Křečové buňky hematopoetické kostní dřeně a transplantace kostní dřeně

Transplantace buněk nezačal s derivátem embryonálních kmenových buněk, a transplantací kostní dřeně z buněk. První studie na experimentálních transplantací kostní dřeně před téměř 50 lety začala s analýzou přežití zvířat v jejich celkové ozáření následuje infuze hematopoetických buněk kostní dřeně. Na klinice, zkoumala účinnost syngenní transplantace kostní dřeně při léčení refrakterní akutní leukemie a radiochemoterapie byly nejprve testovány na velkém měřítku, u pacientů s akutní formy leukémie, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně z příbuzných dárců HLA-identický. Dokonce i tehdy, v sedmi případech akutní myeloidní a šest - akutní lymfoblastickou leukémií v důsledku aloštěpu kostní dřeně dosaženo kompletní remise, která přetrvávala po dobu 4,5 let bez udržovací terapie. Šest pacientů s akutní myeloidní leukémií doba přežití bez onemocnění po aloimplantátu kostní dřeně překročil 10 let.

Následně byla provedena retrospektivní analýza výsledků transplantace kostní dřeně opakovaně. Ve studii na University of California Los Angeles srovnávala účinnost allografting a léčby kostní dřeně s vysokými dávkami cytosinarabinosidem akutní myeloidní leukémií v remisi I (věk pacientů mezi 15 a 45 let). Po allografting kostní dřeně označen nižší výskyt recidivy (40% vs. 71%), ale žádné významné rozdíly meziskupinové registrovaných na bez relapsu a celkové přežití. Později bylo zjištěno, že fáze onemocnění v době transplantace kostní dřeně je jedním z kritických znaků určujících přežití po transplantaci. Studie kanadských vědců prokázaly, že transplantace kostní dřeně v průběhu chronické fáze poskytuje mnohem lepší výsledky než v období akcelerované nebo blastické krize chronické myeloidní leukemie.

V prospektivní, randomizované studii J. Reiffers et al (1989) první ukazovací výhody kostní dřeně před léčbou alotransplantaci hemoblastóz byly získány pouze s chemoterapeutiky - tridtsatimesyachnaya PFS byl 4 krát vyšší po pacientů po transplantaci alogenní kostní dřeně. Poté byly údaje uvedené na dlouhodobé remisi u 50% pacientů s akutní myeloidní leukémií v důsledku alotransplantaci kostní dřeně, které byly dříve refrakterní na alespoň 2 cykly indukční chemoterapii.

Ve stejné době, prakticky všechny studie allograft kostní dřeně během blastické krize chronické myeloidní leukemie byly negativní. U těchto pacientů, přežití bez relapsu po aloimplantátu kostní dřeně rychle a progresivně se snížil, což představuje 100 dní, 1 rok a 3 roky, respektive 43, 18 a 11%, zatímco pravděpodobnost recidivy onemocnění během 2 let, a dosáhla 73%. Nicméně alotransplantace kostní dřeně dává pacientovi, byť malé, ale šance na život a zároveň i combi nirovannaya chemoterapie je docela schopný poskytovat prodloužené přežití u pacientů s touto kategorií. Následně bylo prokázáno, že někdy chemoterapií u chronické myeloidní leukemie vysoké krize fázi typu lymfatické může dosáhnout krátkodobé remisi. Pokud během tohoto období provede alogenní transplantaci kostní dřeně, pravděpodobnost přežití po transplantaci se zvýší na 44%.

Studie faktorů ovlivňujících přežívání a frekvence relapsů u pacientů s chronickou myeloidní leukémií po transplantaci alogenní kostní dřeně v chronické fázi, vedla k závěru, že věk pacienta do 30 let, provedení transplantace kostní dřeně do 2 let po stanovení diagnózy, jakož i ženy pohlaví pacienta a dárce jsou spojeny s nejlepšími výsledky. S takovými vlastnostmi před transplantací 6-8-leté přežití bez onemocnění dosahuje 75-80%, a pravděpodobnost opětovného výskytu onemocnění nepřesahuje 10-20%. Nicméně, v případě aloštěpu kostní dřeně během zrychlování fázi po transplantaci přežití pacientů výrazně snížila, v důsledku jak zvýšení frekvence relapsů, a se zvýšením úmrtnosti v důsledku ne relapsu hemoblastózy.

