dle plánu indikována).
• Pro lékaře a zdravotnické systémy:
  • Existuje důvod zvážit stratifikaci rizika u pacientů, kteří přežili rakovinu a nedávno prodělali virovou infekci, a testovat cílenou protizánětlivou profylaxi v klinických studiích (včetně blokády IL-6) s ohledem na rizika a kontraindikace.
  • Je důležité nezobecňovat zjištění na všechny a všechno: mluvíme o rizikových skupinách a jasném časovém intervalu, a nikoli o chronickém potlačování zánětu.

Jak se to srovnává s předchozími údaji?

Již dříve se tvrdilo, že zánět je „tlačítkem“ pro metastázování; pandemie poskytla jedinečný „přirozený“ test této hypotézy. Nová studie propojuje kauzální experiment na myších se skutečnými kohortami a poukazuje na IL-6 jako na centrální uzel. Populární převyprávění samotného časopisu Nature a specializovaných médií zdůrazňuje stejnou souvislost mezi mechanismem a epidemiologií.

Omezení

• Myší modely nejsou ekvivalentní lidským: dávky viru, načasování a rozsah účinku nelze přímo přenést.
• UK Biobank a Flatiron jsou observační: existují možné zbytkové matoucí faktory (nezahrnuté infekce u „negativních“ vzorků, rozdíly v přístupu k péči, testování, očkování).
• Důraz je kladen na rakovinu prsu a plicní metastázy; ostatní nádory/orgány vyžadují samostatné testování. Konzistence signálů však zvyšuje důvěryhodnost celkového modelu.

Co bude dál?

• Klinické studie časově citlivých strategií u pacientů přeživších rakovinu dýchacích cest: od blokátorů IL-6 až po protokoly „rozšířeného dohledu“ v prvních měsících.
• Zpřesnění biomarkerů probuzení (IL-6, transkripční signatury DCC, profily plicní imunity) a mapování rizikových oken podle času po infekci.
• Testování, zda se mechanismus vztahuje i na další nádory a další spouštěče zánětu plic.

Zdroj: Chia, SB, Johnson, BJ, Hu, J. a kol. Respirační virové infekce probouzejí metastatické buňky rakoviny prsu v plicích. Nature (2025). (Online 30. července 2025). Klíčové mechanistické a epidemiologické poznatky, včetně role IL-6, hodnocení zdravotních rizik UK Biobank a Flatiron, jsou uvedeny v původním článku a dále diskutovány v úvodníku Nature.https://doi.org/10.1038/s41586-025-09332-0