Chřipka - příčiny a patogeneze

Příčiny chřipky

Původcem chřipky jsou ortomyxoviry (čeleď Orthomyxoviridae) – komplexní viry obsahující RNA. Svůj název dostaly díky své afinitě k mukoproteinům postižených buněk a schopnosti vázat se na glykoproteiny – receptory na buněčném povrchu. Čeleď zahrnuje rod Influenzavirus, který obsahuje viry 3 sérotypů: A, B a C.

Průměr virové částice je 80-120 nm. Virion je sférický (méně často vláknitý). Nukleokapsida se nachází ve středu virionu. Genom je reprezentován jednovláknovou molekulou RNA, která má 8 segmentů u sérotypů A a B a 7 segmentů u sérotypu C.

Kapsida se skládá z nukleoproteinu (NP) a polymerázových komplexních proteinů (P). Nukleokapsida je obklopena vrstvou matrixových a membránových proteinů (M). Vně těchto struktur se nachází vnější lipoproteinová membrána, která na svém povrchu nese komplexní proteiny (glykoproteiny): hemaglutinin (H) a neuraminidázu (N).

Viry chřipky tedy mají vnitřní a povrchové antigeny. Vnitřní antigeny jsou reprezentovány proteiny NP a M; jedná se o typově specifické antigeny. Protilátky proti vnitřním antigenům nemají významný ochranný účinek. Povrchové antigeny - hemaglutinin a neuraminidáza - určují podtyp viru a indukují produkci specifických ochranných protilátek.

Viry sérotypu A se vyznačují konstantní variabilitou povrchových antigenů, přičemž změny H- a N-antigenů probíhají nezávisle na sobě. Existuje 15 známých podtypů hemaglutininu a 9 podtypů neuraminidázy. Viry sérotypu B jsou stabilnější (existuje 5 podtypů). Antigenní struktura virů sérotypu C se nemění; chybí jim neuraminidáza.

Mimořádná variabilita virů sérotypu A je způsobena dvěma procesy: antigenním driftem (bodové mutace v genomových místech, které nepřesahují hranice kmene) a shiftem (úplná změna struktury antigenu se vznikem nového kmene). Příčinou antigenního shiftu je nahrazení celého segmentu RNA v důsledku výměny genetického materiálu mezi lidskými a zvířecími viry chřipky.

Podle moderní klasifikace virů chřipky navržené WHO v roce 1980 je obvyklé popisovat sérotyp viru, jeho původ, rok izolace a podtyp povrchových antigenů. Například: virus chřipky A, Moskva/10/99/NZ N2.

Viry sérotypu A mají nejvyšší virulenci a největší epidemiologický význam. Jsou izolovány z lidí, zvířat a ptáků. Viry sérotypu B jsou izolovány pouze z lidí: z hlediska virulence a epidemiologického významu jsou horší než viry sérotypu A. Viry chřipky C se vyznačují nízkou reprodukční aktivitou.

V prostředí je odolnost virů průměrná. Jsou citlivé na vysoké teploty (nad 60 °C), ultrafialové záření a tuková rozpouštědla, ale při nízkých teplotách si po určitou dobu zachovávají virulentní vlastnosti (při teplotě 40 °C neumírají po dobu jednoho týdne). Jsou citlivé na standardní dezinfekční prostředky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patogeneze chřipky

Virus chřipky má epiteliotropní vlastnosti. Po vstupu do těla se rozmnožuje v cytoplazmě buněk cylindrického epitelu sliznice dýchacích cest. Replikace viru probíhá rychle, během 4-6 hodin, což vysvětluje krátkou inkubační dobu. Buňky postižené virem chřipky degenerují, nekrotizují a jsou odmítnuty. Infikované buňky začnou produkovat a vylučovat interferon, který zabraňuje dalšímu šíření viru. Nespecifické termolabilní B-inhibitory a sekreční protilátky třídy IgA přispívají k ochraně organismu před viry. Metaplazie cylindrického epitelu snižuje jeho ochrannou funkci. Patologický proces postihuje tkáně vystýlající sliznice a cévní síť. Epiteliotropismus viru chřipky se klinicky projevuje jako tracheitida, ale léze může postihnout i velké průdušky, někdy hrtan nebo hltan. Virémie se projevuje již v inkubační době a trvá přibližně 2 dny. Klinické projevy virémie jsou toxické a toxicko-alergické reakce. Takový účinek vyvíjejí jak virové částice, tak produkty rozpadu epiteliálních buněk. Intoxikace u chřipky je primárně způsobena akumulací endogenních biologicky aktivních látek (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Byla stanovena role volných kyslíkových radikálů, které podporují zánětlivý proces, lysozomálních enzymů, a také proteolytické aktivity virů při realizaci jejich patogenního účinku.

Hlavním článkem patogeneze je poškození oběhového systému. Cévy mikrocirkulačního řečiště jsou nejvíce náchylné ke změnám. V důsledku toxického účinku viru chřipky a jeho složek na cévní stěnu se zvyšuje její propustnost, což u pacientů způsobuje hemoragický syndrom. Zvýšená cévní propustnost a zvýšená „křehkost“ cév vedou k edému sliznice dýchacích cest a plicní tkáně, mnohočetnému krvácení do alveol a intersticia plic, stejně jako téměř ve všech vnitřních orgánech.

V případě intoxikace a následných poruch plicní ventilace a hypoxémie je narušena mikrocirkulace: zpomaluje se venulokapilární průtok krve, zvyšuje se schopnost agregace erytrocytů a trombocytů, zvyšuje se vaskulární permeabilita, snižuje se fibrinolytická aktivita krevního séra a zvyšuje se viskozita krve. To vše může vést k diseminované intravaskulární koagulaci, která je důležitým článkem v patogenezi infekčně-toxického šoku. Hemodynamické poruchy, mikrocirkulace a hypoxie přispívají k výskytu dystrofických změn v myokardu.

Poruchy krevního oběhu způsobené poškozením cév hrají důležitou roli v poškození funkcí centrálního nervového systému a autonomního nervového systému. Vliv viru na receptory cévního plexu přispívá k hypersekreci mozkomíšního moku, intrakraniální hypertenzi, poruchám krevního oběhu a mozkovému edému. Vysoká vaskularizace v hypotalamu a hypofýze, které provádějí neurovegetativní, neuroendokrinní a neurohumorální regulaci, způsobuje rozvoj komplexu funkčních poruch nervového systému. V akutním období onemocnění dochází k sympatikotonii, která vede k rozvoji hypertermie, suchosti a bledosti kůže, zvýšené tepové frekvence a zvýšenému krevnímu tlaku. S poklesem toxikózy se objevují známky excitace parasympatické části autonomního nervového systému: letargie, ospalost, snížená tělesná teplota, snížená tepová frekvence, pokles krevního tlaku, svalová slabost, adynamie (asthenovegetativní syndrom).

Významnou roli v patogenezi chřipky a jejích komplikací, stejně jako ve vývoji zánětlivých změn v dýchacích cestách, hraje bakteriální mikroflóra, jejíž aktivace přispívá k poškození epitelu a rozvoji imunosuprese. Alergické reakce na chřipku se vyskytují na antigeny jak samotného viru, tak bakteriální mikroflóry a také na produkty rozpadu postižených buněk.

Závažnost chřipky je částečně určena virulencí viru chřipky, ale ve větší míře stavem imunitního systému hostitele.