Paracetamol během těhotenství a riziko neurovývojových poruch u dětí

Systematický přehled s použitím striktního protokolu Navigation Guide byl publikován v časopise Environmental Health (14. srpna 2025): autoři hodnotili souvislost mezi prenatálním užíváním paracetamolu (acetaminofenu) a neurovývojovým vývojem u dětí. Z vybraných 46 studií většina prokázala pozitivní souvislost s rizikem ADHD, ASD a dalších NDD (neurovývojových poruch); navíc studie vyšší kvality častěji nacházely souvislost. Metaanalýza nebyla provedena z důvodu heterogenity, ale celkový závěr je, že data jsou v souladu se zvýšeným rizikem a vyžadují restriktivní přístup k užívání během těhotenství (minimální účinná dávka, nejkratší kúra, z lékařských důvodů).

Pozadí

Proč se vůbec vede debata o paracetamolu během těhotenství?
Paracetamol (acetaminofen, APAP) je nejrozšířenějším lékem proti bolesti a horečce u těhotných žen; užívá ho mnoho žen po celém světě. Některé epidemiologické studie však již mnoho let prokázaly souvislost mezi prenatálním užíváním APAP a zvýšeným rizikem neurovývojových poruch u dětí (především ADHD a ASD), zatímco jiné tuto souvislost nepotvrdily. Otázkou tedy je mezi riziky neléčené bolesti/horečky a hypotetickými riziky léku, což vyžaduje vyvážené a transparentní posouzení všech důkazů.

Co ukázaly klíčové observační studie?

• Několik velkých kohortových studií uvádí souvislost mezi užíváním APAP během těhotenství a zvýšeným rizikem problémů s chováním/ADHD u dětí (klasickým příkladem je JAMA Pediatrics, 2014). V poslední době studie biomarkerů spojily hladiny metabolitů APAP v pupečníkové krvi s rizikem ADHD a ASD způsobem závislým na dávce. Tyto studie tomuto tématu přinesly větší pozornost, protože jsou méně závislé na zkreslení v paměti.
• Zároveň analýzy sourozenců a kontrol (2024) neprokázaly žádnou souvislost mezi prenatálním užíváním APAP a rizikem ADHD/PAS/mentálního postižení, což poukazuje na možnou roli familiárních matoucích faktorů (genetika, prostředí, důvody pro užívání drogy). To zdůrazňuje, že výsledky závisí na uspořádání a kontrole matoucích faktorů.

Možné mechanismy (proč je to vůbec možné?)
APAP volně prochází placentou a hematoencefalickou bariérou; jeho metabolismus je během těhotenství změněn, což by teoreticky mohlo ovlivnit zranitelnost plodu. Jsou diskutovány dráhy prostřednictvím endokrinních účinků, oxidačního stresu a účinků na placentární trofoblasty; preklinické modely poskytují biologickou věrohodnost pro tento fakt.

Proč je důležité, jak přesně shrnout důkazy
Metodologie Navigačního průvodce (přenos „pravidel“ medicíny založené na důkazech do environmentální/reprodukční epidemiologie) specifikuje protokol předregistrace, systematické vyhledávání, důsledné posouzení rizika zkreslení a oddělení vědecké části od hodnot/preferencí. To snižuje svévolnost „narativních“ přehledů a usnadňuje reprodukovatelnost závěrů.

Co nová studie doplňuje o publikaci Environmental Health (2025)
Autoři provedli systematické vyhledávání (únor 2025), zahrnuli 46 původních studií a vzhledem k významné heterogenitě provedli kvalitativní syntézu bez metaanalýzy. Závěr: celkový obraz je v souladu se zvýšeným rizikem neurovývojových poruch u dětí s prenatálním užíváním APAP, přičemž kvalitnější studie s větší pravděpodobností naleznou souvislost. V praxi se doporučuje preventivní přístup: paracetamol používejte pouze v indikovaných případech, v nejnižší účinné dávce a po nejkratší dobu.

Jak to souvisí s klinickými pokyny?
Profesní společnosti (např. ACOG) zdůrazňují nedostatek prokázaného vztahu příčiny a následku s „rozumným“ užíváním APAP a stále jej považují za preferované analgetikum/antipyretikum v těhotenství – s informovanou volbou a konzultací s lékařem. Konsenzuální postoj dnes zní: neléčit se samo, ale netolerovat nebezpečnou horečku/bolest; v případě potřeby – krátce a v minimální dávce.