Další poměrně rozsáhlá randomizovaná prospektivní studie provedla v roce 1995 skupiny EORTC a GIMEMA. Cílem srovnávací analýzy byly výsledky alotransplantace kostní dřeně a konsolidace vysoké dávky chemoterapie s cytosin-arabinosidem a daunorubicinem. Před transplantací kostní dřeně byla myeloablativní kondicionování provedena ve dvou verzích: cyklofosfamid + celkové ozáření a busulfan + cyklofosfamid. Čtyřleté přežití bez recidivy po transplantaci kostní dřeně bylo 55%, po autotransplantaci - 48%, po vysoké dávce chemoterapie - 30%. Riziko recidivy bylo signifikantně nižší po transplantaci kostní dřeně - jak ve vztahu k její autotransplantaci, tak ve srovnání s chemoterapií (24, 41 a 57%). Významné meziskupinových diferencí celkového přežití byly chybí, protože ve všech případech relapsu po chemoterapii byl proveden intenzivní léčbě antirecurrent, a když se měří remisní II - autologní buňky kostní dřeně.

Zlepšení metod léčby hemoblastózy pokračovalo. Papír A. Mitus et al (1995) uvádí výsledky léčení dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří podstoupili indukci remise a konsolidaci cytosinarabinosid vysoké dávky, a pak - autotransplantaci nebo alogenní kostní dřeně. Bez ohledu na typ transplantace byl čtyřletý přežití bez recidivy 62%. Četnost relapsů byla významně vyšší u pacientů, kteří podstoupili autotransplantaci kostní dřeně.

Postupně se rozšiřuje a možnosti léčby proti relapsu. Zobecnění výsledků adoptivní imunoterapie s lymfocyty dárce kostní dřeně ukázalo svou vysokou účinnost při chronické myelogenní leukémii. Použití adoptivní imunoterapii proti pozadí cytogenetické relapsu vedlo ke kompletní remisi u 88% pacientů a po infuzi kostní dřeně dárcovských lymfocytů na pozadí kompletní remise hematologického relapsu byla vyvolána u 72% pacientů. Pravděpodobnost pětiletého přežití v případě adoptivní terapie byla 79 a 55%.

V rozšířené studii evropské transplantační skupiny kostní dřeně byla studována posttransplantační dynamika onkohematologických onemocnění po alo a autotransplantaci kostní dřeně u 1114 dospělých pacientů. Obecně docházelo k vyšší míře přežití bez onemocnění a ke snížení relapsu po transplantaci kostní dřeně. Dále byla provedena hloubková retrospektivní analýza účinnosti auto- a alotransplantace buněk kostní dřeně v hemoblastostech. V závislosti na cytogenetických poruchách ve výbušných buňkách byli pacienti rozděleni do skupin s nízkým, standardním a vysokým rizikem relapsu. Přežívání bez recidivy u pacientů vyšetřených skupin po alotransplantaci kostní dřeně bylo 67, 57 a 29%. Po autotransplantaci kostní dřeně prováděné u pacientů se standardními a vysoce rizikovými skupinami bylo přežití bez recidivy méně - 48 a 21%. Na základě získaných údajů byla považována přiměřená alotransplantace kostní dřeně během období remisie I u pacientů se standardními a vysoce rizikovými skupinami. Současně u pacientů s prognosticky příznivou karyotypní transplantací kostní dřeně doporučuje autor odložení až do nástupu relapsu I nebo remise II.

