Omega mastné kyseliny a Alzheimerova choroba: Ženy s demencí mají v krvi méně nenasycených tuků – co by to mohlo znamenat

Studie týmu z King's College London a Queen Mary University of London byla publikována v časopise Alzheimer's & Dementia: u velké kohorty 841 účastníků (Alzheimerova choroba, mírná kognitivní porucha a zdravé kontroly) byla provedena podrobná lipidomika plazmy a byly zjištěny významné rozdíly mezi pohlavími. U žen s Alzheimerovou chorobou byla hladina nenasycených lipidů (včetně molekul s omega mastnými kyselinami) významně nižší a nasycených lipidů vyšší než u zdravých žen; u mužů tomu tak nebylo. Autoři zdůrazňují, že se nejedná o „dobré“ a „špatné“ tuky v běžném slova smyslu, ale o jemnou biochemii membrán a transport lipidů, které mohou být u žen a mužů odlišně spojeny s rizikem a průběhem onemocnění.

Pozadí studie

Alzheimerova choroba postihuje neúměrně ženy: přibližně dvě třetiny osob žijících s demencí jsou ženy. „Ženské“ charakteristiky rizika a průběhu jsou však ve výzkumu a klinických studiích dlouhodobě podceňovány, ačkoli data naznačují rozdíly nejen v prevalenci, ale také v klinické prezentaci, rychlosti poklesu a době diagnózy. Dnes panuje shoda, že kromě věku jsou rozdíly ovlivněny biologickými faktory (hormonální stav, metabolismus lipidů, genetika), stejně jako sociálními a behaviorálními aspekty, takže při navrhování studií a preventivních programů je nutné zohlednit pohlaví.

Lipidy jsou klíčové pro neurobiologii Alzheimerovy choroby: neuronální a synaptické membrány, myelin, receptorové rafty a funkce mikroglií závisí na přesném složení fosfolipidů, sfingolipidů a cholesterolu; jejich dysregulace doprovází stárnutí a neurodegeneraci. Lipidomické studie mozkové tkáně a plazmy stále častěji ukazují „reorganizaci“ lipidové krajiny u Alzheimerovy choroby a mechanické změny v lipidových raftech mohou narušit signální dráhy a clearance patologických proteinů. V tomto kontextu se systémová lipidomika krve stala vhodným „oknem“ do metabolismu mozku a transportu lipidů, včetně transportu kyseliny dokosahexaenové (DHA) a dalších omega-3 mastných kyselin, které jsou klíčové pro fluiditu membrán a synaptickou funkci.

Mezi genetické rizikové faktory patří APOE ε4, který úzce souvisí s transportem lipidů a využitím amyloidu; stále více důkazů naznačuje, že jeho dopad se může u žen a mužů lišit. Například v longitudinálních kohortách byla souvislost ε4 s akumulací tau proteinu u žen silnější, ale existují i studie, které zpochybňují univerzálnost „zrychleného“ scénáře u žen – tato oblast se aktivně zdokonaluje. Existuje pouze jeden závěr: pohlavní rozdíly v metabolismu lipidů, nosičství APOE a jejich interakcích nejsou drobným detailem, ale důležitým moderátorem rizika a biomarkery, které by měly být předem zahrnuty do analýz.

Z aplikovaného hlediska je relevantní otázka výživy a omega-3 mastných kyselin. DHA je strukturální lipid mozku a peri- a postmenopauza je doprovázena změnami lipidového stavu; zároveň výsledky doplňků stravy s omega-3 mastnými kyselinami v neselektivních skupinách dávají smíšené výsledky: od nulových účinků až po mírné přínosy v podskupinách. Trend se proto posouvá k personalizaci studií - výběru podle pohlaví a počáteční lipidomiky (nedostatek vysoce nenasycených lipidů), což je logické na pozadí nedávných údajů o snížení hladin nenasycených lipidů konkrétně u žen s astmatem. Tento přístup zvyšuje šanci na pozorování účinku tam, kde je biologicky očekáván, a ne na jeho "vymytí" v heterogenních vzorcích.

Jak bylo toto testováno?

Vědci odebrali vzorky plazmy od lidí s potvrzenou Alzheimerovou chorobou, MCI a kognitivně intaktních kontrolních osob a analyzovali stovky jednotlivých lipidů pomocí hmotnostní spektrometrie (panel několika hlavních rodin, od fosfolipidů po sfingolipidy a triacylglyceroly). Kromě porovnání jednotlivých molekul použili síťovou analýzu lipidových „modulů“ a mediační testy k posouzení, zda pozorované asociace byly vysvětleny obchvaty prostřednictvím cholesterolu/LDL/apoB. Důležité je, že klíčové signály specifické pro ženy (nedostatek vysoce nenasycených fosfolipidů a nadbytek nasycených) nebyly zprostředkovány klasickými lipidovými markery transportu cholesterolu.

