Difenin

Difenytoin, známý také pod generickým názvem fenytoin, je lék široce používaný v neurologii k léčbě a prevenci některých typů záchvatů a epilepsie. Fenytoin patří do skupiny léků známých jako antikonvulziva nebo antiepileptika.

Fenytoin stabilizuje prahovou aktivitu neuronů v mozku a omezuje nadměrné šíření nervových signálů, které mohou vést k záchvatům. Funguje tak, že zpomaluje sodíkové kanály v nervových buňkách, což pomáhá snižovat aktivitu v mozku potřebnou ke spuštění záchvatové epizody.

Indikace Difenin

1. Epilepsie: Difenin se běžně používá k prevenci různých typů záchvatů, včetně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, parciálních záchvatů a dalších forem epilepsie.
2. Migrény: V některých případech lze Diphenin použít jako preventivní opatření ke snížení frekvence a závažnosti migrén.
3. Srdeční arytmie: Fenytoin se někdy používá k léčbě určitých typů srdečních arytmií.
4. Tremor: Difenin lze použít ke snížení tremoru u pacientů s různými neurologickými onemocněními, jako je Parkinsonova choroba.
5. Trigeminální neuralgie: Ve vzácných případech může být Diphenin předepsán k léčbě trigeminální neuralgie, i když se nejedná o nejběžnější použití.

Formulář vydání

1. Tablety: Difenin je obvykle dostupný ve formě tablet k perorálnímu podání. Tablety mohou mít různé dávkování v závislosti na konkrétním lékařském účelu.
2. Řešení: Někdy může být Diphenin dodáván jako roztok k perorálnímu podání. Roztok lze použít v případech, kdy tablety nelze polykat nebo je-li nutné přesnější dávkování.
3. Injekční roztok: Difenin může být také dodáván ve formě injekčního roztoku, který se používá k rychlému zavedení léku do těla. Tento typ lékové formy se obvykle používá v situacích, kdy je potřeba rychlý nástup účinku nebo kdy není možné lék užívat perorálně.

Farmakodynamika

1. Blokování nativních sodíkových kanálů: Fenytoin blokuje regeneraci nativních sodíkových kanálů, což zabraňuje opětovné excitaci neuronů a snižuje jejich excitabilitu.
2. Snížená dráždivost neuronů: Tento mechanismus účinku zabraňuje vzniku a šíření epileptických výbojů v mozku.
3. Prevence epileptických záchvatů: Fenytoin se používá jako profylaktické činidlo k prevenci vzniku různých typů epileptických záchvatů, včetně parciálních a generalizovaných.
4. Antiarytmický účinek: Kromě antiepileptického účinku může mít fenytoin také antiarytmický účinek inhibicí aktivity sodíkových kanálů v srdci.
5. Další účinky: V některých případech může fenytoin projevovat také své anxiolytické a svalové relaxační vlastnosti, které mohou být užitečné při léčbě některých dalších stavů, jako jsou úzkostné poruchy a spasticita.

Farmakokinetika

1. Absorpce: Fenytoin lze podávat perorálně nebo intravenózně. Po perorálním podání se fenytoin vstřebává v horní části gastrointestinálního traktu, primárně v dvanáctníku. Rychlost a rozsah absorpce se může lišit v závislosti na léčivém přípravku a individuálním stavu pacienta.
2. Distribuce: Fenytoin se silně váže na plazmatické bílkoviny, primárně na albumin. Tento faktor může ovlivnit distribuci fenytoinu v tkáních a jeho farmakologickou aktivitu.
3. Metabolismus: Fenytoin se metabolizuje v játrech, kde hlavními metabolity jsou hydroxylovaný fenytoin (5-(4-hydroxyfenyl)-5-fenylhydantoin) a kyselina fenytoinová. Metabolismus fenytoinu může probíhat několika cestami, včetně hydroxylace, glukuronidace a oxidace aromatického kruhu.
4. Eliminace: Fenytoin se vylučuje primárně ledvinami. U pacientů s normální funkcí ledvin je eliminační poločas fenytoinu přibližně 22 hodin, ale u pacientů s poruchou funkce ledvin může být prodloužen.

Dávkování a aplikace

1. Návod k použití:

   • Tablety: Tablety se obvykle užívají perorálně, tj. ústy. Měly by se polykat celé a zapíjet vodou. Tablety nelámejte, nežvýkejte ani nedrťte, pokud vám to lékař nedoporučí.
   • Roztok: Roztok difeninu lze užívat perorálně. Dávkování by mělo být odměřeno přiloženou kapátkem nebo odměrkou.
   • Injekční roztok: Injekční roztok difeninu podává intravenózně zdravotnický personál.

2. Dávkování:

   • Dávkování přípravku Diphenin se může značně lišit v závislosti na konkrétním zdravotním stavu pacienta.
   • Dávkování se obvykle zahajuje nízkou dávkou a postupně se zvyšuje pod dohledem lékaře, dokud není dosaženo optimálního terapeutického účinku.
   • Obvyklá počáteční dávka pro dospělé je 100 mg 2–3krát denně. Může se však lišit v závislosti na pacientově reakci na lék a povaze onemocnění.
   • Dětem může být podána nižší dávka v závislosti na jejich věku a hmotnosti.

