Nejen vitamín A: Co je A5 a proč potřebujeme 9-cis-β-karoten

Časopis Nutrients publikoval recenzi, která by mohla otřást naším chápáním „vitaminu A“. Autoři navrhují samostatnou subpopulaci, vitamin A5. Jedná se o „zastřešující“ termín pro dietní prekurzory, z nichž tělo produkuje endogenní aktivátor jaderného receptoru RXR: hovoříme o 9-cis-β-karotenu (provitamin A5) a 9-cis-13,14-dihydroretinolu, které vedou k aktivní kyselině 9-cis-13,14-dihydroretinové kyselině. Nový koncept má vysvětlit, proč je listová zelenina a další zelenina tak důsledně spojována s lepšími neurokognitivními výsledky a nižším rizikem „nemocí západního životního stylu“.

Abychom tomu porozuměli, začněme samotným termínem. Klasický „vitamin A“ jsou retinol/retinylové estery ze živočišných produktů a provitaminové karotenoidy z rostlin. A5 je „paralelní větev“: nejde o receptor RAR (jako kyselina retinová „třídy A1“), ale o RXR, „hlavní přepínač“, který sestavuje heterodimery s VDR, PPAR, LXR, TR, RAR a NR4A2, a tím reguluje imunitu, lipidy, signalizaci vitaminu D a mnoho dalšího. Myšlenka autorů je jednoduchá: bez dostatečného příjmu provitaminu A5 ze stravy nefunguje signalizace RXR na plný výkon.

Pozadí

Klasickým „vitaminem A“ ve výživě je retinol a retinylestery ze živočišných produktů a provitamin karotenoidy z rostlin, které se v těle přeměňují na kyselinu retinovou a působí prostřednictvím receptorů RAR. V posledních letech se ukázalo, že v paralelní větvi procházejí signály přes další jaderný receptor – RXR. Ten tvoří heterodimery s VDR, PPAR, LXR, TR a RAR, čímž ovlivňuje metabolismus lipidů, citlivost na vitamin D, imunitní odpověď, neuroplasticitu a myelinaci. Otázka, „který proud potravy živí RXR“, zůstávala dlouho otevřená: syntetickí agonisté (jako bexaroten) tento princip osvědčili, ale jsou klinicky nepohodlní kvůli vedlejším účinkům.

To vedlo k myšlence izolace „vitaminu A5“, skupiny potravinových prekurzorů, jejichž konečným aktivátorem RXR může být kyselina 9-cis-13,14-dihydroretinová. Klíčovým kandidátem je 9-cis-β-karoten (provitamin A5), který se ve vyšším množství nachází v listové zelenině a některé kořenové zelenině. Na rozdíl od „běžného“ all-trans-β-karotenu a retinolu tato izomerní větev teoreticky zprostředkovává signalizaci RXR. Objevují se první údaje o lidech (např. posuny HDL přes osu RXR-LXR) a preklinické studie spojují aktivaci RXR se zlepšenou neurokognitivní funkcí a metabolickými profily – důkazy jsou však stále kusé a vyžadují systematizaci.

Nutriční kontext dodává motivaci: doporučení „5 porcí ovoce a zeleniny denně“ splňuje menšina dospělých, zejména v severní a střední Evropě; zelenina je v jídelníčku chronicky nedostatečná. Pokud je 9-cis-β-karoten skutečně klíčový pro „dodání paliva“ pro refluxní receptory, pak masivní nedostatek zelené zeleniny může znamenat nejen nedostatek vlákniny a draslíku, ale také funkční deficit A5 – s možnými důsledky pro mozek, psychoemoční stav a metabolismus lipidů.

Vědecká úzká hrdla jsou také zřejmá. Technicky je obtížné přesně měřit izomerní složení karotenoidů, sledovat jejich přeměnu v tkáních a izolovat příspěvek A5 z klasické retinové větve. Neexistují žádné jednotné biomarkery statusu A5, prahové hodnoty pro „dostatečnost“ nebyly popsány a data o obsahu 9-cis-β-karotenu v potravinách jsou značně rozptýlena mezi laboratořemi a ročními obdobími. Dalším logickým krokem je proto pečlivě popsat důkazy, navrhnout pracovní definice a nastínit výzkumný program: standardizace analytiky, dávka-odezva pro potraviny/doplňky stravy, randomizované kontrolované studie s kognitivními a metabolickými cílovými parametry a zohlednění interindividuální variability v potřebě. To je přesně základ, který vytváří diskutovaná práce.

