Aspirin

Aspirin (aktivní chemikálie je acetylsalicylová kyselina) je dobře známý nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), který se používá v medicíně od konce 19. století. Aspirin má antipyretické, analgetické (úlevu od bolesti) a protizánětlivé vlastnosti a je jednou z nejčastěji používaných léčiv na světě.

Farmakologické vlastnosti

1. Protizánětlivý účinek: Aspirin snižuje zánět blokováním produkce prostaglandinů, látek, které hrají klíčovou roli při vývoji zánětu, bolesti a horečky v těle. Toho je dosaženo inhibicí enzymové cyklooxygenázy (COX), která je nezbytná pro syntézu prostaglandinů.
2. Analgetický účinek: Účinný pro mírnou až střední bolest, jako je bolest hlavy, bolest zubů, bolest svalů, menstruační bolest a jiné typy bolesti.
3. Antipyretický účinek: Aspirin je účinný při snižování horečky ovlivněním hypothalamického centra termoregulace, dilatačním periferním cévám a zvyšováním pocení.

Využití

• Jako analgetikum: snížit bolest různých etiologií.
• Jako antipyretika: snížit vysokou teplotu těla.
• ASAN ANTIAGGREGANT: Nízké dávky aspirinu se používají k prevenci krevních sraženin, což je užitečné při prevenci infarktu myokardu a mrtvice. Aspirin zabraňuje agregaci destiček (potírání krevních destiček dohromady), čímž se snižuje riziko trombózy.

Indikace Aspirin.

1. Analgetický účinek (analgetikum):

   • Léčba bolesti hlavy, včetně migrény.
   • Snížení bolesti zubů, svalu a kloubů.
   • Snížení menstruační bolesti.

2. Antipyretický účinek (antipyretické):

   • Snížení vysoké tělesné teploty spojené s nachlazením a jinými infekčními chorobami.

3. Protizánětlivé akce:

   • Použití u různých zánětlivých onemocnění, jako je revmatoidní artritida a osteoartróza.
   • Léčba zánětlivých procesů, např. Šlachota nebo bursitida.

4. Antiaggregant Action:

   • Prevence trombózy a embolie, včetně snížení rizika infarktu myokardu a mrtvice u jedinců s vysokým rizikem jejich rozvoje.
   • Prevence recidivujícího infarktu myokardu a pooperační trombózy.
   • Jako profylaktické činidlo pro tromboembolismus a ischemickou mrtvici.

5. Další konkrétní použití:

   • Léčba syndromu Kawasakiho, onemocnění, která postihuje krevní cévy u dětí.
   • Prevence kolorektálu

Farmakodynamika

1. Antiaggregant Action:

   • Aspirin nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX), která je nezbytná pro syntézu tromboxanů a prostaglandinů.
   • Inhibice COX-1 vede ke snížení tvorby tromboxanu A2 v krevních destičkách, což snižuje jejich schopnost agregovat a snižuje riziko krevních sraženin. Tato vlastnost se používá pro prevenci a léčbu koronárních srdečních chorob a jiných vaskulárních onemocnění.

2. Analgetické a antipyretické účinky:

   • Aspirin také inhibuje syntézu prostaglandinů, které hrají klíčovou roli při způsobování zánětu, bolesti a horečky.
   • Snížení hladiny prostaglandinů v centrálním nervovém systému a zaměření zánětu vede ke snížení citlivosti bolesti a normalizaci tělesné teploty v horečky.

3. Protizánětlivé akce:

   • Aspirin snižuje závažnost zánětu blokováním syntézy prostaglandinů a tromboxanů, které se podílejí na rozvoji zánětu, způsobují zarudnutí, otoky a bolest.
   • Účinnost aspirinu jako protizánětlivého činidla je vhodná pro léčbu podmínek, jako je revmatoidní artritida a osteoartróza.

4. Další účinky:

   • Aspirin může zvýšit hladinu močoviny v krvi snížením průtoku krve ledvinami, což je výsledkem inhibice prostaglandinů, které udržují přiměřený průtok krve.
   • Může také dráždit žaludeční sliznici, což vede k gastritidě a peptickým vředům v důsledku blokády ochranných prostaglandinů v žaludku.

