Halucinogeny

Zkreslení vnímání jako jsou halucinace nebo iluze, a poruchy myšlení (např., Paranoia) může být způsobena mnoha léků, vezmou-li se v toxických dávkách. Může také dojít k deformaci vnímání a halucinace v období abstinenčních příznaků po ukončení užívání sedativ (jako barbituráty nebo alkoholu). Nicméně, některé látky způsobit poruchy vnímání, myšlení a poruch nálady, a to i v nízkých dávkách, které nemají významný dopad na paměti a orientace. Takové látky se často nazývají halucinogeny (psychedelika). Nicméně jejich použití nevede vždy k vzniku halucinací. Ve Spojených státech jsou nejčastěji používané psychedelics zahrnují diethylamidu kyseliny lysergové (LSD), fentsiklioin (PCP) metilenedioksimetamfetamin (MDMA, "extáze") a vysoké cholinolytic činidla (atropin, benzotropin). Použití těchto látek přitahuje pozornost veřejnosti v 60-70s, ale pak v 80. Letech, jejich použití se snížila. V roce 1989 se začalo opět zvyšovat užívání halucinogenů ve Spojených státech. V roce 1993 11,8% vysokoškoláků uvedlo, že jednu z těchto látek alespoň jednou podává. Tendence ke zvýšení spotřeby byla zvláště výrazná u dospívajících, počínaje 8. Ročníkem.

Přestože psychedelický efekt může být způsoben různými látkami, základní psychedelické léky patří do dvou skupin. Indoleaminové halucinogeny zahrnují LSD, DMT (N, N-dimethyltryptamin), psilocybin. Fenetylaminy zahrnují meskalin, dimethoxymethylamphetamin (HOME), methylenedioxy-amfetamin (MDA) a MDMA. Formulace Obě skupiny mají silnou afinitu k serotoninu 5-HT 2 receptorů (Titeler et al., 1988), ale liší se v afinitou pro jiné subtypy 5-HT receptory. Existuje silná korelace mezi relativní afinitou těchto sloučenin k receptorům 5-HT2 a jejich schopností způsobovat halucinace u lidí. Role 5-HT2 receptorů v rozvoji halucinací potvrzuje i skutečnost, že antagonisty těchto receptorů, například, ritanserin, účinně blokují chování a elektrofyziologické odezvy indukované halucinogeny u pokusných zvířat. Nedávné studie vazeb provedené s klonovanými 5-HT receptory ukázaly, že LSD interaguje s většinou ze 14 podtypů těchto receptorů při nanomolárních koncentracích. Je tedy pochybné, zda psychedelický účinek byl spojen s účinkem na některý z podtypů serotoninových receptorů.

LSD je nejaktivnějším léčivem této skupiny, která způsobuje významný psychedelický účinek i při tak nízké dávce jako 25-50 μg. V důsledku toho je LSD 3000krát účinnější než meskalin.

LSD se prodává na podzemním trhu v různých formách. Jednou z těchto populárních moderních forem jsou poštovní známky, které jsou potaženy lepidlem obsahujícím jinou dávku LSD (50 až 300 mg nebo více). Ačkoli většina vzorků prodávaných jako LSD obsahuje LSD, vzorků jedovatých hub a dalších rostlinných látek prodávaných jako psilocybin a jiné psychedeliky zřídka obsahují halucinogen.

U lidí je účinek halucinogenů proměnlivý, i pro stejnou osobu v různých časech. Kromě dávky látky závisí její účinek na individuální citlivosti a vnějším stavu. LSD po perorálním podání se rychle vstřebává a začne působit po dobu 40 minut. Efekt vrcholí po 2-4 hodinách a pak se regresuje po dobu 6-8 hodin. Při dávce 100 μg způsobuje LSD deformaci vnímání a halucinace, stejně jako afektivní změny, včetně euforie nebo deprese, paranoia, intenzivní vzrušení a někdy pocit panice. Příznaky užívání LSD zahrnují: široké žáky, vysoký krevní tlak, rychlý puls, hyperemii kůže, slinění, slzení, revitalizace reflexů. Zkreslení vizuálního vnímání je obzvláště výrazné při použití LSD. Barvy vypadají intenzivněji, tvar předmětů může být zkreslený, člověk věnuje pozornost neobvyklým nuancům, například k výkresu růstu vlasů na zadní straně štětce. Bylo zjištěno, že tyto látky mohou zvýšit účinnost psychoterapie a přispět k léčbě závislosti a dalších duševních poruch. Tyto zprávy však nejsou podporovány kontrolovanými studiemi. V současné době neexistuje žádný důvod, proč by tyto léky měly léčit.

