Studie identifikuje tři zánětlivé dráhy, které jsou základem astmatických záchvatů u dětských dětí

Nedávná multicentrická klinická studie identifikovala zánětlivé dráhy, které přispívají k exacerbacím astmatu u dětí navzdory léčbě, jak vyplývá z výsledků publikovaných v časopise JAMA Pediatrics.

Eozinofilní astma se vyznačuje vysokou hladinou eosinofilů, což je typ bílých krvinek zapojených do imunitní reakce těla. Zatímco eosinofily obvykle pomáhají v boji s infekcemi, u eosinofilního astmatu se hromadí v plicích a dýchacích cestách, což způsobuje chronický zánět, otok a poškození dýchacího systému.

Eozinofilní astma je způsobeno zánětem T2, což je imunitní reakce zahrnující cytokiny, které stimulují tvorbu a aktivaci eosinofilů. Proto se léky zaměřené na potlačení zánětu T2 používají ke snížení hladin eosinofilů a prevenci exacerbací astmatu.

Ale i při cílené terapii zánětu T2 u některých dětí stále dochází k astmatickým záchvatům, což naznačuje, že na vzniku vzplanutí se podílejí i jiné zánětlivé dráhy, říká Dr. Rajesh Kumar, zástupce primáře alergologie a imunologie v dětské nemocnici Lurie v Chicagu a spoluautor článku.

Ve studii vědci analyzovali data z předchozí klinické studie respiračního onemocnění u dětí s eozinofilním astmatem z nízkopříjmových městských oblastí v devíti amerických městech. Vědci porovnávali účinky mepolizumabu, biologického léku cíleného na zánět T2, s placebem po dobu 52 týdnů.

Přestože mepolizumab významně snížil expresi zánětlivých markerů T2 asociovaných s eozinofily během exacerbací astmatu, exacerbace se i nadále vyskytovaly.

„Předchozí výzkum nás vedl k otázce: Co se stane, když biologickým lékem odstraníte část alergického zánětu, a proč některé děti stále trpí vzplanutím a jiné ne?“ říká Dr. Kumar. „Alergický a různé typy nealergického zánětu se při vzplanutích, virových i nevirových, vzájemně ovlivňují. Hledali jsme přesnější způsob, jak pochopit, jaké mechanismy stojí za vzplanutími u dětí.“

Pomocí sekvenování RNA z nosních vzorků odebraných během 176 epizod akutního respiračního onemocnění vědci identifikovali tři odlišné zánětlivé mechanismy, které způsobují exacerbace astmatu. Zaprvé, epiteliální zánětlivé dráhy, které byly u dětí léčených mepolizumabem zvýšeně regulovány bez ohledu na přítomnost virové infekce; zadruhé, zánět zprostředkovaný makrofágy, který je specificky spojen s virovým respiračním onemocněním; a zatřetí, dráhy související s hypersekrecí hlenu a buněčným stresem, které byly během exacerbací zvýšeně regulovány jak ve skupině s lékem, tak ve skupině s placebem.

„Zjistili jsme, že děti, u kterých se i přes užívání léku objevovaly vzplanutí, měly menší alergický zánět, ale stále měly jiné epitelové dráhy, které spouštěly zánětlivou reakci vedoucí k vzplanutí,“ řekl Dr. Kumar.

Studie zdůrazňuje složitost astmatu u dětí a potřebu personalizovaných léčebných strategií, dodává.

„Existují různé typy zánětlivých reakcí, které spouštějí vzplanutí onemocnění různě v závislosti na tom, zda má pacient virovou infekci nebo které složky zánětlivé reakce jsou blokovány léky,“ vysvětluje Dr. Kumar.

Vzhledem k tomu, že astma stále neúměrně postihuje děti v městských komunitách s nízkými příjmy, zjištění studie by mohla připravit cestu pro cílené intervence u dětí založené na typu zánětu, který způsobuje jejich exacerbace, a zlepšit tak kvalitu života mladých pacientů, uvedl.

„Tato studie nám umožňuje lépe porozumět důvodům přetrvávajících vzplanutí a otevírá možnosti vývoje nových léků nebo kombinovaných terapeutických režimů založených na těchto znalostech.“