Farmakokinetika

1. Aspirin se rychle absorbuje z gastrointestinálního traktu, s šumivými formami tabletů, granulemi v suspenzi a rychlým rozpouštěním tablet vykazujících rychlejší absorpční rychlost než jiné formy (Kanani, Voelker a amp; Gatoulis, 2015).
2. Po absorpci je ASC rychle přeměněn na kyselinu salicylovou (SA), jeho aktivní metabolit. K přeměně dochází převážně během první pasáže játry (Brune, 1974).
3. Farmakokinetické parametry, jako je maximální koncentrace v plazmě (CMAX) a čas k dosažení maximální koncentrace (TMAX), se významně liší v závislosti na použité formulaci, která ovlivňuje nástup a trvání účinku (Kanani, Voelker, & amp; Gatoulis, 2015).
4. U některých populací, jako jsou pacienti gastrektomie, vykazuje aspirin sníženou systémovou clearance a prodloužený poločas, což zdůrazňuje potřebu úpravy dávky pro tyto jedince (Mishita, Fukami, & ooi, 1984).
5. Genetické faktory mohou ovlivnit farmakokinetiku a farmakodynamiku aspirinu, což ovlivňuje jeho účinnost jako antiaggregantní činidlo. Varianty v genech souvisejících s cyklooxygenázami a glykoproteiny jsou spojeny s rozdíly v antiaggregatických účincích aspirinu (Würtz, Kristensen, HVAS a Grove, 2012).

Používejte Aspirin. během těhotenství

Účinek na těhotenství:

1. První trimestr:

   • Některé studie naznačují možnou souvislost mezi používáním aspirinu v prvním trimestru a zvýšeným rizikem vrozených vad, jako jsou srdeční vady a rozštěp patra, i když důkazy mohou být smíchány. Proto se doporučuje, aby se použití aspirinu v prvním trimestru zabránilo, pokud potenciální výhody převažují nad riziky.

2. Druhý trimestr:

   • Použití aspirinu s nízkou dávkou pro určité lékařské účely, jako je prevence preeklampsie, může být povoleno, ale pouze pod lékařským dohledem.

3. Třetí trimestr:

   • Použití aspirinu je zvláště nebezpečné kvůli riziku předčasného uzavření arteriálního kanálu u plodu, což může vést k vážným oběhovým problémům u novorozence.
   • Aspirin může také zvýšit riziko krvácení u matky i plodu, což sníží kontraktilitu dělohy, což může vést k dlouhodobé práci a zvýšit pravděpodobnost krvácení v období po porodu.

Použití aspirinu pro prevenci preeklampsie:

• Nízkodávkový aspirin (60-150 mg denně) je někdy předepsán těhotným ženám, aby se zabránilo preeklampsii, což je stav charakterizovaný vysokým krevním tlakem a bílkovinami v moči. To je zvláště důležité pro ženy s vysokým rizikem rozvoje tohoto stavu.
• Doporučuje se začít brát od 12. týdne těhotenství (druhý trimestr) a pokračovat až do porodu, ale až po důkladném prozkoumání a pod přísným lékařským dohledem.

Kontraindikace

1. Alergie na aspirin nebo jiné NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):

   • Lidé s alergickou reakcí na aspirin nebo jiné léky ze skupiny NSAID by se měli vyhnout aspirinu. Alergie se může projevit jako bronchospasmus, angioedém, urtikarie nebo anafylaxe.

2. Pepticulcerova choroba:

   • Aspirin může zhoršit stav tím, že způsobí krvácení nebo perforaci gastrointestinálního traktu. Inhibuje produkci prostaglandinů, které chrání žaludeční sliznici.

3. Hemoragické poruchy:

   • Jako antiagGregant aspirin zvyšuje riziko krvácení, takže jeho použití je kontraindikováno v podmínkách, jako je hemofilie nebo nedostatek vitamínu K.

4. Astma spojená s používáním NSAIDS:

   • Někteří lidé s astmatem mohou zažít nárůst příznaků při užívání aspirinu nebo jiných NSAID, známých jako „aspirin-indukované astma“.

5. Těžké onemocnění ledvin:

   • Aspirin může zhoršit selhání ledvin snížením průtoku krve ledvinami, což je důležité pro jejich funkci.

6. Těžké onemocnění jater:

   • Při těžké dysfunkci jater může použití aspirinu způsobit další zhoršení stavu.

7. Těhotenství (zejména třetí trimestr):

   • Aspirin může způsobit uzavření fetálního arteriálního kanálu, zvýšené krvácení během porodu, opožděnou práci a další vážné účinky.

8. Laktační doba:

   • Aspirin může být vylučován mateřským mlékem a může mít nepříznivé účinky na dítě.

9. Děti mladší 12 let:

   • Použití aspirinu u dětí pro virové infekce je spojeno s rizikem vzniku Reyeova syndromu, což je vzácný, ale nebezpečný stav, který může způsobit závažné poškození jater a mozku.

Vedlejší efekty Aspirin.