Takzvaný "špatný výlet" je charakterizován intenzivní úzkostí, ačkoli někdy je zaznamenána těžká deprese a sebevražedná myšlenka. Obvykle se projevují vizuální poruchy. "Špatná cesta" spojená s použitím LSD je obtížné odlišit od reakce na cholinolytické látky a fencyklidin. K dnešnímu dni nedošlo k žádné zdokumentované úmrtí způsobené použitím LSD, ale došlo k hlášení o úmrtí a sebevraždách na pozadí LSD nebo krátce po jeho ukončení. Dlouhodobé psychotické reakce, které trvají dva nebo více dní, se mohou objevit po užití halucinogenu uvnitř. U předisponovaných osob mohou tyto látky vyvolat schizofreniformní epizody. Kromě toho podle některých zdrojů může prodloužené užívání těchto látek vést k rozvoji přetrvávající psychotické poruchy. Časté používání psychedelických látek je vzácné, a proto se tolerance obvykle nevyvíjí. Ke změnám v chování způsobeným LSD se toleruje, pokud se látka spotřebuje 3-4krát denně, ale syndrom abstinenčního syndromu se nevyvíjí. Experimentální modely prokázaly křížovou toleranci mezi LSD, meskalinem a psilocybinem.

[1], [2], [3], [4]

Léčba zneužívání halucinogenů

Vzhledem k nepředvídatelnosti působení psychedelických látek nese každá aplikace určité riziko. Přestože se závislost a závislost nevyvíjejí, může být pro "špatné cestování" požadována lékařská péče. Někdy se zdá, že těžké vzrušení vyžaduje používání léků, ale nutný účinek v této situaci může mít obvyklý uklidňující rozhovor. Antipsychotika (antagonisté receptoru dopaminu) mohou zvýšit nepříjemné zkušenosti. Diazepam, 20 mg perorálně, může být účinný. Obzvláště nepříznivý účinek LSD a jiných podobných léků je výskyt epizodických zrakových poruch, které se vyskytují u malé části lidí, kteří v minulosti užívali LSD. Tento jev se nazýval "flashback" a připomíná pocity, které vznikly na pozadí akce LSD. V současné době se v oficiálních klasifikacích označuje jako perzistující porucha vnímání způsobená halucinogeny. Tento jev se projevuje jako falešné obrazy na periferii zorného pole, tok barevných geometrických pseudo halucinací, pozitivní stopové obrazy. V polovině případů toto zhoršení zraku zůstává stabilní a tudíž představuje trvalé narušení fungování vizuálního analyzátoru. Mezi provokující faktory patří stres, únava, v temné místnosti, užívání marihuany, neuroleptika, úzkost.

MDMA (extáze)

MDMA a MDA jsou fenylethylaminy, které mají stimulující i psychedelický účinek. MDMA získal popularitu v 80. Letech v některých areálech kvůli schopnosti zhoršit senzorické schopnosti a reflexe. Tato látka byla doporučena některými psychoterapeuty ke zlepšení účinnosti léčby, ale neexistují žádné důkazy na podporu tohoto stanoviska. Akutní účinek látky je závislá na dávce a je charakterizován tím, tachykardie, sucho v ústech, směšovacích čelisti, bolesti ve svalech, a při vyšších dávkách, zrakové halucinace, agitace, hypertermie a záchvaty paniky.