Výsledky alotransplantace kostní dřeně u akutní myeloblastické leukémie mimo remisí však nelze považovat za uspokojivé. Pravděpodobnost přežití bez onemocnění tříleté po transplantaci na pozadí neošetřené relapsu I je pouze 29 až 30%, a II v remisi - 22 až 26%. Vzhledem k tomu, remise s chemoterapií může být dosaženo ne více než 59% pacientů s akutní myeloidní leukémií, je schopen provedení aloštěpem kostní dřeně na začátku relapsu I, neboť tento krok ještě může zvýšit míru přežití. V Aby bylo možné provést alotransplantace kostní dřeně při prvním náznaku recidivy, je nutné provést HLA-psát všechny pacientů, kteří dosáhli remise od I. Méně allograft kostní dřeně se používá pro konsolidaci remise I v akutní lymfoblastickou leukémií. Nicméně výkon allograft kostní dřeně u dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií v případě vysoké riziko recidivy v pozadí chemoterapie může zvýšit tří- a pětiletou bez onemocnění přežití až o 34 a 62%.

Dokonce i v případě takového extrémně nepříznivého provedení hemoblastózy jako Ph-pozitivní akutní lymfocytické leukémie, ve kterých je doba trvání indukované remise kratší než jeden rok, je použití kostní dřeně allografting jak konsolidační remise I přispívá významně zlepšit výsledky léčby: Možnost přežití bez onemocnění tříleté se zvýší na 60% , a relaps se sníží na 9%. Proto je u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, vyznačující se tím, nepříznivých prognostických znaků, zahrnuje vysoké riziko recidivy, doporučuje se provádět alotransplantaci kostní dřeně během remise I. Mnohem horší byly výsledky aloštěpu kostní dřeně u dospělých pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií v remisi II nebo začínající relapsu : tří- a pěti-leté přežití bez onemocnění bylo menší než 10%, a míra recidivy dosáhl 65%.

S časnou recidivou akutní lymfoblastickou leukémií, došlo na pozadí probíhající chemoterapie údržby nebo krátce po jejich odstranění, by měl pacient ihned provést alotransplantace kostní dřeně, aniž by bylo druhé linie chemoterapie (ke snížení hromadění krve v cytotoxinů). V případě recidivy akutní lymfoblastické leukémie po delší remisi by měla být zaměřena úsilí I k indukci remise II, která bude poskytovat možnost zvýšení efektivnosti následného aloštěpu.

Zvyšte účinnost alogenní transplantace kostní dřeně optimalizací klimatizačních technik. I. Demidov et al (2003), v přípravě na transplantaci kostní dřeně u pacientů s leukémií klimatizace, vztaženo na postupnou aplikací busulfanu 8 mg / kg, která je dostatečně hluboká myelosuprese. Údaje získané autory naznačují, že použití busulfanu zajišťuje úspěšnou transplantaci donorní kostní dřeně u většiny pacientů s hemoblastózou. Nepřítomnost embrytu byla pozorována pouze ve dvou případech. V první z nich byla nekonzistence transplantace spojena s malým počtem transfúzovaných hematopoetických progenitorových buněk (1,2 x 108 / kg). Ve druhém případě byly protilátky proti HLA detekovány ve vysokém titru. U všech pacientů dynamika transplantace závisí především na počátečním objemu nádorové hmoty. Postupné odmítnutí transplantace bylo pozorováno v těch případech, kdy bylo v kostní dřeni příjemce zjištěno více než 20% blastových buněk.

Příchod nových léčiv, která mají schopnost závažné snížení imunity bez významné deprese krvetvorby (například fludarabin) může významně zvýšit terapeutickou účinnost alogenní transplantace kostní dřeně snížením předčasného letalitu, která se často používá v důsledku vysoké toxicity před transplantací tréninkových režimů.

Je třeba zdůraznit, že účinnost kostní dřeně značně allografting omezen vývoj relapsu leukémie, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním (druhý a další remisi akutní leukémie, akcelerovanou fází chronické myeloidní leukemie). V tomto ohledu je velká pozornost věnována hledání nejúčinnějších způsobů léčby po transplantaci recidivy. Prvním krokem při léčbě časného relapsu u příjemců alogenní kostní dřeně v nepřítomnosti závažné reakce „štěp versus hostitel“ - náhlém přerušení imunosupresivní terapie eliminovat cyklosporin A. U některých pacientů s chronickou myeloidní leukémii, akutní hematologických malignit storno imunosupresi může zlepšit průběh nemoci, jako vyvolávání reakce "štěp versus hostitel" zastaví progresi leukémie. Nicméně, ve většině případů k recidivě vyžaduje komplexní obraz o bezprostřední cytostatické léčby. Důležitým faktorem při určování výsledků chemoterapie, je interval mezi BMT a začínající hemoblastózy relapsu.

