Acetylcystein

Acetylcystein je léčivá látka, která je derivátem aminokyseliny cysteinu. V medicíně se často používá jako mukolytikum, tedy lék, který zkapalňuje a zlepšuje vykašlávání sputa.

Lék se používá k léčbě různých respiračních onemocnění, jako je bronchitida, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), bronchiální astma, cystická fibróza a další.

Acetylcystein působí tak, že štěpí disulfidové vazby v mukoproteinech sputa, což vede k jeho zkapalnění a zlepšení expektorace. Léčivo má také antioxidační vlastnosti, které chrání plíce před poškozením volnými radikály.

Indikace Acetylcystein

1. Chronická a exacerbovaná bronchitida: Acetylcystein pomáhá změkčit sputum a zlepšit jeho vykašlávání při exacerbacích nebo chronickém průběhu bronchitidy.
2. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN): Acetylcystein může být předepsán pacientům s CHOPN, aby jim usnadnil dýchání zředěním sputa a snížením jeho viskozity.
3. Bronchiální astma: Lék lze použít v komplexní terapii bronchiálního astmatu k úlevě od zánětu dýchacích cest a usnadnění expektorace.
4. Cystická fibróza: U pacientů s cystickou fibrózou může acetylcystein pomoci snížit viskozitu sputa a zlepšit jeho vykašlávání.
5. Zápal plic: V případech zápalu plic může být lék předepsán k usnadnění vykašlávání a urychlení zotavení.
6. Prevence recidivujících respiračních onemocnění: Acetylcystein lze použít k prevenci recidiv bronchitidy a dalších respiračních onemocnění u pacientů, kteří jsou k nim náchylní.

Formulář vydání

1. Ústní formy:

   • Tablety nebo kapsle: Často se používají k léčbě chronických respiračních onemocnění a jako doplněk terapie ke zlepšení antioxidační obranyschopnosti.
   • Šumivé tablety: Rozpouštějí se ve vodě a konzumují se ve formě roztoku, což je vhodné pro úpravu dávkování a zlepšení chuti léku.

2. Injekční formy:

   • Injekční nebo infuzní roztoky: Používají se v nemocničním prostředí, zejména k urgentní léčbě závažných stavů, jako je intoxikace paracetamolem, kde je zapotřebí rychlého účinku.

3. Inhalační formy:

   • Inhalační roztoky: Používají se pomocí nebulizéru k léčbě respiračních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo cystická fibróza, usnadněním vyloučení sputa z dýchacích cest.

4. Tekuté formy pro perorální podání:

   • Sirupy nebo roztoky: Mohou být použity pro děti i dospělé, kteří mají potíže s polykáním tablet.

Farmakodynamika

1. Mukolytický účinek:

   • Hlavní farmakodynamický účinek acetylcysteinu spočívá v jeho schopnosti štěpit disulfidové vazby v mukopolysacharidech tvořících sputum.
   • Rozrušením těchto vazeb acetylcystein zlepšuje vykašlávání sputa u pacientů s akutními a chronickými bronchopulmonálními patologií, jako je bronchitida, bronchiektázie, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), astma a cystická fibróza.

2. Antioxidační účinek:

   • Acetylcystein má antioxidační vlastnosti díky přítomnosti thiolové skupiny ve své struktuře.
   • Je schopen neutralizovat volné radikály, jako je peroxid vodíku a hydroxylové radikály, čímž zabraňuje oxidačnímu stresu a poškození buněk.

3. Protizánětlivý účinek:

   • Acetylcystein může mít protizánětlivé účinky snížením koncentrace cytokinů a dalších zánětlivých mediátorů.
   • Tato akce pomáhá snižovat zánět v dýchacích cestách a zmírňovat související příznaky, jako je kašel a potíže s dýcháním.