MDA a MDMA způsobují degeneraci serotonergních neuronů a jejich axonů u potkanů. Přestože tento účinek nebyl u lidí prokázán, nízká hladina metabolitů serotoninu byla zaznamenána v mozkomíšním moku u osob s dlouhodobým užíváním MDA. Tato látka může proto mít neurotoxické účinky, zatímco prospektivní výhody MDMA nebyly prokázány.

Fencyklidin

Jeho farmakologický účinek se liší od ostatních psychedelik, jehož prototypem je LSD. Zpočátku byl fencyklidin navržen jako anestetikum v padesátých letech minulého století, ale nebyl používán kvůli vysoké frekvenci delíria a halucinací v pooperačním období. Dívali se na disociativní anestetiku, protože ve stavu anestézie si pacienti udržují vědomí, mají blikající pohled, zmrzlou tvář a tuhé svaly. Zneužívání této drogy se začalo v 70. Letech. Zpočátku byla podána orálně a pak byla kouřena, což poskytlo lepší kontrolu nad dávkou. Účinek léku byl zkoumán u zdravých dobrovolníků. Při dávce 0,05 mg / kg působí fencyklinid v projektivních testech citové otupení, zbídačení myšlení, bizarní reakce. Fenziliklidin může také způsobit katatonní pózu a schizofreniformní syndrom. Osoby užívající vysoké dávky léčiva mohou aktivně reagovat na halucinace, projevovat nepřátelství a agresivní chování. Anestetický účinek se zvyšuje s rostoucí dávkou. Mohou mít sopor nebo kóma, doprovázené svalovou rigiditou, rhabdomyolýzou, hypertermií. Při intoxikaci u pacientů může docházet k postupnému zhoršování stavu od agresivního chování ke vzniku kómatu s přítomností širokých nereagujících žáků a vysokého arteriálního tlaku.

Fenzyklidin má vysokou afinitu ke strukturám kůry a limbického systému, což vede k blokování receptorů glutamátu typu N-methyl-D-akapatotal (NMDA). Některé opioidy a jiné látky mají stejný účinek jako fencyklidin na laboratorních modelech a specificky se váží na tyto stejné receptory. Podle některých zpráv je stimulace NMDA receptorů velkým počtem excitačních aminokyselin jedním z vazeb v "ischemické kaskádě", což vede k smrti neuronů. V tomto ohledu existuje zájem o vytvoření analogů fenpiklidinu, které by také blokovaly receptory NMDA, ale neměly psychotogenní účinky.

Fenzyclidin způsobuje fenomén zesílení u primátů, jak dokládají experimenty se samotným zaváděním látek, které vedou k intoxikaci. Lidé nejčastěji užívají phencyclidine příležitostně, ale asi 7% případů, podle některých studií, je každodenní použití. Podle některých údajů zvířata vyvinou toleranci k behaviorálním účinkům PCP, ale tento jev nebyl systematicky zkoumán u lidí. U primátů po přerušení denního podávání jsou pozorovány příznaky abstinence - ospalost, třes, epileptické záchvaty, průjem, piloerektiva, bruxismus, vokalizace.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Léčba zneužívání fencyklidinu

Při předávkování jsou zapotřebí pouze podpůrná opatření, protože neexistuje žádný lék blokující účinky fencyklidinu a účinnost opatření k urychlení vylučování fencyklidinu není prokázána. Ačkoli existují doporučení pro acidifikaci moči. Kóma s předávkováním fencyklidinu může trvat 7 až 10 dní. Excize nebo psychotické stavy způsobené fencyklidinem mohou být dopovány diazepamem. Trvalé psychotické poruchy vyžadují jmenování neuroleptik, například haloperidolu. Vzhledem k tomu, že fencyklidin má hololinitový účinek, je třeba se vyvarovat neuroleptik s podobným účinkem, například chlorpromazinem.