Používejte Difenin během těhotenství

Užívání fenytoinu (difeninu) během těhotenství je spojeno s určitými riziky a potenciálními komplikacemi. Zde jsou některá důležitá zjištění ze studií:

1. Teratogenní účinky: Fenytoin je klasifikován jako potenciální teratogen, zejména při užívání v časném těhotenství. Studie ukazují zvýšené riziko vrozených vad, jako je rozštěp rtu a/nebo patra, srdeční vady a drobné anomálie u novorozenců (Monson a kol., 1973).
2. Fetální hydantoinový syndrom: Děti vystavené fenytoinu in utero mohou vykazovat příznaky fetálního hydantoinového syndromu, který zahrnuje kraniofaciální anomálie, mikrocefalii, mentální retardaci a další fyzické a vývojové abnormality (Gladstone a kol., 1992).
3. Imunologické reakce: Fenytoin může také způsobit imunologické reakce, včetně alergických reakcí, které se mohou během těhotenství zhoršit (Silverman a kol., 1988).

Vzhledem k těmto rizikům vyžaduje užívání fenytoinu během těhotenství pečlivý lékařský dohled. Lékaři obecně doporučují pečlivé zvážení potenciálních rizik a přínosů tohoto léku, zejména pokud se používá k léčbě epilepsie, kde riziko záchvatů může poškodit matku i dítě.

Kontraindikace

1. Přecitlivělost: Lidé se známou přecitlivělostí na fenytoin nebo jiné složky léku by neměli užívat přípravek Diphenin.
2. Porfyrie: Difenin je kontraindikován v případě porfyrie, což je vzácné dědičné metabolické onemocnění, které může být zhoršeno fenytoinem.
3. Atrioventrikulární blok: Pacienti s atrioventrikulárním blokem (porucha vedení elektrických impulzů v srdci) by se měli vyvarovat užívání přípravku Diphenin, protože by mohl tento účinek zesílit.
4. Wolff-Parkinson-Whiteův syndrom: U pacientů s Wolff-Parkinson-Whiteovým syndromem (síňový syndrom, který může vést k rychlé srdeční frekvenci) je třeba se užívání přípravku Diphenin vyhnout.
5. Selhání jater: Pacienti s selháním jater by měli užívat difenin s opatrností, protože se metabolizuje v játrech. V závislosti na stupni poškození jater může být nutná úprava dávkování.
6. Těhotenství a kojení: Užívání difeninu během těhotenství a kojení může být kontraindikováno. Lékař by měl v každém konkrétním případě zhodnotit potenciální rizika a přínosy jeho užívání.
7. Jiné zdravotní stavy: Lidé s jinými závažnými zdravotními stavy, jako jsou srdeční arytmie, krevní poruchy, duševní poruchy atd., by se měli před zahájením léčby poradit o užívání přípravku Diphenin se svým lékařem.

Vedlejší efekty Difenin

1. Ospalost a závratě: Toto jsou některé z nejčastějších nežádoucích účinků fenytoinu. Mohou ovlivnit vaši schopnost řídit a vykonávat další úkony vyžadující soustředění.
2. Nekoordinace: Pacienti mohou pociťovat nemotornost nebo potíže s koordinací pohybů.
3. Malátnost: Někteří lidé mohou pociťovat únavu nebo celkovou malátnost.
4. Porucha paměti: Difenin může ovlivnit krátkodobou i dlouhodobou paměť.
5. Zvýšený krevní tlak: U některých pacientů se může vyskytnout zvýšený krevní tlak.
6. Vypadávání vlasů: U některých lidí může fenytoin způsobit vypadávání vlasů.
7. Trávicí poruchy: Mohou se objevit žaludeční nevolnost, nevolnost, zvracení nebo změny chuti k jídlu.
8. Alergické reakce: Ve vzácných případech se mohou objevit alergické reakce, jako je kopřivka, svědění nebo otok.
9. Snížený počet bílých krvinek: Difenin může snižovat počet bílých krvinek, čímž se tělo stává náchylnějším k infekcím.
10. Osteopenie: Dlouhodobé užívání fenytoinu může vést k osteopenii neboli snížení hustoty kostí.

Předávkovat

1. Srdeční poruchy: Patří mezi ně arytmie, tachykardie a dokonce i srdeční selhání.
2. Centrální nervový systém: Může se objevit ospalost, deprese, křeče, snížené vědomí a kóma.
3. Respirační selhání: Může se rozvinout respirační deprese nebo zástava dýchání.
4. Gastrointestinální poruchy: Může se objevit nevolnost, zvracení, průjem a další gastrointestinální potíže.
5. Metabolické poruchy: Mohou se objevit změny hladin elektrolytů (např. hypernatrémie), metabolická acidóza nebo alkalická nerovnováha.
6. Další komplikace: Mezi ně patří alergické reakce, kožní vyrážky, horečka a další neobvyklé reakce.

Interakce s jinými léky

1. Farmakokinetické interakce: Fenytoin může ovlivnit metabolismus a koncentraci jiných léků indukcí enzymů cytochromu P450 v játrech. To může vést k urychlenému metabolismu jiných léků a snížení jejich účinnosti. Mezi takové léky patří warfarin, karbamazepin, lamotrigin, digoxin atd.
2. Farmakodynamické interakce: Fenytoin může zesilovat nebo zeslabovat účinky jiných léků, jako jsou léky tlumící centrální nervový systém (např. alkohol, sedativa, antidepresiva) nebo léky, které tlumí centrální nervový systém.
3. Plazmatické interakce: Fenytoin může soutěžit s jinými léky o vazbu na plazmatické bílkoviny, což může vést ke zvýšení volné frakce druhého léku v plazmě a zesílení jeho účinku.
4. Interakce elektrolytů: Fenytoin může způsobit hyperglykémii a hypomagnezémii, které mohou také ovlivnit účinek jiných léků, zejména těch, které ovlivňují hladinu glukózy a hořčíku v těle.