Účinky Ozempicu na mozek? Semaglutid a tirzepatid souvisí s nižším rizikem demence a ischemické mrtvice.

Nová kohortová studie v JAMA Network Open přidává další vrstvu diskuse k „neočekávaným přínosům“ léků GLP-1RA (semaglutid a tirzepatid). Analýza elektronických zdravotních záznamů v USA zjistila, že u lidí s diabetem 2. typu a obezitou měli ti, kteří zahájili léčbu semaglutidem/tirzepatidem, nižší riziko demence, ischemické cévní mozkové příhody a úmrtí ze všech příčin než srovnatelní pacienti užívající jiná antidiabetika. Jedná se o souvislost, nikoli o důkaz kauzality, ale signál je přesvědčivý a v souladu s biologickými mechanismy neurovaskulární ochrany.

Pozadí studie

Diabetes 2. typu a obezita zvyšují riziko vaskulární demence a ischemické cévní mozkové příhody: k tomu přispívá chronický zánět, inzulínová rezistence mozku, dyslipidémie, hypertenze a poškození mikrocirkulace. I při dobré kontrole cukru mají někteří pacienti stále vysoké neurovaskulární riziko, takže se pozornost přesouvá k terapiím, které současně zlepšují metabolismus a tělesnou hmotnost a mohou ovlivnit vaskulární a neurozánětlivé spojení.

Agonisté receptoru GLP-1 (GLP-1RA) – a zejména semaglutid, ale také tirzepatid (duální agonista GIP/GLP-1) – prokázali v posledních několika letech velký vliv na úbytek hmotnosti, glykémii a řadu kardiovaskulárních rizikových faktorů. Jejich možný „neurovaskulární přínos“ má biologickou logiku: na zvířecích modelech aktivace signalizace GLP-1 snižuje neurozáněty, zlepšuje endoteliální funkci, ovlivňuje patologii amyloid-tau proteinu a v cévním řečišti ovlivňuje reaktivitu a trombosusceptibilitu. Klinicky se to může projevit menším počtem cévních mozkových příhod a kognitivním poklesem – takové zjištění však vyžadují údaje u lidí.

Až donedávna byla data z lidských kohort nejednotná: malé kohortové vzorky, krátká doba sledování, heterogenní cílové parametry. Observační srovnání komplikuje zkreslení indikací a „efekt zdravého uživatele“: kdo dostává moderní léky, se často liší v přístupu k péči, motivaci a souběžné terapii. Moderní platformy EHR a porovnávání propensity score tyto zkreslení snižují, ale zcela je neodstraňují, takže jakékoli signály z kohort by měly být interpretovány spíše jako asociace než jako prokázaná kauzalita.

V tomto kontextu je rozsáhlá studie založená na EHR krokem k zodpovězení praktické otázky: je zahájení léčby semaglutidem/tirzepatidem u lidí s diabetem 2. typu a obezitou spojeno s nižším rizikem demence, ischemické cévní mozkové příhody a úmrtí ve srovnání s alternativními antidiabetickými režimy? I v případě pozitivních asociací je dalším nezbytným krokem randomizované nebo alespoň pragmatické studie s kognitivními a vaskulárními výsledky, aby se zjistilo, do jaké míry je účinek způsoben úbytkem hmotnosti a zlepšením rizikových faktorů a do jaké míry je způsoben přímými účinky této třídy léků na mozek a cévy.

To nejdůležitější ve dvou řádcích

• Vzorek: 60 860 dospělých (po poměru 1:1; průměrný věk ~58, 50 % žen) ze sítě TriNetX; sledováni až 7 let.
• Výsledky: nižší riziko demence (HR 0,63; 95% CI 0,50–0,81), ischemické cévní mozkové příhody (HR 0,81; 0,70–0,93) a úmrtí z jakékoli příčiny (HR 0,70; 0,63–0,78). Účinek je výraznější u osob ≥60 let, u žen a s BMI 30–40.

Kdo a jak byl studován

Studie je retrospektivní a využívá data z EHR (TriNetX, prosinec 2017 - červen 2024). Byly porovnány dvě skupiny:

• GLP-1RA: semaglutid nebo tirzepatid;
• Další antidiabetika: metformin, sulfonylurea, inhibitory DPP-4, SGLT2, thiazolidindiony, α-glukosidáza.

Pro úpravu výchozích charakteristik jsme použili porovnávání skóre sklonu a Coxovy modely proporcionálních rizik pro výpočet poměrů rizik (HR) pro tyto výsledky: demence, Parkinsonova choroba, ICI, ischemická cévní mozková příhoda, intracerebrální krvácení a celková mortalita.

Co se změnilo – podle čísel

• Demence: HR 0,63 (relativní riziko −37 %).
• Ischemická cévní mozková příhoda: HR 0,81 (−19 %).
• Úmrtí z jakékoli příčiny: HR 0,70 (−30 %).
• Podskupiny: největší přínos u ≥60 let, ženy, BMI 30–40.

Co se nenašlo

• Parkinsonova choroba - žádné významné rozdíly.
• Hemoragická mrtvice - také bez rozdílů.
  Tyto nuance zdůrazňuje i redakční shrnutí JAMA.

Jak by to mohlo fungovat (mechanické indicie)

• Protizánětlivý účinek v centrálním nervovém systému a cévách, snížení neurozánětu.
• Zlepšená endoteliální funkce a metabolická kontrola (glukóza, hmotnost, krevní tlak) → menší cévní riziko.
• Možné přímé účinky signalizace GLP-1 v mozku.
  Hypotézy jsou v souladu se zjištěními tiskové zprávy a doprovodných materiálů.

Co to znamená pro pacienta a lékaře?

• U lidí s diabetem 2. typu a obezitou může terapie semaglutidem/tirzepatidem pomoci nejen s cukrem a hmotností, ale také s lepšími neurovaskulárními výsledky.
• Toto není důkaz kauzality: volbu léčby mohly ovlivnit nepozorované faktory (životní styl, přístup k péči, komorbidity). Rozhodnutí o léčbě zůstávají individuální a založená na klinických indikacích.

Omezení, která je třeba mít na paměti

• Pozorovací design → reziduální zmatení je nevyhnutelné, a to i při porovnávání.
• Na základě kódů EHR: možné chyby v klasifikaci událostí.
• Neexistuje žádná randomizace dávky/délky trvání a žádná přísná kontrola souběžně podávaných léků.
• Jsou nutné randomizované kontrolované studie (RCT) a prospektivní potvrzení neurovaskulárního přínosu.

Shrnutí

U obézních pacientů s diabetem 2. typu je semaglutid/tirzepatid spojen s nižším rizikem demence, ischemické cévní mozkové příhody a úmrtí až po 7 letech. To je povzbudivý, ale zároveň observační signál: posiluje myšlenku, že GLP-1RA mohou poskytovat neurovaskulární přínosy nad rámec kontroly glykémie – a stanovuje směr pro budoucí randomizované studie.

Zdroj: Lin HT a kol. Neurodegenerace a cévní mozková příhoda po léčbě semaglutidem a tirzepatidem u pacientů s diabetem a obezitou. JAMA Network Open 2025;8(7):e2521016. DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.21016. Tisková zpráva zveřejněna 15. července 2025.