Aspirin

Aspirin (léčivou látkou je kyselina acetylsalicylová) je známý nesteroidní protizánětlivý lék (NSAID), který se v medicíně používá od konce 19. století. Aspirin má antipyretické, analgetické (tlumí bolest) a protizánětlivé vlastnosti a je jedním z nejčastěji používaných léků na světě.

Farmakologické vlastnosti

1. Protizánětlivý účinek: Aspirin snižuje zánět blokováním produkce prostaglandinů, látek, které hrají klíčovou roli ve vývoji zánětu, bolesti a horečky v těle. Toho je dosaženo inhibicí enzymu cyklooxygenázy (COX), který je nezbytný pro syntézu prostaglandinů.
2. Analgetický účinek: Účinný při mírné až středně silné bolesti, jako je bolest hlavy, bolest zubů, bolest svalů, menstruační bolesti a jiné typy bolesti.
3. Antipyretický účinek: Aspirin účinně snižuje horečku ovlivněním hypotalamického centra termoregulace, rozšiřováním periferních cév a zvyšováním pocení.

Využití

• Jako analgetikum: ke zmírnění bolesti různých etiologií.
• Jako antipyretikum: ke snížení vysoké tělesné teploty.
• Aspirin proti agregaci: nízké dávky aspirinu se užívají k prevenci krevních sraženin, což je užitečné při prevenci infarktu myokardu a mrtvice. Aspirin zabraňuje agregaci krevních destiček (slepování krevních destiček), čímž snižuje riziko trombózy.

Indikace Aspirin

1. Analgetický účinek (analgetikum):

   • Léčba bolestí hlavy, včetně migrény.
   • Zmírnění bolesti zubů, svalů a kloubů.
   • Snížení menstruační bolesti.

2. Antipyretický účinek (antipyretikum):

   • Snížení vysoké tělesné teploty spojené s nachlazením a jinými infekčními onemocněními.

3. Protizánětlivý účinek:

   • Použití při různých zánětlivých onemocněních, jako je revmatoidní artritida a osteoartróza.
   • Léčba zánětlivých procesů, např. tendonitidy nebo bursitidy.

4. Antiagregační účinek:

   • Prevence trombózy a embolie, včetně snížení rizika infarktu myokardu a cévní mozkové příhody u jedinců s vysokým rizikem jejich vzniku.
   • Prevence opakovaného infarktu myokardu a pooperační trombózy.
   • Jako profylaktické činidlo pro tromboembolii a ischemickou cévní mozkovou příhodu.

5. Další specifické použití:

   • Léčba Kawasakiho syndromu, onemocnění postihujícího cévy u dětí.
   • Prevence kolorektálního onemocnění

Formulář vydání

1. Pilulky

• Běžné tablety: Toto je nejběžnější forma, která obsahuje 100 až 500 mg kyseliny acetylsalicylové. Tablety se užívají perorálně a jsou určeny k úlevě od bolesti, snížení horečky nebo jako antiagregační prostředek.
• Žvýkací tablety: Tyto tablety obsahují aspirin v menší dávce, často kolem 81 mg, a používají se hlavně k prevenci infarktů nebo mrtvic. Žvýkací forma urychluje nástup účinku léku.
• Potahované tablety (enterosolventní): Potah zabraňuje rozkladu aspirinu v kyselém prostředí žaludku, čímž snižuje riziko podráždění a ulcerogenního působení na gastrointestinální trakt. Takové tablety se rozpouštějí již ve střevě.

2. Kapsle

• Tekuté kapsle: Tyto kapsle obsahují aspirin v tekuté formě, což umožňuje jeho rychlejší vstřebávání a rychlejší úlevu od příznaků.

3. Prášky

• Práškový roztok: Aspirin v prášku lze rozpustit ve vodě pro perorální podání. Tato forma je obzvláště vhodná pro ty, kteří mají potíže s polykáním tablet.

4. Rektální čípky

• Čípky: Používají se k rektálnímu podání aspirinu, což může být nutné při zvracení nebo jiných stavech, kdy perorální podání není možné.

5. Šumivé (šumivé) tablety

• Šumivé tablety: Tablety, které se rozpouštějí ve vodě za vzniku šumivého nápoje. Tato forma zlepšuje vstřebávání aspirinu a snižuje jeho negativní účinky na gastrointestinální trakt.

