Dva týdny na rostlinné stravě: Jak se mění mikroRNA a příznaky revmatoidní artritidy

Rostlinný talíř není jen o vláknině a vitamínech. V pilotní klinické studii mexických vědců bylo pouhých 14 dní personalizované rostlinné stravy u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) spojeno se snížením aktivity onemocnění a změnami v hladině cirkulujících mikroRNA zapojených do zánětu. Studie byla publikována v časopise Nutrients.

Pozadí studie

Revmatoidní artritida (RA) je chronický autoimunitní zánět, při kterém imunitní systém napadá synoviální membránu kloubů a spouští kaskády cytokinů (TNF, IL-6, IL-1β), aktivaci NF-κB/STAT a patologickou aktivaci B a T buněk. Antirevmatika modifikující onemocnění (cs/bio/tsDMARD) snižují aktivitu onemocnění a zpomalují destrukci kloubů, ale někteří pacienti nadále trpí příznaky, nežádoucími účinky a potřebují podpůrné nelékové strategie. Proto přetrvává zájem o dietu jako „koterapii“, která může jemně potlačit systémový zánět a zlepšit metabolický stav.

V posledních letech se nashromáždily důkazy o tom, že stravovací návyky, které kladou důraz na rostlinné potraviny – zeleninu, ovoce, celozrnné obiloviny, luštěniny, ořechy, olivový olej – a snižují příjem nasycených tuků/ultra zpracovaných potravin, jsou spojeny s nižšími hladinami zánětlivých markerů a subjektivním zlepšením celkové pohody u pacientů s revmatoidní artritidou. Mezi možné mechanismy patří: zvýšený příjem antioxidantů a polyfenolů; posun v profilu mastných kyselin směrem k mono- a polynenasyceným mastným kyselinám; fermentovatelná vláknina, která zvyšuje produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem (butyrát, propionát) a udržuje toleranci střevní imunitou prostřednictvím mikrobioty. Kauzální závěry jsou však omezené: kontrolovaných studií je málo, doba trvání intervencí je často krátká a molekulární „můstky“ mezi stravou a imunitní odpovědí nejsou zcela charakterizovány.

V tomto kontextu roste zájem o mikroRNA (miRNA), malé nekódující RNA, které dolaďují expresi více genů současně. Řada „zánětlivých“ miRNA (např. miR-155, miR-146a, rodina miR-125, miR-26a) se podílí na diferenciaci T-buněk, aktivaci makrofágů a odpovědích B-buněk a u pacientů s revmatoidní artritidou bylo opakovaně zjištěno, že jsou zvýšené, což koreluje s aktivitou onemocnění. Díky tomu jsou miRNA atraktivními biomarkery rychlých změn a potenciálními mediátory dietních účinků: pokud strava změní hladiny „klíčových“ miRNA, může se to rychle projevit v klinických výsledcích.

Logickým vědeckým krokem je proto otestovat, zda krátkodobá, ale striktně předepsaná rostlinná strava v kombinaci se stabilní farmakoterapií může vyvolat paralelní změny v: (1) klinických ukazatelích aktivity onemocnění (DAS28-CRP, citlivost/otok kloubů) a (2) cirkulujících miRNA předem vybraných pro jejich roli v zánětlivých drahách (NF-κB, PI3K-AKT, interakce cytokinů a receptorů). Takový design uzavírá dvě mezery najednou – testuje proveditelnost rychlého dietního účinku a poskytuje molekulární vodítka o mechanismech spojujících „to, co je na talíři“ s imunitní regulací u revmatoidní artritidy.

Co dělali výzkumníci

• Pro porovnání výchozích hladin miRNA jsme do studie zařadili 23 pacientů s revmatoidní artritidou (mírná až středně těžká aktivita, stabilní farmakoterapie ≥3 měsíce; bez biologické léčby) a 12 zdravých kontrolních subjektů.
• Byla dodržována 14denní izokalorická rostlinná dieta: ~57 % sacharidů, 28 % tuků, 17 % bílkovin; 80 % bílkovin z rostlinných zdrojů (luštěniny, obiloviny, semena, zelenina). Živočišné produkty byly omezeny na 20 % bílkovin (vejce, ryby, bílé sýry); ultrazpracované potraviny, cukr a nasycené tuky byly vyloučeny. Dodržování diety bylo sledováno pomocí deníků a 24hodinových průzkumů.
• Před a po intervenci byly pomocí RT-qPCR měřeny DAS28-CRP, klinické a biochemické parametry a exprese pěti kandidátních mikroRNA (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p). Sada mikroRNA byla předem vybrána pomocí bioinformatiky (microarray GSE124373 + literatura) a následně provedena analýza signální dráhy.