Hlavní zjištění

• Ženy s astmatem: ↓ lipidové rodiny s vysoce nenasycenými mastnými kyselinami (často „omega“ podobné DHA/EPA), ↑ nasycené lipidy; rozdíly jsou významné na úrovni jednotlivých molekul a modulů.
• Muži: mezi pacienty a zdravými kontrolami nebyly zjištěny žádné srovnatelné změny, což naznačuje biologii onemocnění specifickou pro pohlaví.
• Ne prostřednictvím „běžného“ cholesterolu: účinky nenasycených fosfolipidů na riziko/stav Alzheimerovy choroby nebyly zprostředkovány LDL/apoB/celkovým cholesterolem.
• Měřítko: Analýza zahrnovala stovky lipidových druhů na stejné platformě s důrazem na úroveň rodin i jednotlivých molekul.

Proč je to důležité?

Lipidy jsou základem neuronálních membrán, synapsí, myelinu a mikrogliální funkce; již dlouho je jasné, že metabolismus lipidů a geny, které jej regulují (např. APOE), se podílejí na patogenezi Alzheimerovy choroby. Nová práce dodává klíčový detail: u žen jsou systémová „zrcadla“ lipidového stavu (krve) posunuta specificky směrem k nedostatku nenasycených lipidů, které jsou klíčové pro fluiditu membrán, neurozáněty a odbourávání proteinových agregátů. To může pomoci vysvětlit, proč ženy častěji onemocní a/nebo se zhoršují, a naznačuje genderovou stratifikaci v budoucích preventivních a terapeutických studiích (včetně nutričních intervencí).

Jedná se o observační studii krve, nikoli o intervenční studii doplňků stravy. Souvislost „méně omega mastných kyselin v krvi ↔ vyšší riziko/závažnost onemocnění“ se nerovná kauzalitě. Autoři přímo uvádějí, že zjištění jsou důvodem pro cílené randomizované kontrolované studie (RCT), nikoli doporučením „okamžitě užívat rybí olej pro všechny“. Navíc předchozí RCT s omega-3 mastnými kyselinami, „smíšené“ podle pohlaví a stádia, poskytly nejednoznačné výsledky týkající se kognitivních funkcí – možná právě kvůli nedostatku výběru biomarkerů podle pohlaví.

Co by to mohlo znamenat v praxi

• Potenciální cílová skupina pro budoucí randomizované kontrolované studie (RCT): ženy s nízkými hladinami nenasycených lipidů v krvi (stanovenými lipidomickým panelem) ve stádiích premorbidních obtíží nebo MCI.
• Jaké intervence je logické zkontrolovat:
  • dieta - ryby ze studených moří 2-3krát týdně, středomořská/atlantická strava;
  • suplementace DHA/EPA (dávky/formy budou vybrány dle návrhu RCT);
  • kombinované strategie (dieta + cvičení + kontrola cévních faktorů), ale se stratifikací podle pohlaví a lipidomiky.
• Jaké markery sledovat: plazmatické lipidové panely, neurofilamenty (NfL), GFAP, p-tau (jako náhrady neurodegenerace/neurozánětu) – upraveno podle pohlaví.

Jak tohle zapadá do dosavadní vědy?

• Dokonce i v preklinických a postmortálních studiích byly zjištěny posuny v mozkovém lipidomu u Alzheimerovy choroby; přehledové články zdůrazňují roli fosfolipidů, sfingolipidů, cholesterolu a lipidových kapének v mikrogliích. Novinkou je jasná sexuální asymetrie v krvi velkého klinického souboru.
• Tatáž škola již dříve informovala o souvislosti mezi nenasycenými mastnými kyselinami a Alzheimerovou chorobou; současná publikace potvrzuje tvrzení o „omega“ mastných kyselinách jako o zranitelném místě a klade důraz na ženy.

Omezení

• Průřezový design: nelze říci, že nedostatek nenasycených lipidů předchází onemocnění. Jsou zapotřebí longitudinální data.
• Etnická heterogenita a zobecnitelnost: Nezávislí odborníci volají po testování efektu v rozmanitějších populacích.
• Výživa vs. metabolismus: Nízké hladiny omega-1 mastných kyselin v krvi nejsou jen známkou nedostatečného příjmu potravy, ale také změněného využití/transportu lipidů u nemocí a po menopauze. Nutné mechanistické studie.

Co bude věda dělat dál?

• Randomizované klinické studie, kde je v designu zahrnut nábor podle pohlaví a výchozích lipidomických parametrů (ženy s nízkými hladinami nenasycených lipidů). Cílovými parametry jsou kognitivní funkce, funkční škály, biomarkery v krvi a mozkomíšním moku.
• Longitudinální kohorty od středního věku do stáří, aby se zjistilo, kdy u žen začíná klesat hladina nenasycených lipidů a jak to souvisí s hormonálním stavem.
• Mechanistická práce: jak přesně ovlivňuje nedostatek vysoce nenasycených fosfolipidů mikroglie, synapse, myelin a clearance Aβ/tau?

Zdroj výzkumu: Wretlind A. a kol. Lipidový profil odhaluje snížení nenasycených lipidů u žen s Alzheimerovou chorobou. Alzheimer's & Dementia, 20. srpna 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512