Farmakodynamika

1. Antiagregační účinek:

   • Aspirin ireverzibilně inhibuje enzym cyklooxygenázu (COX), který je nezbytný pro syntézu tromboxanů a prostaglandinů.
   • Inhibice COX-1 vede ke snížení tvorby tromboxanu A2 v krevních destičkách, což snižuje jejich schopnost agregace a snižuje riziko vzniku krevních sraženin. Tato vlastnost se využívá k prevenci a léčbě ischemické choroby srdeční a dalších cévních onemocnění.

2. Analgetické a antipyretické účinky:

   • Aspirin také inhibuje syntézu prostaglandinů, které hrají klíčovou roli při vzniku zánětu, bolesti a horečky.
   • Snížení hladiny prostaglandinů v centrálním nervovém systému a v ohnisku zánětu vede ke snížení citlivosti na bolest a normalizaci tělesné teploty při horečnatých stavech.

3. Protizánětlivý účinek:

   • Aspirin snižuje závažnost zánětu blokováním syntézy prostaglandinů a tromboxanů, které se podílejí na rozvoji zánětu a způsobují zarudnutí, otok a bolest.
   • Účinnost aspirinu jako protizánětlivého činidla ho činí vhodným pro léčbu onemocnění, jako je revmatoidní artritida a osteoartróza.

4. Další účinky:

   • Aspirin může zvýšit hladinu močoviny v krvi snížením průtoku krve ledvinami, což je důsledek inhibice prostaglandinů, které udržují dostatečný průtok krve.
   • Může také dráždit žaludeční sliznici, což vede k gastritidě a peptickým vředům v důsledku blokády ochranných prostaglandinů v žaludku.

Farmakokinetika

1. Aspirin se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, přičemž šumivé tablety, granule v suspenzi a rychle se rozpouštějící tablety vykazují rychlejší absorpci než jiné formy (Kanani, Voelker a Gatoulis, 2015).
2. Po absorpci se ASC rychle přeměňuje na kyselinu salicylovou (SA), její aktivní metabolit. K přeměně dochází převážně během prvního průchodu játry (Brune, 1974).
3. Farmakokinetické parametry, jako je maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a doba do dosažení maximální koncentrace (Tmax), se významně liší v závislosti na použité lékové formě, což ovlivňuje nástup a trvání účinku (Kanani, Voelker a Gatoulis, 2015).
4. U některých populací, jako jsou pacienti po gastrektomii, vykazuje aspirin sníženou systémovou clearance a prodloužený poločas, což zdůrazňuje potřebu úpravy dávky u těchto jedinců (Mineshita, Fukami a Ooi, 1984).
5. Genetické faktory mohou ovlivňovat farmakokinetiku a farmakodynamiku aspirinu, a tím i jeho účinnost jako antiagregačního činidla. Varianty genů souvisejících s cyklooxygenázami a glykoproteiny jsou spojeny s rozdíly v antiagregačních účincích aspirinu (Würtz, Kristensen, Hvas a Grove, 2012).

Dávkování a aplikace

Analgetický a antipyretický účinek:

• Dávkování pro dospělé: Obvykle 500 mg až 1000 mg každé 4 až 6 hodiny podle potřeby a v závislosti na příznacích. Nemělo by překročit 4000 mg denně.
• Dávkování u dětí: Užívání aspirinu u dětí k léčbě příznaků nachlazení nebo horečky může být nebezpečné a je spojeno s rizikem Reyova syndromu. Dávkování by měl být pečlivě sledován lékařem.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění:

• Dávkování: Nízká dávka aspirinu, obvykle 75 mg až 325 mg denně. Obecně uznávaná dávka pro prevenci infarktu nebo mrtvice je 81 mg denně (tableta s nízkou dávkou).

Prevence a léčba ischemické choroby srdeční:

• Dávkování: 75-325 mg denně, v závislosti na doporučení lékaře.

Prevence kolorektálního karcinomu:

• Dávkování pro dospělé: U některých pacientů s vysokým rizikem kolorektálního karcinomu mohou být doporučeny nízké dávky (obvykle 81–325 mg denně), ale pouze pod dohledem lékaře.

Způsoby přijetí:

• Aspirin by se měl užívat s jídlem nebo po jídle a zapíjet dostatečným množstvím vody, aby se minimalizovalo podráždění gastrointestinálního traktu.
• Potahované tablety Enterosolubilu jsou určeny ke snížení podráždění žaludku, proto by se neměly lámat ani žvýkat.