4. Ochrana před poškozením plic:

   • Acetylcystein může také chránit plíce před poškozením způsobeným různými faktory, jako jsou infekce, kouření, znečištění ovzduší a toxické látky.
   • Tento lék může snižovat zánět a oxidační stres v plicích, čímž podporuje opravu plic a zlepšuje respirační funkce.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Po perorálním podání se acetylcystein rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Vrcholových koncentrací v krvi je obvykle dosaženo 1–2 hodiny po požití.
2. Distribuce: Acetylcystein má velký distribuční objem, což znamená, že je široce distribuován v tkáních těla. Proniká hematoencefalickou bariérou a může dosáhnout vysokých koncentrací v centrálním nervovém systému.
3. Metabolismus: Acetylcystein podléhá v těle minimálnímu metabolismu. Metabolizuje se převážně v játrech na cystein, který pak může být použit k syntéze glutathionu, klíčového antioxidantu v těle.
4. Vylučování: Acetylcystein a jeho metabolity se z těla vylučují převážně ledvinami. Většina dávky se vylučuje ve formě metabolitů a cysteinu močí.
5. Poločas rozpadu: Poločas rozpadu acetylcysteinu z těla je přibližně 6–14 hodin. V případě renální dysfunkce se tato doba může prodloužit.
6. Individuální charakteristiky: Farmakokinetika acetylcysteinu se může u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater změnit.
7. Dlouhotrvající účinky: Po užití acetylcysteinu se dostaví dlouhotrvající účinek díky jeho schopnosti zvyšovat hladinu glutathionu v těle, což pomáhá v boji proti oxidačnímu stresu.

Dávkování a aplikace

Pro léčbu respiračních onemocnění

1. Perorální podání:

   • Dospělí a dospívající starší 14 let: Obvyklá dávka je 200 mg (obvykle ve formě šumivých tablet nebo prášku) třikrát denně nebo 600 mg jednou denně ve formě s prodlouženým účinkem.
   • Děti od 6 do 14 let: 200 mg dvakrát nebo třikrát denně.
   • Děti od 2 do 6 let: 100 mg dvakrát nebo třikrát denně.

2. Inhalace:

   • Dospělí a děti: Dávkování pro inhalaci se může lišit, ale typická dávka je 3–5 ml 20% roztoku nebo 6–10 ml 10% roztoku dvakrát denně.

3. Intranazální aplikace:

   • K ředění nosních sekretů: Použijte roztok acetylcysteinu, několik kapek do každé nosní dírky.

K léčbě otravy paracetamolem

• Intravenózní podání:
  • Pokud existuje podezření na závažnou otravu, okamžitě zahajte léčbu.
  • Obvyklý režim zahrnuje úvodní dávku 150 mg/kg tělesné hmotnosti ve 200 ml 5% dextrózy podávanou po dobu 15 minut, následovanou dávkou 50 mg/kg v 500 ml 5% dextrózy podávanou během následujících 4 hodin a konečnou dávku 100 mg/kg v 1000 ml 5% dextrózy podávanou během následujících 16 hodin.

Obecná doporučení

• Acetylcystein může způsobit podráždění gastrointestinálního traktu, proto by se měl užívat po jídle, aby se zmírnily žaludeční potíže.
• Šumivé tablety by měly být před použitím zcela rozpuštěny ve vodě.
• Vždy dodržujte přesné dávkování a režim doporučený lékařem.

Používejte Acetylcystein během těhotenství

O bezpečnosti acetylcysteinu během těhotenství nejsou k dispozici žádné přesné klinické údaje, ale předběžné údaje naznačují, že nemá u zvířat žádné teratogenní (způsobující malformace) účinky. Vzhledem k absenci jasných důkazů o bezpečnosti:

1. První trimestr: V prvních třech měsících těhotenství se užívání acetylcysteinu doporučuje pouze v nezbytných případech a pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku převyšuje potenciální riziko pro plod. Je to proto, že první trimestr je kritickým obdobím pro vývoj všech hlavních orgánů plodu.

2. Druhý a třetí trimestr: Užívání acetylcysteinu může být bezpečnější ve druhém a třetím trimestru, ale stále vyžaduje opatrnost a lékařský dohled. Je třeba zhodnotit poměr rizika a přínosu.

Lékařský dohled

Pokud těhotná žena potřebuje užívat acetylcystein, měla by tak činit pod přísným lékařským dohledem. Lékaři by měli sledovat stav matky i plodu, aby včas odhalili případné nežádoucí účinky.

