Může injekce do nohy pomoci s depresí? Neurovědci vysvětlují mechanismus

Klasická antidepresiva nefungují u každého a často jim trvá týdny, než se „zahřejí“. Vědci proto současně hledají způsoby, jak „vyladit“ nervové obvody prostřednictvím jiných vstupů – například prostřednictvím tělesných podnětů, které ovlivňují mozek. Akupunktura se v klinických studiích již dlouho objevuje jako doplňková terapie pro stresové a úzkostně-depresivní stavy, ale klíčová otázka zůstává stejná: co přesně v mozku mění? Tato studie je užitečná v tom, že propojuje behaviorální efekt se specifickou neurobiologií. Studie byla publikována v časopise Theranostics.

Co přesně bylo kontrolováno?

Autoři vzali zavedený model „chronického sociálního stresu“ u myší – ten reprodukuje důležité rysy deprese: vyhýbání se kontaktům, anhedonii (ztráta zájmu o příjemné věci), „naučenou bezmocnost“. Poté provedli sedmidenní kúru akupunktury v bodě LR3 (Taichong) – nachází se na nártu nohy, mezi 1. a 2. metatarzální kostí a tradičně je považován za „uklidňující“. Pro čistotu srovnání použili také „falešný“ bod (kontrolní), kde by jehla neměla mít specifický účinek.

A teď přichází ta nejzajímavější část. Vědci se zaměřili na ventrální hipokampus, zejména na oblast vCA1. Jedná se o část hipokampu, která je u hlodavců úzce spojena s emocemi, úzkostí a stresovou reakcí (na rozdíl od dorzálního, „paměťového“ hipokampu). Tam měřili:

• živá neuronální aktivita pomocí vláknově-optické kalciové fotometrie (kalciové záblesky ukazují, jak nervové buňky „se aktivují“);
• „architektura“ synapsí - počet dendritických trnů na výběžcích neuronů (čím více jich je, tím vyšší je potenciál pro učení a restrukturalizaci sítě);
• molekulární markery synaptické plasticity: hladiny BDNF (mozkový neurotrofický faktor), aktivní formy CaMKIIα, a podjednotky AMPA receptoru (GluA1/GluA2), které jsou zodpovědné za hlavní „rychlý“ přenos signálů mezi neurony.

Co se stalo?

Chování. Po akupunkturní kúře se myši chovaly znatelně „zdravěji“: s větší pravděpodobností navazovaly sociální kontakt, projevovaly zájem o sladký roztok (snížená anhedonie) a méně „ztuhly“ v testech „bezmoci“. „Falešný“ bod takový efekt nevyvolal – což je důležité, protože vylučuje možnost „no, prostě myš drželi a cítila se lépe“.

Neurální aktivita. Kalciová fotometrie ve vCA1 ukázala, že vzorec neuronální aktivity se posunul ze stresového k „normálnějšímu“. Přeloženo z neurobiologické terminologie, obvod se stal flexibilnějším a responzivnějším, spíše než aby uvízl v režimu „mínus motivace/plus úzkost“.

Synapse a molekuly. Hipokampus „propíchnutých“ myší měl více dendritických spinů, zvýšené hladiny BDNF, aktivovaný CaMKIIα a AMPA receptory byly aktivněji „přitahovány“ k synapsi (jejich transport se zvýšil). Všechny tyto změny jsou klasickými známkami zvýšeného glutamatergního přenosu a plasticity. Pokud jste slyšeli, že některá nová antidepresiva „zapínají plasticitu“ (činí mozek trénovatelnějším a připravenějším na restrukturalizaci), podobný obraz je pozorován i zde, pouze spouštěč je jiný.

Proč je to důležité?

• Studie propojuje klinická pozorování s mechanismy: nejde o „mysleli jsme si, že se myši zlepšily“, ale o soubor objektivních markerů na úrovni neuronových sítí a proteinů.
• Poprvé bylo tak podrobně prokázáno, že stimulace jediného periferního bodu může regulovat specifický emoční okruh v mozku – ventrální hipokampus.
• Paralelně s farmakoterapií: Mnoho rychlých antidepresivních účinků je spojeno s rychlým zvýšením transmise AMPA a zvýšením BDNF. Zde vidíme nefarmakologickou cestu k podobným změnám – potenciálně kombinaci s léky, snížení dávek nebo urychlení odpovědí.

Jak tohle může fungovat?