Nejintenzivnější pokus o odstranění klon nádoru je druhá transplantace kostní dřeně, uzavírají na opakující se leukémie. Nicméně, v tomto případě, úspěch léčby je velmi závislá na časovém intervalu mezi první transplantaci kostní dřeně a vzhled známek recidivy onemocnění. Navíc je velmi důležitá intenzita předchozí chemoterapie, fáze onemocnění a celkový stav pacienta. U druhé transplantace kostní dřeně, provedené méně než rok po prvním, dochází k vysoké letalitě, která je přímo spojena s transplantací. V tomto případě nepřekročí tříletá míra přežití bez výskytu rekurence vyšší než 20%. U pacientů s relabujícím po syngenní nebo autologní transplantaci kostní dřeně jsou někdy úspěšně přenesen druhý alogenní transplantaci kostní dřeně od HLA-identického sourozence, ale v těchto případech jsou závažné toxické komplikace spojené s udržovací léčby pacienta.

V tomto ohledu vyvinula způsob, jak se vypořádat s recidivou hematologických malignit, založený na využití adoptivní imunoterapii. Podle klinických studií H. Kolb et al (1990), u pacientů s hematologickou relapsu chronické myeloidní leukémie, který byl vyvinut za allografting kostní dřeně, kompletní cytogenetické remisi transfúzi lymfocyty mohou indukovat dárce kostní dřeně bez použití chemo- nebo radioterapií. Účinek „reakce štěpu proti leukemii“ lymfocytů transfuze po dárce kostní dřeně a je popsáno v akutní leukémie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Faktory ovlivňující transplantaci kostní dřeně

Mezi negativní prognostické faktory, které ovlivňují výsledky aloimplantátu kostní dřeně u pacientů s akutní myeloidní leukémií, je třeba poznamenat, věk pacienta, vysokou leukocytóza při diagnóze onemocnění, přítomnost M4-M6 (Pro provedení, FAB-klasifikace), dlouhé období nemoci před transplantací kostní dřeně, stejně jako prodloužená absence remise. Podle většiny odborníků nejslibnější způsob pro léčbu po transplantaci recidivy adoptivní imunoterapie s použitím kostní dřeně lymfocyty dárce, a to zejména v případě leukémie relapsu během prvního roku po transplantaci kostní dřeně, protože tyto termíny intenzivní chemoterapie následuje extrémně vysokou mortalitou.

U pacientů s relapsem, které se objevily později než rok po transplantaci kostní dřeně, mohou být častěji vyvolány opakované remisí. Tyto výsledky léčby však nelze považovat za uspokojivé kvůli dosaženým krátkodobým remisím. Retrospektivní studie evropské transplantační skupiny kostní dřeně ukázala, že standardní chemoterapie umožňuje dosáhnout remise u 40% pacientů s akutní leukémií, ale doba trvání není delší než 8-14 měsíců. Celkem 3% pacientů trvá remise delší než 2 roky.

Když po transplantaci relapsu u pacientů s akutní leukémií a vede ke zhoršení adoptivní imunoterapii - pouze 29% pacientů s akutní myeloblastické leukémie a pouze u 5% pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií možné indukovat remisi transfuzí dárcovských lymfocytů. Pravděpodobnost pětiletého přežití pacientů s akutní myeloidní leukémií a je 15%, a u pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, lék rychlost leukémie nepřesahuje 2 roky. Zvlášť těžké dosáhnout remise v případě opakovaného výskytu leukémie během 100 dnů po transplantaci kostní dřeně, která je vždy doprovázena extrémně vysoké úmrtnosti, protože chemoterapie u těchto pacientů vyvolává vážné toxické komplikace pre-transplantační klimatizace, stejně jako vysoká citlivost nově transplantována kostní dřeň k cytostatik.