Kontraindikace

1. Individuální intolerance nebo alergie: Lidé se známou individuální intolerancí na acetylcystein nebo jakoukoli jinou složku léku by se měli jeho užívání vyvarovat.
2. Peptický vřed žaludku a dvanáctníku: Lék může zvýšit podráždění žaludeční a střevní sliznice, proto může být jeho použití u peptického vředu kontraindikováno.
3. Krvácení: Acetylcystein může zvýšit riziko krvácení, a proto by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami srážlivosti krve nebo užívajících antikoagulancia.
4. Těhotenství a kojení: Bezpečnost užívání acetylcysteinu během těhotenství a kojení nebyla stanovena. Proto by jeho užívání mělo být koordinováno s lékařem.
5. Bronchiální astma s obdobími exacerbací: Užívání acetylcysteinu může u pacientů s bronchiálním astmatem, zejména během exacerbací, zesílit bronchiální křeče.
6. Jaterní insuficience: V případě závažného onemocnění jater může být nutná úprava dávkování nebo úplné vysazení léku.
7. Pediatrický věk: Bezpečnost a účinnost acetylcysteinu u dětí mladších 2 let nebyla stanovena.

Vedlejší efekty Acetylcystein

1. Anafylaktoidní reakce: Mezi nejčastější reakce na intravenózní podání acetylcysteinu patří kožní vyrážky, svědění, angioedém, bronchospasmus a vzácně hypotenze. Tyto reakce jsou způsobeny neimunologickými mechanismy a často se vyskytují na začátku léčby, kdy jsou koncentrace léku v krvi nejvyšší (Sandilands & Bateman, 2009).
2. Gastrointestinální potíže: Mezi časté nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení a průjem. Tyto příznaky jsou častěji spojeny s perorálním podáváním acetylcysteinu, zejména ve vysokých dávkách (Chyka a kol., 2000).
3. Vliv na srážlivost krve: Acetylcystein může ovlivnit parametry srážlivosti krve, což je důležité při interpretaci testů u pacientů s předávkováním paracetamolem, ale bez známek poškození jater (Schmidt a kol., 2002).
4. Interakce s jinými léky: Acetylcystein může interagovat s jinými léky, včetně těch, které ovlivňují oxidační stres a metabolismus léků, což vyžaduje zvláštní pozornost při kombinované terapii.

Předávkovat

1. Gastrointestinální poruchy: Může se objevit nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha a nevolnost.
2. Závažné alergické reakce: Ve vzácných případech se mohou vyskytnout alergické reakce, jako je kopřivka, svědění, laryngeální edém a anafylaxe.
3. Podráždění sliznice dýchacích cest: Po vdechnutí nebo požití velkých dávek acetylcysteinu se může objevit podráždění a zánět sliznice dýchacích cest.
4. Zvýšené hladiny cysteinu v krvi: Hladiny cysteinu v krvi mohou být zvýšené, což může vést k dalším problémům, zejména u pacientů s poruchami ledvin nebo genetickými onemocněními souvisejícími s metabolismem aminokyselin.

Interakce s jinými léky

1. Paracetamol (acetaminofen): Kombinace acetylcysteinu s paracetamolem může zesílit jeho hepatoprotektivní účinek a pomoci předcházet poškození jater spojenému s předávkováním paracetamolem.
2. Nitroglycerin: Acetylcystein může snižovat účinnost nitroglycerinu při léčbě anginy pectoris, protože hepatoprotektivní účinek acetylcysteinu může snižovat tvorbu oxidu dusnatého.
3. Léky obsahující tetracykliny a aminoglykosidy: Acetylcystein může interagovat s těmito antibiotiky a snižovat jejich vstřebávání z gastrointestinálního traktu.
4. Heparin: Interakce acetylcysteinu s heparinem může vést ke zvýšení antikoagulačního účinku heparinu.
5. Karbamazepin: Acetylcystein může snižovat koncentraci karbamazepinu v krvi v důsledku urychlení jeho metabolismu v játrech.
6. Přípravky obsahující aktivní uhlí: Kombinace acetylcysteinu s aktivním uhlím může snížit jeho hepatoprotektivní účinek.
7. Léky obsahující nitrofurany: Acetylcystein může zvýšit toxicitu nitrofuranových antibiotik zvýšením jejich koncentrace v játrech.
8. Léky ovlivňující funkci ledvin: Interakce s léky ovlivňujícími funkci ledvin může vést ke změnám ve farmakokinetice acetylcysteinu.