Důležitá bezpečnostní opatření:

• Při užívání aspirinu je třeba se vyhýbat alkoholu, protože může zvýšit riziko krvácení do žaludku.
• Aspirin může interagovat s jinými léky, včetně ibuprofenu, warfarinu, některých antidepresiv a mnoha dalších, proto byste se před zahájením užívání měli poradit se svým lékařem.
• Aspirin se nedoporučuje lidem s peptickými vředy, astmatem nebo poruchami krvácivosti bez předchozí konzultace s lékařem.

Používejte Aspirin během těhotenství

Vliv na těhotenství:

1. První trimestr:

   • Některé studie naznačují možnou souvislost mezi užíváním aspirinu v prvním trimestru a zvýšeným rizikem vrozených vad, jako jsou srdeční vady a rozštěp patra, ačkoli důkazy mohou být smíšené. Proto se doporučuje užívání aspirinu v prvním trimestru vyhnout, pokud potenciální přínosy nepřevažují nad riziky.

2. Druhý trimestr:

   • Užívání nízkých dávek aspirinu pro určité lékařské účely, jako je prevence preeklampsie, může být povoleno, ale pouze pod lékařským dohledem.

3. Třetí trimestr:

   • Užívání aspirinu je obzvláště nebezpečné kvůli riziku předčasného uzavření arteriálního vývodu u plodu, což může vést k vážným oběhovým problémům u novorozence.
   • Aspirin může také zvýšit riziko krvácení u matky i plodu, snížit kontraktilitu dělohy, což může vést k prodloužení porodu a zvýšit pravděpodobnost krvácení v poporodním období.

Užívání aspirinu k prevenci preeklampsie:

• Nízké dávky aspirinu (60–150 mg denně) se někdy předepisují těhotným ženám k prevenci preeklampsie, stavu charakterizovaného vysokým krevním tlakem a bílkovinami v moči. To je zvláště důležité pro ženy s vysokým rizikem vzniku tohoto onemocnění.
• Doporučuje se začít s užíváním od 12. týdne těhotenství (druhý trimestr) a pokračovat až do porodu, ale pouze po důkladném vyšetření a pod přísným lékařským dohledem.

Kontraindikace

1. Alergie na aspirin nebo jiné NSAID (nesteroidní protizánětlivé léky):

   • Lidé s alergickou reakcí na aspirin nebo jiné léky ze skupiny NSAID by se měli aspirinu vyhýbat. Alergie se může projevit jako bronchospasmus, angioedém, kopřivka nebo anafylaxe.

2. Peptikulózní onemocnění:

   • Aspirin může stav zhoršit způsobením krvácení nebo perforace gastrointestinálního traktu. Inhibuje produkci prostaglandinů, které chrání žaludeční sliznici.

3. Hemoragické poruchy:

   • Jako antiagregační látka zvyšuje aspirin riziko krvácení, takže jeho užívání je kontraindikováno u stavů, jako je hemofilie nebo nedostatek vitaminu K.

4. Astma spojené s užíváním NSAID:

   • U některých lidí s astmatem se může při užívání aspirinu nebo jiných NSAID objevit zhoršení příznaků, což se nazývá „astma vyvolané aspirinem“.

5. Těžké onemocnění ledvin:

   • Aspirin může zhoršit selhání ledvin snížením průtoku krve ledvinami, což je pro jejich funkci důležité.

6. Závažné onemocnění jater:

   • Při těžké poruše funkce jater může užívání aspirinu způsobit další zhoršení stavu.

7. Těhotenství (zejména třetí trimestr):

   • Aspirin může způsobit uzávěr fetálních arteriálních vývodů, zvýšené krvácení během porodu, opožděný porod a další závažné účinky.

8. Období laktace:

   • Aspirin se může vylučovat do mateřského mléka a může mít nežádoucí účinky na dítě.

9. Děti do 12 let:

   • Užívání aspirinu u dětí k léčbě virových infekcí je spojeno s rizikem vzniku Reyova syndromu, vzácného, ale nebezpečného onemocnění, které může způsobit závažné poškození jater a mozku.

Vedlejší efekty Aspirin

1. Trávicí systém: Aspirin může způsobit podráždění gastrointestinálního traktu, včetně gastritidy, vředů a dokonce i krvácení. Tato rizika se zvyšují s vyššími dávkami a při dlouhodobém užívání (Li et al., 2020).
2. Alergické reakce: Aspirin může způsobit řadu alergických reakcí, včetně kožní vyrážky, angioedému a bronchospasmu, zejména u lidí s astmatem nebo chronickou kopřivkou (Stevenson, 1984).
3. Porucha funkce ledvin: Dlouhodobé užívání aspirinu může ovlivnit funkci ledvin a způsobit selhání ledvin, zejména u pacientů s existujícím onemocněním ledvin nebo u starších pacientů (Karsh, 1990).
4. Interakce s jinými léky: Aspirin může interagovat s antikoagulancii, sulfonylureami, diuretiky, methotrexátem a antacidy, což může zesílit jejich účinky nebo zvýšit riziko nežádoucích účinků (Karsh, 1990).
5. Toxicita pro CNS: Vysoké dávky aspirinu mohou způsobit toxické účinky na centrální nervový systém, které se projevují tinnitem (zvoněním v uších), závratěmi a dokonce i záchvaty (Ingelfinger, 1974).