Sečteno a podtrženo, existují dvě hlavní novinky. Zaprvé, klinický obraz a některé biochemické parametry se zlepšily již po dvou týdnech. Zadruhé, hladiny tří z pěti studovaných mikroRNA, které se podílejí na klíčových zánětlivých kaskádách u revmatoidní artritidy, se současně snížily – což je potenciální mechanismus, „jak výživa komunikuje s imunitou“.

Jakých výsledků bylo dosaženo za 14 dní

• Aktivita onemocnění: index DAS28-CRP se snížil z mediánu 4,04 na 3,49 (p < 0,0001); počet bolestivých kloubů se snížil ze 7 na 3 (p < 0,0001) a počet zanícených kloubů se snížil z 5 na 3 (p = 0,005).
• Zánět a metabolismus: CRP snížený (5,61 → 4,78 mg/l; p = 0,020), celkový cholesterol 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), glukóza 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Triglyceridy a HDL se významně nezměnily; sedimentace erytrocytů (ESR) - bez statistické významnosti.
• Antropometrie: mírný pokles hmotnosti (65,5 → 64,7 kg; p = 0,014) a BMI (29,5 → 29,2 kg/m²; p = 0,001); podíl tuku a obvod - bez významných změn.
• MikroRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p a miR-155-5p se významně snížily; u miR-125b-5p a miR-146a-5p nebyly pozorovány žádné významné změny. Podle bioinformatiky leží cíle těchto mikroRNA v interakcích PI3K-AKT, NF-κB a cytokin-receptor.

V zákulisí se skrývá pěkná bioinformatika. Tým nejprve prošel data z mikročipů, poté sestavil seznam mikroRNA souvisejících s revmatoidní artritidou a zúžil jej na klíčové kandidáty. Výsledné dráhy neukazují na jeden „magický“ mechanismus, ale na zánětlivé regulační uzly, ke kterým by výživa teoreticky mohla „dosáhnout“ prostřednictvím mikroRNA.

Proč je to důležité?

• RA se léčí léky, ale dieta může být průvodcem: snížení aktivity a CRP do dvou týdnů je rychlým, klinicky hmatatelným signálem.
• Posun miRNA u revmatoidní artritidy je molekulárním podpisem potenciálních protizánětlivých účinků stravy, což je v souladu se skutečností, že hladiny těchto miRNA jsou u pacientů zvýšené a spojeny se závažností onemocnění.
• Jedná se však o pilotní studii: malý vzorek, žádná kontrolní skupina, krátké trvání, převaha žen – takže je příliš brzy na dlouhodobé zobecnění. Jsou zapotřebí randomizované a delší studie.

Otázka, „co přesně fungovalo“, zůstává otevřená: samotná „vegetariánská“ strava, odmítnutí cukru a nasycených tuků, zlepšení tukového a sacharidového profilu – nebo jejich kombinace. Autoři pečlivě připomínají: zařazení rostlinných produktů neruší léky, ale doplňuje je – zejména pokud jde o bezpečný, izokalorický režim pod dohledem lékaře.

Co lze dále zkontrolovat?

• Randomizované kontrolované studie s kontrolní skupinou a delším sledováním k pochopení, zda jsou změny miRNA a klinické změny trvalé.
• Stratifikace: kdo reaguje lépe – podle pohlaví, počáteční aktivity, metabolického profilu, mikrobioty.
• Mechanismy: Experimentálně ověřit cílové molekuly miRNA na buněčné úrovni a propojit je se snížením DAS28-CRP u specifických pacientů.

Závěr

Dva týdny záměrné, izokalorické rostlinné stravy u pacientů s revmatoidní artritidou byly spojeny se snížením symptomů a zánětlivých markerů a nižšími hladinami „zánětlivých“ mikroRNA – což je opatrný, ale slibný argument pro zvážení výživy jako součásti komplexní léčby onemocnění.

Zdroj: Peña-Peña M., Bermúdez-Benétez E., Sánchez-Gloria JL a kol. 14denní rostlinná dieta moduluje plazmatické hladiny mikroRNA asociovaných s revmatoidní artritidou: Pilotní studie řízená bioinformatikou. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.