V zásadě platí, že léčba hematologických malignit strategie by měly být zaměřeny na eliminaci abnormální klonu, který, bohužel, není vždy možné. Zvláště pro léčbu chronické myeloidní leukemie v současné době používají tři různé taktické přístupy: chemoterapie, terapie interferonem nebo Gleevec a aloimplantátu kostní dřeně. Chemoterapie může pouze snížit objem nádoru. Rekombinantní interferon a imatinib lze výrazně omezit množství leukemických klonu (cytogenetická zlepšení bylo pozorováno u 25-50% pacientů) a dokonce zcela eliminovat abnormální klon 5-15%, a podle některých zdrojů - 30% pacientů, což je potvrzeno oběma cytogenetiky tak a molekulárně-biologické studie. Aloštěpu kostní dřeně při léčbě pacientů s chronickou myeloidní leukémií byl poprvé použit v 70-tých letech XX století. V roce 1979, A. Fefer a kolegové oznámila výsledky syngenní transplantaci kostní dřeně u 4 pacientů v chronické fázi chronické myeloidní leukemie. Klun leukémie byl úspěšně eliminován u všech pacientů. V roce 1982, A. Fefer poskytly údaje o výsledcích syngenní transplantace kostní dřeně je již u 22 pacientů, z nichž 12 pacientů transplantace byla provedena v chronické fázi onemocnění. Pět z nich žila po transplantaci kostní dřeně bez opakovaného výskytu chronické myeloidní leukémie od 17 do 21 let (s zprávami o jejich smrti v odborné literatuře stále neobjevuje). Jeden přežití pacientů bez onemocnění dosáhl 17,5 let po první a dalších 8 let po druhém, ze strany recidivy onemocnění, transplantace kostní dřeně.

Otázka načasování alotransplantace kostní dřeně při chronické myelogenní leukémii zůstává dodnes nejen relevantní, ale i kontroverzní. To je částečně způsobeno skutečností, že nebyly provedeny randomizované studie k hodnocení účinnosti transplantace kostní dřeně ve srovnání s chemoterapií nebo léčbou interferonem a glivecem. L. Mendeleeva (2003) uvádí, že chemoterapie zajišťuje pohodlné přežití u téměř všech pacientů během 2-4 let. Léčba interferonem a glykemí (dlouhá a nákladná), doprovázená určitým nepohodlí (chřipkový syndrom, deprese atd.). Navíc nebylo dosud zjištěno, zda je možné úplné zrušení léků po dosažení cytogenetického účinku. Alotransplantovaná kostní dřeň je také drahá léčba a je doprovázena řadou závažných komplikací. Transplantace alogenní kostní dřeně je však jedinou metodou léčby chronické myelogenní leukémie, * při níž lze dosáhnout biologického vyléčení eliminací klonů patologických buněk.

V některých studiích srovnávací analýza efektivnosti aloštěpem kostní dřeně, chemoterapie a transplantace autologní kostní dřeně. Ve většině studií randomizace pro transplantaci kostní dřeně byla stanovena za přítomnosti HLA-identický dárce. V nepřítomnosti těchto pacientů dostávala chemoterapii nebo autotransplantaci kostní dřeně. V prospektivní studii výsledků rozsáhlých léčbě akutní lymfoblastickou leukémií v remisi I pravděpodobnost pět přežívání bez onemocnění po kostní dřeně allografting nelišily od parametrů u pacientů, kteří podstupují chemoterapii nebo transplantaci autologní kostní dřeně. Nicméně, diskriminační analýza léčebných výsledků na základě prognostických faktorů (Rh-pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií, věk nad 35 let, úroveň leukocytózu v době diagnózy a čas nutný k dosažení remise), ukázala významné rozdíly v přežití pěti let u pacientů léčených transplantaci alogenních (44% ) nebo autologní (20%) z kostní dřeně, a pacientů podstupujících chemoterapii (20%).