1. Trávicí systém: Aspirin může způsobit gastrointestinální podráždění, včetně gastritidy, vředů a dokonce krvácení. Tato rizika se zvyšují s vyššími dávkami a při dlouhodobém používání (Li et al., 2020).
2. Alergické reakce: Aspirin může způsobit řadu alergických reakcí, včetně vyrážky na kůži, angioedému a bronchospasmu, zejména u lidí s astmatem nebo s chronickou kopříkou (Stevenson, 1984).
3. Zrušení ledvin: Prodloužené použití aspirinu může ovlivnit funkci ledvin, což způsobuje selhání ledvin, zejména u pacientů se stávajícím onemocněním ledvin nebo u starších pacientů (Karsh, 1990).
4. Interakce s jinými léky: Aspirin může interagovat s antikoagulanty, sulfonylureas, diuretika, methotrexát a antacidy, což může zvýšit jejich účinky nebo zvýšit riziko vedlejších účinků (Karsh, 1990).
5. Toxicita CNS: Vysoké dávky aspirinu mohou způsobit toxické účinky na centrální nervový systém, projevené tinnitem (zvonění v uších), závratě a dokonce i záchvaty (Ingelfinger, 1974).

Předávkovat

Příznaky předávkování aspirinem:

1. Mírné až střední předávkování:

   • Bolest hlavy
   • Závrať
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Nevolnost a zvracení
   • Zmatek vědomí
   • Hyperventilace (zvýšené a rychlé dýchání)

2. Těžké předávkování:

   • Těžká nerovnováha na bázi kyseliny: Nerovnováha a acidóza elektrolytů.
   • Hypertermie (vysoká tělesná teplota)
   • Tachypnea.
   • Tachykardie (rychlý srdeční rytmus).
   • Kóma
   • Záchvaty
   • Nefrotoxicita: selhání ledvin v důsledku toxických účinků na ledviny.
   • Respirační alkalóza následovaná metabolickou acidózou.
   • Poruchy elektrolytů, jako je hypokalémie (nízká hladina draslíku v krvi).
   • Hemoragická diatéza: zvýšené riziko krvácení.

Mechanismy toxického působení:

Aspirin ve vysokých dávkách narušuje normální fungování buněčných mitochondrií a homeostázy na bázi kyseliny, což vede k metabolické acidóze. Aspirin také nevratně inhibuje enzym cyklooxygenázu, což vede ke snížení syntézy ochranných prostaglandinů a zvýšení tvorby laktátu a pyrogenů v těle v toxických dávkách.

Léčba předávkování aspirinem:

1. Symptomatická léčba:

   • Zajištění průchodnosti dýchacích cest, udržování dýchání a oběhu.
   • Korekce rovnováhy elektrolytu a kyseliny.

2. Lékařské postupy:

   • Žaludeční výplach k odstranění neabsorbovaného aspirinu (zejména pokud požití bylo před méně než 2-4 hodinami).
   • Aktivované uhlí ke snížení absorpce aspirinu z gastrointestinálního traktu.
   • Nucená alkalická diuréza k urychlení vylučování aspirinu.
   • Hemodialýza v případech těžké otravy, aby se rychle odstranil aspirin z krve.

3. Udržování normální hydratace za účelem udržení přiměřené funkce ledvin a zabránění vývoji selhání ledvin.

Prevence předávkování:

• Přísné dodržování doporučených dávek.
• Vyvarujte se aspirinu souběžně s jinými NSAID nebo alkoholem, což může zvýšit jeho vedlejší účinky.
• Před zahájením aspirinu se poraďte se svým lékařem, zejména u jedinců s chronickými stavy nebo užíváním více léků.

Interakce s jinými léky

1. Antikoagulanty: Společné podávání aspirinu s antikoagulanty (např. Warfarin) zvyšuje riziko krvácení v důsledku synergického posílení antitrombotických účinků (Karsh, 1990).
2. Nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID): NSAID, jako je ibuprofen nebo naproxen, mohou snížit kardioprotektivní účinky aspirinu soupeřením s vazbou na cyklooxygenázu-1 v krevních destičkách, což potenciálně snižuje jeho antiaggregant účinek (RUSSO, Petrucci a AMP;
3. Inhibitory ACE: Aspirin může snížit účinnost inhibitorů ACE (např. Enalapril) v důsledku inhibice syntézy prostaglandinu aspirinu, která je nezbytná pro úplný vazodilatační účinek inhibitorů ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretika: Společné podávání aspirinu s diuretiky může snížit jejich diuretické a antihypertenzivní účinky, také v důsledku interakce s prostaglandiny (Karsh, 1990).
5. Serotonin reabsorpční inhibitory (SSRIS): Aspirin v kombinaci s SSRIS může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení v důsledku synergismu v jejich účincích na krevní destičky (Russo, Petrucci, & amp; Rocca, 2016).
6. Methotrexát: Aspirin může zvýšit toxicitu methotrexátu zpožděním jeho vylučování konkurencí o sekreci tubulu v ledvinách (Hayes, 1981).