Co je vitamín A5 - ve třech důrazech

• Zdroj: V potravinách se jedná především o 9-cis-β-karoten (provitamin A5), který se častěji vyskytuje v listové a kořenové zelenině. Malé stopy 9-cis-13,14-dihydroretinolu byly popsány například v játrech, ale nutriční hodnota této formy je stále skromná.
• Aktivní forma. V těle se provitamin A5 přeměňuje na kyselinu 9-cis-13,14-dihydroretinovou, endogenní ligand RXR. To odlišuje větev A5 od „klasické“ kyseliny retinové (A1), která funguje prostřednictvím RAR. Důležitý detail: all-trans-retinol a běžný β-karoten k této větvi nepřispívají nijak znatelně.
• Proč na tom záleží tělu. RXR je centrem, kde se sbíhají dráhy vitaminu D, lipidů a zánětu; může vysvětlovat signály související s kognitivními funkcemi, úzkostí/depresí, myelinací a remyelinací. Zatím se jedná převážně o zvířecí modely a nepřímé důkazy u lidí – biologie je však pravděpodobná.

Na nutriční úrovni autoři provedli důležitý výpočet pro praxi: 1,1 mg 9-cis-β-karotenu denně – tolik je podle jejich odhadů potřeba k „nakrmení“ větve RXR. Varianta „jak to vypadá na talíři“: ≈30 g syrového špenátu (řád!) poskytne takovou dávku; teoreticky lze stejné množství „získat“ z 1,8 kg broskví, ale je jasné, že skutečnou cestou je zelenina. Pokud se budete držet pravidla „5 porcí zeleniny a ovoce denně“, průměrná evropská strava získá pouze ≈1,1 mg provitaminu A5. Problém je v tom, že „5 porcí denně“ skutečně dodržuje pouze 10–30 % lidí a podle autorů se asi dvě třetiny Evropanů drží pod optimem pro A5, zejména v severní a střední Evropě, kde jedí méně zeleniny.

Klíčové body, které si z recenze odnesete

• A5 není „synonymem“ pro A1. Je to jiná funkční větev vitaminu A, přizpůsobená pro RXR; jeho záměna s retinolem a považovat to za „totéž“ je metodologická chyba.
• Potravina → ligand → receptor. Toto je vzácný případ, kdy lze vysledovat celý kaskádový řetězec od specifické molekuly v potravě až po aktivaci specifického jaderného receptoru a fyziologii.
• Existují sice data o lidech, ale jsou neúplná. V malých studiích doplňky stravy s provitaminem A5 zvyšovaly hladinu HDL cholesterolu prostřednictvím osy RXR-LXR – což je přímý náznak mechanismu fungujícího u lidí. Velké randomizované kontrolované studie (RCT) týkající se mozku/chování však teprve čekají na výsledky.
• Syntetičtí agonisté RXR ≠ prekurzory potravin. Léky jako bexaroten mohou RXR aktivovat, ale způsobují hypertriglyceridemii a další „vedlejší účinky“. Provitamin A5 takovou toxicitu nemá – funguje jako „proléčivo“ s aktivací tkání.

Problematika deficitu je zde také pojednána zvláštním způsobem. Autoři rozlišují mezi obecným deficitem „vitaminu A“ a specifickým deficitem A5, při kterém trpí partnerské dráhy RXR (VDR/PPAR/LXR atd.) – s důrazem na nervový systém a duševní zdraví. Uvádějí stavy, kdy je takový „pokles RXR“ biologicky pravděpodobný, ale zdůrazňují, že pro stanovení kauzality a prahových hodnot jsou nutné klinické studie.

Co dát do košíku (a co očekávat dál)

• Listová a kořenová zelenina je hlavním zdrojem 9-cis-β-karotenu; pravidlo „5 porcí denně“ téměř zaručuje „normu A5“. Pro Evropany je to také způsob, jak se dostat z „rizikové zóny“ nedostatku.
• Doplňky stravy? Je příliš brzy mluvit o „pilulce A5“: potřebné biomarkery stavu, prahové hodnoty a doporučené normy se teprve tvoří; autoři to upřímně nazývají „první verzí“ dietních doporučení (1,1 mg/den) a plánují rozšířit databáze o obsahu A5 v produktech.
• Výzkumný program: Prioritami jsou standardizace testů 9-cis-β-karotenu/metabolitů, výpočet kinetiky (absorpce/transport/aktivace), provedení randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) s cíli v kognitivní a afektivní doméně a objasnění interpersonální variability potřeb.

Závěr

Tato recenze „nepřeznačuje mrkev na lék“, ale spíše nabízí pečlivé přehodnocení rodiny vitamínů A. Pokud je větev RXR (A5) skutečně tak důležitá, pak zeleninová část talíře není jen vlákninou a draslíkem, ale také palivem pro „hlavní přepínač“ genů. To znamená, že jednoduché doporučení „více zeleniny každý den“ může mít mnohem specifičtější molekulární základ, než jsme si mysleli.

Zdroj: Bohn T. a kol. Vitamin A5: Důkazy, definice, mezery a budoucí směry. Nutrients 17(14):2317, 14. července 2025. Otevřený přístup. https://doi.org/10.3390/nu17142317