Mužská antikoncepce bez hormonů prošla prvním bezpečnostním testem

Potenciální nová mužská antikoncepce prošla prvními testy na lidech. Výsledky poskytují první náznak toho, že lék, který nepoužívá umělé hormony a nenarušuje produkci testosteronu ve varlatech, by mohl být pro lidi bezpečný.

Již dříve proběhly pokusy o vývoj mužské antikoncepce, ale většina klinických studií selhala kvůli nepřijatelným vedlejším účinkům. Tato nová antikoncepce však funguje jinak než předchozí pokusy, což znamená, že nevyžaduje chirurgický zákrok a je mnohem méně pravděpodobné, že způsobí hormonální vedlejší účinky – právě ty problémy, které bránily předchozím lékům v uvedení na trh.

Studie zjistila, že lék byl u malé skupiny zdravých mladých mužů dobře snášen a v použitých dávkách se nezdálo, že by způsoboval závažné vedlejší účinky. Je však zapotřebí dalšího výzkumu, aby se přesně určilo, jak účinný je jako antikoncepce.

Nová metoda využívá speciálně navrženou chemickou sloučeninu s názvem YCT-529, která cílí na specifický buněčný receptor ve varlatech nazývaný receptor kyseliny alfa retinové.

Podobné, ale méně specifické sloučeniny již dříve prokázaly, že snižují produkci spermií u lidí. Měly však také nežádoucí vedlejší účinky – například nevolnost při pití alkoholu, změny hladiny solí v krvi a u některých mužů nedokázaly plně obnovit plodnost. To je činilo nevhodnými pro použití jako antikoncepce.

Ve studiích na zvířatech však YCT-529 způsobil zcela reverzibilní a dočasnou neplodnost bez závažných vedlejších účinků. Studie na myších také zjistila, že zvířata, která po vysazení léku počala mláďata, měla normální a zdravé potomstvo.

Na základě těchto výsledků lék postoupil do fáze I klinických studií na lidech. Jedná se o první fázi testování na lidech, kde se malá skupina zdravých dobrovolníků zapojuje do testování bezpečnosti, snášenlivosti a možných vedlejších účinků.

Malé studie se zúčastnilo 16 mužských dobrovolníků, kteří užívali lék dvakrát ve zvyšujících se dávkách – z 10 mg na 30 mg nebo z 90 mg na 180 mg. Někteří muži dostávali pro srovnání placebo.

Účastníci byli po dobu 15 dnů sledováni z hlediska vlivu na hladiny hormonů, zánět (známky poškození buněk), funkci ledvin a jater, poruchy srdečního rytmu, sexuální touhu a náladu.

Nebyly zjištěny žádné změny v hladinách přirozených hormonů v těle. Nebyly zjištěny žádné dlouhodobé dysfunkce jater nebo ledvin ani známky poškození buněk. Nebyly zjištěny žádné nebezpečné abnormality srdečního rytmu a účastníci neuváděli žádné změny nálady ani sexuální touhy.

Účastníci však užili pouze dvě dávky léku a byli sledováni pouze 15 dní. Autoři článku uvádějí, že již začala druhá fáze studie, ve které bude lék testován na větším počtu mužů.

Poté je plánována studie fáze III zahrnující stovky mužů, která by měla posoudit účinnost léku, jeho reverzibilitu a dlouhodobé vedlejší účinky – kroky, které dříve brzdily komercializaci jiných přístupů.

Proč předchozí mužská antikoncepce selhávala

V současné době neexistují žádné komerčně dostupné metody antikoncepce pro muže, které by byly bezpečné, účinné v prevenci otěhotnění a umožňovaly kontrolu produkce spermií (možnost zapínat a vypínat dle libosti).

• Kondomy mají málo vedlejších účinků a používají se dobrovolně, ale mají relativně vysokou míru selhání (k otěhotnění dochází při typickém používání asi v 12–18 % případů).
• Vasektomie, která prořízne trubici spojující varlata se zbytkem reprodukčních orgánů, je velmi účinná (přes 99 %) a bezpečná, ale je obtížné ji zvrátit a vyžaduje chirurgický zákrok.

Již dříve proběhly (a některé stále probíhají) pokusy o vytvoření reverzibilní metody antikoncepce pro muže. Některé přístupy byly účinné v zastavení produkce spermií nebo v zabránění vstupu spermií do reprodukčního traktu. Nebyly však komerčně dostupné, často kvůli vedlejším účinkům.

Existovaly dva hlavní přístupy:

1. Injekce látky do chámovodu, která filtruje a poškozuje spermie během ejakulace. Tuto látku lze odstranit malým zákrokem, pokud si muž přeje znovu oplodnit. Nevýhodou je injekce do šourku a nutnost následného zákroku k jeho obnovení.
2. Úplné zastavení produkce spermií potlačením hormonů, které spouštějí produkci spermií ve varlatech. Nejúspěšnější z těchto přístupů zahrnovala injekční aplikaci progestinu, syntetického analogu progesteronu, který signalizuje mozku, aby zastavil produkci FSH a LH, hormonů, které řídí spermatogenezi a produkci testosteronu.

Potlačení LH ale také vypnulo testosteron ve varlatech, který je nezbytný pro normální fungování mužů. Pro kompenzaci ztráty testosteronu byl zapotřebí další testosteron – ve formě tablet nebo gelu.

Rozsáhlá studie léčby však byla předčasně zastavena kvůli vedlejším účinkům, včetně výkyvů nálad, akné a změn sexuální touhy.

Než bude možné nový lék považovat za vhodný k použití, čeká nás ještě dlouhá cesta. Nový přístup však vypadá slibně, protože nenarušuje hormonální rovnováhu a užívá se perorálně, takže nevyžaduje invazivní zákroky.