Inhalátory

Inhalanty zahrnují několik různých kategorií chemikálií, které se odpařují při pokojové teplotě a při vdechování mohou způsobit náhlé změny v mentálním stavu. Příklady jsou toluen, petrolej, benzin, tetrahydrochlorid uhličitý, amylnitrát, oxid dusný. Rozpouštědla (například toluen) obvykle používají děti od 12 let. Látka je obvykle umístěna v plastovém sáčku a je inhalována. Po několika minutách dochází k závratě a intoxikaci. Aerosoly obsahující fluorouhlovodíková rozpouštědla jsou také široce používány. Dlouhodobé nebo denní užívání může vést k poškození několika systémů těla: porušení srdeční frekvence, deprese kostní dřeně, degenerace mozku, poškození jater, ledvin, periferních nervů. Může to být smrtelný výsledek, pravděpodobně spojený s poruchou srdečního rytmu, zejména s fyzickou námahou nebo s obstrukcí horních cest dýchacích.

Amylnitrát (poppers) způsobuje uvolnění hladkých svalů a byl používán v minulosti k léčbě anginy pectoris. Je to žlutá těkavá hořlavá kapalina s ovocným zápachem. V posledních letech se amylnitrát a butylnitrát používají k relaxaci hladkých svalů a zvyšování orgasmu, zejména mužských homosexuálů. Koupí se v podobě pokojových deodorantů. Může vyvolat vzrušení, pocit krve, závratě. Nežádoucí účinky zahrnují srdeční rytmus, ortostatickou hypotenzi, bolest hlavy, v závažných případech je možná ztráta vědomí.

Plynné anestetika, například oxid dusný nebo halothan, se někdy používají k tomu, aby se lékaři dopustili intoxikace. Oxid dusný je také zneužíván pracovníky veřejného stravování, neboť je vyráběn v malých hliníkových kontejnerech používaných k šlehání smetany. Oxid dusný způsobuje euforii, analgézu a ztrátu vědomí. Kompulzivní užívání a chronická intoxikace jsou zřídka hlášeny, existuje však riziko předávkování spojené se zneužíváním tohoto anestetika.

Léčba závislosti

Léčba zneužívání návykových látek a závislosti by měla záviset na povaze látky a individuálních charakteristikách každého jednotlivého pacienta. Tento algoritmus zohledňuje různé terapeutické možnosti. Pro každou kategorii psychoaktivních látek je k dispozici dostupná lékařská péče. Léčba je nemožná bez vědomí farmakologických vlastností látek užívaných pacientem nebo jejich kombinací. To je zvláště důležité při léčbě předávkování nebo detoxikace u pacienta s abstinenčním syndromem. Je důležité si uvědomit, že léčba závislosti vyžaduje mnoho měsíců a let rehabilitace. Behaviorální stereotypy vyvinuté během tisíckrát injekcí drogy nezmizí po detoxifikaci a dokonce po typickém 28denním rehabilitačním programu pro pacienty. Dlouhodobá ambulantní léčba je nutná. Ačkoli je lepší usilovat o absolutní abstinenci, v praxi je mnoho pacientů pokoušeno znovu začít používat drogu, což může vyžadovat opakované léčebné postupy. V tomto případě může být udržovací terapie účinná, jako je dlouhodobá léčba metadonem při závislosti na opioidech. Tento proces může být v porovnání s léčbou jiných chronických onemocnění, jako je diabetes, astma bronchiale nebo hypertenze, které vyžadují dlouhodobé podávání léčiv, a úplné uzdravení nepravděpodobný. Pokud zvážíme závislost v souvislosti s chronickým onemocněním, stávající léčba závislosti může být považována za docela efektivní. Dlouhodobá léčba je doprovázena zlepšením tělesného a duševního stavu, jakož i sociálních a odborných činností. Bohužel, vzhledem k všeobecné lékařské komunity pesimismu ohledně účinnosti léčby, terapeutické úsilí zaměřeno především ke korekci komplikací - plicní, kardiovaskulární, jaterní, a nikoli ke korekci změn chování spojené se závislostí. Mezitím směřujícím úsilím o léčbu závislosti je možné zabránit somatickým komplikacím a to vyžaduje dlouhý rehabilitační program.