Závěr o kontextu
Tato oblast zůstává kontroverzní: existují signály z biomarkerových a kohortových studií ve prospěch asociace a existuje „nulová“ s přísnou kontrolou rodinných faktorů. Nová systematická revize Navigační příručky úhledně formuluje závěr: nyní je na místě opatrnost, paralelně jsou zapotřebí multicentrické prospektivní kohorty s přesným měřením dávky/délky trvání a biomarkerů, stejně jako designy, které minimalizují matoucí vliv indikace.

Co přesně udělali?

Výzkumníci provedli vyhledávací a screeningový trychtýř (PubMed do 25.02.2025 + ověření ve Web of Science/Google Scholar), zahrnující pouze originální observační studie u lidí o expozici „paracetamol během těhotenství → neurovývoj dítěte“. Kvalita a riziko systematických chyb byly posouzeny dle škály Navigation Guide/GRADE (zaslepení, měření expozice/výsledku, matoucí faktory, selektivní hlášení atd.). Vzhledem k heterogenitě designů a metrik provedli autoři kvalitativní syntézu namísto metaanalýzy.

Klíčové výsledky

• Do konečného vzorku bylo zahrnuto čtyřicet šest studií; z nich 27 uvádělo významnou pozitivní souvislost (více NRR u dětí s prenatálním užíváním paracetamolu), 9 uvádělo nulovou souvislost a 4 uváděly negativní (ochrannou) souvislost.
• Prediktor kvality: Autoři hodnotili vysoce kvalitní studie jako studie s větší pravděpodobností prokazující souvislost než studie s vyšším rizikem systematických chyb (např. retrospektivní průzkumy po diagnóze dítěte podléhají zkreslení z důvodu odezvy).
• Shrnutí přehledu: data jsou v souladu se souvislostí „paracetamol během těhotenství → ↑ riziko nežádoucích účinků léku u potomků“ (včetně ADHD a ASD). Autoři navrhují okamžité praktické kroky k informování těhotných žen: lék používejte pouze dle indikace, v minimální dávce a po nejkratší možnou dobu.

Proč je to důležité?

Paracetamol je nejčastěji používaným volně prodejným analgetikem/antipyretikem během těhotenství (uvádí ho >50–60 % těhotných žen). Uprostřed dlouhodobě uklidňujícího jazyka o „bezpečnosti“ dostávají těhotné ženy a lékaři protichůdné signály. Nové hodnocení Navigačního průvodce je transparentní a strukturovaný rámec pro observační důkazy, který dodává na váhu preventivnímu postoji: principu předběžné opatrnosti až do definitivní kauzální jasnosti.

Kontext: Proč se názory liší

• V roce 2021 skupina odborníků vyzvala k preventivním opatřením týkajícím se paracetamolu v těhotenství (minimální dávky/načasování, dle pokynů).
• Profesní společnosti, včetně ACOG, reagovaly zdůrazněním nedostatku prokázaného vztahu příčiny a následku s „rozumným“ užíváním a nezměnily klinické pokyny s odvoláním na rizika alternativ (horečka, bolest).
• Dodáváme, že některé velké kohorty a analýzy sourozenců také přinesly nulové výsledky, což vyvolává otázku zkreslení indikací (např. samotný důvod hospitalizace - infekce/horečka). To je další důvod, proč se autoři této recenze obávají hodnocení kvality a triangulace různých typů studií.

Co to znamená v praxi?

• Neprovádějte samoléčbu. Jakékoli léky během těhotenství - po konzultaci.
• Pokud je paracetamol skutečně nutný z důvodu indikací (horečka, silná bolest), držte se zásad minimální účinné dávky a nejkratší kúry. To je v souladu jak s principem „opatrnosti“, tak se současnými doporučeními.
• V případě chronické bolesti/opakujících se bolestí hlavy proberte se svým porodníkem/gynekologem nelékové strategie a alternativy.

Omezení

Toto je systematický přehled observačních studií: posiluje konzistenci důkazů, ale neprokazuje kauzalitu. Autoři se záměrně vyhnuli metaanalýze kvůli heterogenitě expozice/výsledku a rozdílům v kontrole matoucích faktorů; konečný závěr se opírá o kvalitativní hodnocení a riziko zkreslení. Jsou zapotřebí prospektivní kohorty s biomarkery, lepší měření dávky/délky trvání a analytické návrhy, které snižují matoucí faktory v závislosti na indikaci.

Zdroj: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA a kol. Hodnocení důkazů o užívání acetaminofenu a neurovývojových poruchách s využitím metodologie Navigation Guide, Environmental Health, 14. srpna 2025 (otevřený přístup). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0