V N. Chao et al (1991), kritéria pro alotransplantaci kostní dřeně z pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií v remisi I jsou také leukocytosis a vnekostno-mozkové léze v začátku onemocnění - t (9, 22), t (4, 11, ), t (8,14), stáří více než 30 let, a navíc, absence remisi po indukční chemoterapii první fáze. Většina pacientů měla transplantaci kostní dřeně během prvních 4 měsíců po dosažení remise. V průměru téměř devíti let byla přežití bez transplantací bez choroby 61% při 10% relapsu.

Tudíž alogenní transplantace kostní dřeně je spíše účinným způsobem léčby nádorových onemocnění krevního systému. Podle různých autorů je dlouhodobé přežití pacientů s hemoblastózou, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně, 29 až 67% v závislosti na rizikové skupině. Léčba tohoto typu má nejen silný cytostatický (radiomimetického) účinek na nádorové buňky, ale také způsobuje, že průběh reakce „reakce štěpu proti leukemii“, který je založen na, není zcela jasné, imunologický mechanismus posunu zbytkového nádorového klonu. V posledních letech se tomuto jevu dostává vedoucí úlohy při zajišťování protinádorového účinku při transplantaci kostní dřeně.

Výsledky některých studií ukazují, že zlepšení lze dosáhnout použitím allograft kostní dřeně a to iv případech, kdy je možné navodit remisi chemoterapií. Zejména Zander et al (1988), zpráva o pozitivní výsledky léčby v tří z devíti pacientů s akutní myeloidní leukémií, alotransplantaci kostní dřeně, která byla provedena po neúspěšné indukci remise. Je třeba poznamenat, že v posledních letech se týkají allografting kostní dřeně pacientů s akutní myeloidní leukémií významně změnily. Tento způsob ošetření, dříve používán pouze u pacientů s refrakterním leukémií, přesunuta do oblasti intenzivní konsolidace kompletní remise akutní myeloidní leukémie. Od počátku 80. Let ve všech publikovaných klinických studií ukazují, že alotransplantace kostní dřeně je nejúčinnější léčba u pacientů s akutní myeloidní leukémií v remisi I (v závislosti na dostupnosti HLA-identického souvisejícího dárce a absence kontraindikací pro transplantace kostní dřeně). Podle různých autorů, přežívání bez onemocnění příjemců pozorován po kostní dřeně allografting více než pět let, je 46 až 62%, celková míra přežití vyšší než 50%, a míra recidivy dosahuje 18%.

Dalším problematickým bodem je použití aloštěpu kostní dřeně pro období rozvinutého klinického obrazu leukémie. Vícerozměrné analýzy zaměřené na zjištění prediktory kostní dřeně allografting ve fázi zrychlování, zahrnují věk pacienta, trvání nemoci, povaha předchozího přítomnosti chemoterapie leukocytóza v počátku onemocnění, velikost sleziny v diagnostice a před transplantací kostní dřeně, polovina z dárce a příjemce, klimatizační režimy, a přítomnost Ph-chromozomu a dalších cytogenetických poruch. Bylo zjištěno, že faktory, které přispívají ke zvýšení přežití a snížení mortality bez relapsu, jsou k nízkému věku příjemce (až 37 let) a nepřítomnost charakteristických pro fázi zrychlení hematologických změn (v tomto případě je diagnóza byla stanovena na základě dodatečných cytogenetických změn).

Prověřené zkušenosti v léčbě různých forem leukémie, aplastická anémie a řady dalších závažných onemocnění krevního systému transplantací kostní dřeně, ukazuje, že transplantace alogenní kostní dřeně v mnoha případech pro dosažení radikální vyléčení. Současně je v klinické transplantaci komplexní problém výběru donoru kostní dřeně totožného s HLA. Adoptivní imunoterapie leukémie relapsu má také svá omezení, což se projevuje změnou dárcovských lymfocytů účinnosti transfúze kostní dřeně závislé leukemické charakteristiky buněk.