Akupunktura není „meridiánní magie“, ale spíše tělesné signály: jehla aktivuje senzorická nervová vlákna, spouští vegetativní a neuroimunitní reflexy. Je známo, že takové reflexy mohou snižovat zánětlivou aktivitu, modulovat vegetativní tonus a stresové osy (hypotalamus - hypofýza - nadledviny). V důsledku toho se mění „pozadí“ v mozku - koncentrace neurotransmiterů, neurotrofinů, stav mikroglií - a to vytváří podmínky pro plasticitu: synapse se snáze obnovují, sítě se stabilizují. V této práci autoři ukazují konkrétní implementaci této obecné myšlenky - na příkladu vCA1.

Co to nedokazuje (důležitá omezení)

• Jde o myši. Jejich model deprese je dobrý pro výzkum, ale neodpovídá lidskému onemocnění. V klinické praxi je všechno složitější: doprovodná onemocnění, různé příznaky, očekávání pacientů, placebo efekty atd.
• Jeden bod, jeden protokol. Účinek je zobrazen pro LR3 a specifický stimulační režim (denní, krátkodobá kúra). Nelze jej automaticky přenést na „jakoukoli možnost akupunktury“.
• Žádné srovnání s léky. Článek přímo „nezávodí“ proti SSRI nebo například ketaminu. Nelze tvrdit, že je lepší/rychlejší/levnější – pokud víme, co v principu funguje, a je to doprovázeno přesvědčivou neurobiologií.
• Mechanismus je pravděpodobnostní. Vidíme korelaci „jehla → plasticita → zlepšení chování“ a dobrou sadu mezičlánků. Ale v reálné klinice, kde existuje mnoho důvodů, může být efekt proměnlivý.

A co by to mohlo znamenat pro lidi?

Pokud budoucí klinické studie potvrdí podobné změny u lidí, budeme mít další nelékový způsob, jak urychlit přepracování mozkových sítí při depresi, možná jako doplněk k psychoterapii a/nebo lékům. To je atraktivní z několika důvodů:

• nízké systémové riziko nežádoucích účinků léků;
• možnost použití u pacientů, kteří nemohou/nejsou vhodní pro antidepresiva;
• potenciál pro personalizaci (můžete hledat protokoly, které lépe „zachytí“ požadované mozkové okruhy).

Ale zopakujme si: před touto fází nás čeká dlouhá cesta pilotních a poté randomizovaných klinických studií s neurozobrazováním a objektivními markery.

Často kladené otázky

Kde přesně se nachází bod LR3? Na zadní straně chodidla, mezi 1. a 2. metatarzální kostí, blíže k kotníku. Nepokoušejte se „propíchnout“ – to je součástí výzkumného protokolu.

Kolik sezení bylo provedeno u myší? Krátká kúra (týden). Pro lidi budou režimy vybrány a validovány samostatně.

Můžeme „nahradit pilulky jehlami“? To je špatná otázka. Pokud se účinek potvrdí u lidí, bylo by logičtější používat akupunkturu kromě osvědčených metod – ke zvýšení plasticity a urychlení klinické odpovědi.

Proč hipokampus? Ventrální hipokampus je u hlodavců klíčovým uzlem „emočního mozku“. Jeho plasticita je úzce spojena s úzkostí, motivací a stresovou reakcí. U lidí se hipokampus podílí také na regulaci nálady.

Co by měli vědci dělat dál?

1. Experiment opakujte v nezávislých laboratořích a na jiných modelech stresu.
2. Změřte dobu trvání účinku: jak dlouho „plastové okno“ vydrží, jsou nutné údržbové sezení.
3. Porovnejte s farmakoterapií a jejich kombinací.
4. Převod do kliniky: malé pilotní studie u osob s depresí s registrací neuromarkerů (fMRI/MEG, sérový BDNF atd.), poté randomizované studie.

Shrnutí

Toto je skvělá práce, která ukazuje, že přesná periferní stimulace může spustit kaskádu v mozku – od AMPA receptorů a CaMKII až po BDNF a nové spinální nervy – a vyvolat „antidepresivní“ chování (prozatím u myší). Jsme zvyklí si myslet, že mozek lze ovlivnit pouze „pilulkou“ nebo „slovem“. Zdá se, že existuje třetí cesta – skrze tělo, s poměrně měřitelnými změnami v neuronových sítích. Nyní je čas na klinické důkazy.