Předávkovat

Příznaky předávkování aspirinem:

1. Mírné až středně těžké předávkování:

   • Bolest hlavy
   • Závrať
   • Tinnitus (tinnitus)
   • Nevolnost a zvracení
   • Zmatek vědomí
   • Hyperventilace (zrychlené a zrychlené dýchání)

2. Těžké předávkování:

   • Těžká acidobazická nerovnováha: elektrolytová nerovnováha a acidóza.
   • Hypertermie (vysoká tělesná teplota)
   • Tachypnoe.
   • Tachykardie (zrychlený srdeční tep).
   • Kóma
   • Záchvaty
   • Nefrotoxicita: selhání ledvin v důsledku toxických účinků na ledviny.
   • Respirační alkalóza následovaná metabolickou acidózou.
   • Poruchy elektrolytů, jako je hypokalemie (nízká hladina draslíku v krvi).
   • Hemoragická diatéza: zvýšené riziko krvácení.

Mechanismy toxického účinku:

Aspirin ve vysokých dávkách narušuje normální funkci buněčných mitochondrií a acidobazickou homeostázu, což vede k metabolické acidóze. Aspirin také ireverzibilně inhibuje enzym cyklooxygenázu, což vede ke snížené syntéze ochranných prostaglandinů a zvýšené tvorbě laktátu a pyrogenů v těle při toxických dávkách.

Léčba předávkování aspirinem:

1. Symptomatická léčba:

   • Zajištění průchodnosti dýchacích cest, udržení dýchání a krevního oběhu.
   • Korekce elektrolytové a acidobazické rovnováhy.

2. Lékařské postupy:

   • Výplach žaludku k odstranění nevstřebaného aspirinu (zejména pokud k požití došlo před méně než 2–4 hodinami).
   • Aktivní uhlí ke snížení absorpce aspirinu z gastrointestinálního traktu.
   • Forsovaná alkalická diuréza k urychlení vylučování aspirinu.
   • Hemodialýza v případech těžké otravy k rychlému odstranění aspirinu z krve.

3. Udržování normální hydratace pro udržení adekvátní funkce ledvin a prevenci rozvoje selhání ledvin.

Prevence předávkování:

• Přísné dodržování doporučeného dávkování.
• Vyhněte se současnému užívání aspirinu s jinými NSAID nebo alkoholem, což může zesílit jeho nežádoucí účinky.
• Před zahájením užívání aspirinu se poraďte se svým lékařem, zejména u osob s chronickými onemocněními nebo u osob užívajících více léků.

Interakce s jinými léky

1. Antikoagulancia: Současné podávání aspirinu s antikoagulancii (např. warfarinem) zvyšuje riziko krvácení v důsledku synergického zesílení antitrombotických účinků (Karsh, 1990).
2. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID, jako je ibuprofen nebo naproxen, mohou snižovat kardioprotektivní účinky aspirinu soutěží o vazbu na cyklooxygenázu-1 v krevních destičkách, což může snižovat jeho antiagregační účinek (Russo, Petrucci a Rocca, 2016).
3. ACE inhibitory: Aspirin může snižovat účinnost ACE inhibitorů (např. enalaprilu) v důsledku inhibice syntézy prostaglandinů aspirinem, která je nezbytná pro plný vazodilatační účinek ACE inhibitorů (Spaulding a kol., 1998).
4. Diuretika: Současné podávání aspirinu s diuretiky může snížit jejich diuretické a antihypertenzní účinky, a to i v důsledku interakce s prostaglandiny (Karsh, 1990).
5. Inhibitory reabsorpce serotoninu (SSRI): Aspirin v kombinaci se SSRI může zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení v důsledku synergismu v jejich účincích na krevní destičky (Russo, Petrucci a Rocca, 2016).
6. Methotrexát: Aspirin může zvyšovat toxicitu methotrexátu zpožděním jeho vylučování v důsledku kompetice o sekreci v tubulech ledvin (Hayes, 1981).