Dvě pravdy o dopaminu: Nižší s depresí, silnější symptomy - silnější psychóza

V časopise JAMA Psychiatry byla publikována PET studie s [^18F]-DOPA u lidí s psychózou spojenou s poruchami nálady. Zjistila: (1) u pacientů s psychotickou depresí je syntéza dopaminu ve striatu nižší než u mánie/smíšených stavů; (2) transdiagnostická - čím vyšší je kapacita syntézy dopaminu, tím silnější jsou pozitivní psychotické symptomy (bludy/halucinace). Tato data slaďují „klasiku“ o roli dopaminu v psychóze s klinickými rozdíly mezi depresí a mánií.

Pozadí

• Dopaminová hypotéza psychózy je klasická a dodnes aktualizovaná. Moderní studie ukazují, že u psychóz je nejvýznamnější poruchou presynaptická funkce dopaminu ve striatu (zvýšená syntéza/uvolňování), což je v souladu s účinností blokátorů D2 receptorů. Tato „verze III“ hypotézy je formalizována v pracích O. House a kolegů.
• Co měří [^18F]DOPA PET? Tato metoda kvantifikuje schopnost syntetizovat dopamin (Kicerův index) v subregionech striata (asociativní, limbická, senzomotorická) a již dlouho se používá ke studiu psychóz a predikci reakce na terapii.
• Dříve byla u lidí s první epizodou psychózy a u některých pacientů s bipolární psychózou opakovaně zjištěna zvýšená syntéza dopaminu; závažnost pozitivních symptomů (bludy/halucinace) korelovala s Kicerovou hodnotou, zejména v asociačním striatu.
• Mezera: Jak se mění dopaminový „podpis“ u afektivních psychóz – deprese s psychotickými příznaky vs. mánie/smíšené stavy – a zda souvislost „více dopaminu → více psychózy“ přetrvává napříč diagnózami, zůstává nejasná.
• Proč je tato studie potřebná (JAMA Psychiatry, srpen 2025). Autoři porovnali Kicer u 76 osob (38 s afektivními psychózami: 25 - deprese + psychóza; 13 - mánie/smíšená; 38 zdravých) a testovali transdiagnostický vztah se závažností pozitivních symptomů. Podle tiskové zprávy Imperial College ze 13. srpna 2025: bez ohledu na nosologii je vyšší syntéza dopaminu spojena se závažnějšími pozitivními symptomy, zatímco u psychotické deprese je syntéza v průměru nižší než u mánie.
• Praktický kontext: Pokud biomarkery dysregulace dopaminu skutečně odrážejí závažnost psychózy napříč diagnózami, svědčilo by to pro stratifikaci léčby (včetně volby strategií modulujících dopamin) spíše neurobiologií než pouze klinickým označením. Tento přístup byl diskutován jako způsob personalizace léčby psychóz.

Co udělali?

• Prospektivně bylo porovnáno celkem 76 subjektů: 38 pacientů s psychózou a závažnými poruchami nálady (25 - depresivní epizoda; 13 - mánie/smíšené poruchy) a 38 zdravých kontrol. Syntéza dopaminu byla hodnocena ve třech striatálních subregionech (asociativní, limbická, senzomotorická) pomocí [^18F]-DOPA PET. Závažnost psychotických symptomů byla měřena paralelně.

Hlavní výsledky

• Deprese + psychóza: rychlost syntézy dopaminu (Kicer) je nižší než u psychózy na pozadí mánie/smíšené epizody.
• Souvislost se symptomy (napříč diagnózami): ve sloučeném vzorku psychóz vyšší Kicer ↔ více pozitivních symptomů (vysvětluje část rozptylu v závažnosti). To podporuje transdiagnostickou roli dysregulace dopaminu u psychóz.
• Regionální specifičnost: Klíčové účinky byly zjištěny v asociačním striatu, oblasti dříve spojované s psychózou.

Proč je to důležité?

• Historicky PET studie prokázaly zvýšenou syntézu dopaminu u schizofrenie a bipolární poruchy, což tvořilo základ „dopaminové hypotézy“ psychózy. Nová studie situaci objasňuje: hladiny dopaminu se liší v závislosti na afektivním stavu, ale jeho vztah k závažnosti psychózy zůstává napříč nosologiemi stejný.

Co by to mohlo znamenat pro praxi

• Depresivní pacienti s psychotickými příznaky tradičně méně často podstupují léčbu přímo zaměřenou na dopamin. Výsledky naznačují, že část této skupiny by mohla mít prospěch z přístupů modulujících dopamin – zejména pokud biomarkery vykazují vysokou syntézu. Je nutná personalizace pomocí biomarkerů, nikoli pouze diagnostickým označením.
• Pro vývoj léčiv: asociační striatum zůstává prioritním cílem; PET biomarkery, jako je Kicer, mohou sloužit jako stratifikace v klinických studiích.

Kontext a novost

• Práce rozvíjí výzkumnou linii téže skupiny, která ukázala, že ke zvýšené syntéze dopaminu dochází u psychóz s různými diagnózami (schizofrenie, bipolární psychóza). Současná studie přidává rozměr nálady a rozebírá rozdíly mezi depresí a mánií/smíšenými stavy.

Omezení

• Velikost vzorku je střední (n=76) a design studie je průřezový: kauzalitu nelze prokázat.
• [^18F]-DOPA PET měří presynaptickou syntézu spíše než celý řetězec přenosu dopaminu; klinický překlad vyžaduje opatrnost.
• Jsou nutné replikace ve větších kohortách a studie využívající PET biomarkery k vodítku pro výběr terapie.

Zdroj: Sameer Jauhar a kol., JAMA Psychiatry (online, srpen 2025) - „Dopamin a nálada u psychotických poruch: Studie [^18F]-DOPA PET“; tisková zpráva Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811