Kromě toho mají leukemické buňky odlišnou citlivost vůči cytotoxickým účinkům takovýchto cytokinů jako faktor nekrózy nádorů, interferony a IL-12. Kromě toho je teoreticky zvažován in vivo přenos genů kódujících syntézu cytokinů. Při léčení hemoblastózy tsitokinovogennoy zůstávají problematické otázky rezistence k degradaci genu, stejně jako obalu, umožňuje dosáhnout selektivní cílové buňky a integrovat se do genomu vyjádření proteinového produktu, při současném zajištění bezpečnosti pro ostatní buňky. V současné době se metody jsou vyvíjeny kontrolovanou expresi terapeutického genu, zejména, se testuje zavedení genu pomocí ligandů na konkrétní jedinečné receptory na povrchu cílových buněk, stejně jako vektory specifické pro ochranu před inaktivací v lidské plazmě. Retrovirální vektorové konstrukty jsou vytvořeny, stabilní v krvi, tkáňově specifické a selektivně transdukující dělící nebo nedělitelné buňky.

A přesto je hlavním problémem alogenní transplantace kostní dřeně nedostatek donorů kompatibilních s HLA. Navzdory tomu, že v Evropě, Americe a Asii již dávno existovala registry dárců krvetvorných buněk, s více než 7 milionů potenciálních dárců kostní dřeně pro rok 2002 a kmenových pupečníkové krve buňky pro HLA-uzavřeno krvetvorných žádostí buňky i pro děti s onemocněním krevního systému jsou-li splněny pouze o 30-60%. Kromě toho, že přítomnost takového dárce v USA nebo evropských registrů náklady na vyhledávání a dodávky kostní dřeně transplantačního centra budou činit mezi 25 000 až 50 000 dolarů.

Transplantace kostní dřeně a potlačení imunity po hemo snížená intenzita (v nízké dávce přizpůsobení) je široce používán po celém světě v léčbě různých onemocnění, od leukémie a konče systémová onemocnění pojivové tkáně. Problém výběru optimálního režimu kondicionace však dosud nebyl vyřešen. Navzdory použití různých kombinací imunosupresiv, chemoterapie a malých dávek záření zůstává otevřenou otázkou dosažení kombinovaného účinku nízké toxicity a imunosuprese dostatečné k zajištění štěpení štěpu.

Tak alotransplantace kostní dřeně je nyní - nejúčinnější léčba leukémií, a to nejen z důvodu intenzivního působení protinádorové pretransplantation klimatizace, ale také silný imunitní efektem ‚štěpu proti leukémii“. Množství výzkumných center nadále zkoumá způsoby prodloužení přežití bez relapsu u alogenních příjemců kostní dřeně. Problémy výběr pacientů, načasování transplantací kostní dřeně, monitorování a optimálního léčebného režimu minimální reziduální nemoci, což je příčinou po transplantaci relapsu leukémie. Transplantace kostní dřeně vstoupila do praxe léčby mnoha neonkologických onemocnění krve a některých vrozených onemocnění, stejně jako akutního radiačního poškození kostní dřeně. Transplantace kostní dřeně často dává radikální účinek při léčbě aplastické anémie a dalších melyodepresivních stavů. V Evropě a Americe vytvořil registrech HLA-napsaný dárců ochotných dobrovolně darovat kostní dřeň k léčbě pacientů, kteří potřebují výměnu a / nebo obnovení krvetvorné tkáně. Nicméně, i přes velký počet potenciálních dárců kostní dřeně, jeho použití je omezeno vzhledem k vysoké prevalenci CMV infekce u dárců krve, hledání na požadovanou dobu dárce (průměrná - 135 dnů) a vysoké finanční náklady. Kromě toho u některých etnických menšin pravděpodobnost výběru kostní dřeně identické s HLA je pouze 40-60%. Každoročně se klinické ordinace registrují přibližně 2 800 dětí, které nejprve ochromily akutní leukémii, z nichž 30 až 60% potřebuje transplantaci kostní dřeně. Pouze třetina těchto pacientů však může nalézt imunologicky kompatibilní dárce. Tam je ještě vysoký výskyt závažných reakcí, „štěp versus hostitel“ v příjemců rodschtvennogo kostní dřeně, zatímco nespojený transplantace tato komplikace se vyskytuje u 60-90% pacientů.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]