Fibróza jater: příčiny, příznaky, diagnostika, léčba

Jaterní fibróza je akumulace pojivové tkáně v játrech v reakci na poškození jaterních buněk jakékoli etiologie. Fibróza je důsledkem nadměrné tvorby nebo abnormální destrukce extracelulární matrix. Samotná fibróza je asymptomatická, ale může vést k portální hypertenzi nebo cirhóze. Diagnóza je založena na biopsii jater. Léčba zahrnuje odstranění základní příčiny, pokud je to možné. Terapie je zaměřena na zvrácení fibrózy a je v současné době předmětem výzkumu.

Aktivace jaterních perivaskulárních stelátových buněk (Ito buňky, buňky ukládající tuk) způsobuje fibrózu. Tyto a sousední buňky proliferují a stávají se kontraktilními buňkami zvanými myofibroblasty. Tyto buňky degradují normální matrix a částečně prostřednictvím změn v enzymech metaloproteináz, které regulují metabolismus kolagenové matrix, stimulují nadměrnou tvorbu defektní matrix. Kupfferovy buňky (rezidentní makrofágy), které

Nemoci a léky, které způsobují jaterní fibrózu

Nemoci s přímým poškozením jater

• Některé dědičné choroby a vrozené poruchy metabolismu
• Deficit α1-antitrypsinu
• Wilsonova choroba (nadměrné hromadění mědi)
• Fruktosemie
• Galaktosémie
• Onemocnění způsobená ukládáním glykogenu (zejména typy III, IV, VI, IX a X)
• Syndromy ukládání železa (hemochromatóza)
• Poruchy metabolismu lipidů (např. Gaucherova choroba)
• Peroxisomální onemocnění (Zellwegerův syndrom) Tyrosinóza
• Vrozená jaterní fibróza
• Bakteriální infekce (např. brucelóza)
• Parazitické (například echinokokóza)
• Virové (např. chronická hepatitida B nebo C)

Poruchy ovlivňující průtok krve játry

• Budd-Chiariho syndrom
• Selhání srdce
• Okluzivní onemocnění jaterních žil
• Trombóza portální žíly

Léky a chemikálie

• Alkohol
• Amiodaron
• Chlorpromazin
• Isoniazid
• Methotrexát
• Methyldopa
• Oxyfenisatin
• Tolbutamid
• Toxiny (např. železo, soli mědi)

Poškozené hepatocyty, krevní destičky a agregované leukocyty uvolňují různé reaktivní formy kyslíku _a zánětlivé mediátory (např. růstový faktor odvozený z krevních destiček, transformované růstové faktory a růstový faktor pojivové tkáně), což urychluje fibrózu.

Myofibroblasty stimulované endothelinem-1 také přispívají ke zvýšení odporu portální žíly, což zvyšuje hustotu změněné matrix. Vláknitá vlákna oddělují aferentní větve portální žíly a cévy eferentních jaterních žil v místě soutoku, obcházejí hepatocyty a omezují jejich zásobení krví. Fibróza v důsledku toho přispívá jak k ischemii hepatocytů (a hepatocelulární dysfunkci), tak k rozvoji portální hypertenze. Význam každého procesu závisí na povaze jaterní léze. Například vrozená jaterní fibróza postihuje větve portální žíly a do značné míry šetří parenchym. V důsledku toho se rozvíjí portální hypertenze se zachovanou hepatocelulární funkcí.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Příznaky jaterní fibrózy

Samotná jaterní fibróza se neprojevuje žádnými příznaky. Příznaky se mohou objevit s rozvojem sekundárních změn nebo portální hypertenze. Portální hypertenze je však často asymptomatická, dokud se nerozvine jaterní cirhóza.

Biopsie jater je jedinou metodou pro diagnostiku a ověření jaterní fibrózy. Diagnóza je poměrně často stanovena po biopsii jater provedené z jiných indikací. Speciální barvení (např. anilinovou modří, trichromem, barvení stříbrem) může zpočátku odhalit fibrózní tkáň.

Léčba jaterní fibrózy

Vzhledem k tomu, že fibróza je známkou poškození jater, léčba je obvykle zaměřena na základní příčinu. Léčba zaměřená na zvrácení samotné fibrózy je předmětem výzkumu a zaměřuje se na následující oblasti:

1. snižující zánět (např. kyselina ursodeoxycholová, glukokortikoidy),
2. inhibice aktivace jaterních stelátových buněk (např. interferon alfa, vitamin E jako antioxidant, ligand receptoru aktivovaného peroxisomovými proliferátory [PPAR], např. thiazolidinedion),
3. inhibice syntézy nebo metabolismu kolagenu (např. penicilamin, kolchiciny, glukokortikoidy),
4. potlačení kontrakce hvězdicových buněk (např. antagonisté endotelinu nebo donory oxidu dusnatého) a
5. zvýšená degradace extracelulární matrix (například použití různých experimentálních léčiv, která způsobují degradaci extracelulární matrix působením na transformující růstový faktor β nebo matrixové metaloproteinázy).

Bohužel mnoho léků je při dlouhodobém užívání poměrně škodlivých (např. glukokortikoidy, penicilamin) nebo nemají prokázanou účinnost (např. kolchicin). Nejúčinnější může být komplexní antisklerotická terapie.