Léčiva pro léčbu glaukomu

Lékařské ošetření glaukomu začalo v pozdních 1800s, s použitím fyzostigminu a pilokarpinu. V USA léčba glaukomu obvykle začíná jmenováním místních léků.

[1], [2]

Popis a fyziologie

Léčba glaukomu začíná použitím standardního terapeutického režimu s výjimkou velmi těžkých stavů, kdy například nitrooční tlak je vyšší než 40 mm Hg. Nebo existuje riziko ztráty centrálního vidění. Obvykle je jedna droga předepisována v kapech pouze v jednom oku a druhá vyšetření slouží k vyhodnocení účinnosti během 3-6 týdnů. Účinnost se stanoví porovnáním rozdílu v nitroočním tlaku na obě oči před léčbou a po počáteční léčbě. Například pokud před léčbou byl nitrooční tlak 30 mm Hg. OD (oculus dexter - pravé oko) a 33 mmHg. OS (oculus sinister - levé oko) a po primární léčbě pravého oka se nitrooční tlak stal 20 mm Hg. OD a 23 mm Hg. OS, má se za to, že lék je neúčinný. Pokud je po ošetření nitrooční tlak 25 mm Hg. OD a 34 mm Hg. OS, pak je droga účinná.

Existuje několik různých tříd léků. Všechny tyto léky snižují úroveň nitroočního tlaku různými mechanismy. Velikost nitroočního tlaku je určována rovnováhou mezi sekrecí a odtokem komorového tlaku. Léky buď inhibují sekreci, nebo zvyšují výtok. Následující kapitoly popisují mechanismy účinku, časté vedlejší účinky a kontraindikace různých tříd léčiv.

Všichni lékaři se doporučují při předepisování léku pečlivě přečtěte si pokyny uvedené v balení. Údaje odrážejí koncentrace roztoků a dávky léků užívaných perorálně, které se používají v USA.

Třídy a příklady farmakologických léků

Léčivý přípravek	Použité dávkování
A-agonisté
Apralonidin (iopidin)	0,5%, 1%
Brimonidin (Alpha)	0,2%
Beta-blokátory
Betaksolol (betoptik)	0,5%
Carotenol (Ocupress)	1%
Levobunolol (beta)	0,25%, 0,5%
Metipranolol (Optipransolol)	0,3%
Timololový polyhydrát (Betimol)	0,25%, 0,5%
Timolol (timoptik)	0,25%, 0,5%
Inhibitory karboanhydrázy - orální
Acetazolamid (diamoto)	125-500 mg
Metazolamid (neptazan, glauktab)	25-50 mg
Inhibitory karboanhydrázy - lokální
Brgzolamid (hormon)	1%
Dorzolamid (trusopg)	2%
Hyperosmolární přípravky
Glycerin (Osmoglin)	50% roztok
Izosorbid (břicho)	4% roztok
Mannitol (osmithrol)	5% -20% roztok
Miotika
Fizostigmin (Ezer)	0,25%
Pilokarpin hydrochlorid (pilokarpin, pilocar)	0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 4%, 6%
Dusičnan pilokarpinu (phylacrone)	1%, 2%, 4%
Prostaglandiny
Bimatoprost (lymfatický)	0,03%
Latanoprost (Xsaltan)	0,005%
Travoprost (travate)	0,004%
Unoproston isopropyl (recept)	0,15%
Sympatomimetika
Dipyfefrin (propyn)	0,1%
Epinefrin (epifin)	0,5%, 2%

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Alfa-adrenoagonisté

Mechanismus účinku: aktivace _2- adrenoreceptorů ciliárního těla inhibuje sekreci komorového humoru.

Nežádoucí účinky: lokální podráždění, alergie, mydriáza, sucho v ústech, suché oči, arteriální hypotenze, letargie.

Kontraindikace: užívání inhibitorů monoaminooxidázy by brimonidin neměl podávat dětem mladším 2 let kvůli hrozbě apnoe.

Poznámka: Apraklonidin je určen k krátkodobému užívání a prevenci skoků v okulárním tlaku po ošetření laserem.

[10], [11], [12],

Beta-blokátory

Mechanismus účinku: blokáda beta-adrenoreceptorů ciliárního těla snižuje nitrooční tlak tím, že snižuje tvorbu komorového humoru.

Nepříznivé účinky.

• Lokální: rozmazané vidění, anestezie rohovky a povrchová bodovitá keratitida.
• Systémový: bradykardie nebo srdeční blok, bronchospasmus, únava, změny nálady, impotence, snížená citlivost na příznaky hypoglykemie u diabetu závislého na inzulínu, exacerbace myasthenia gravis.

Kontraindikace: astma, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, bradykardie, srdeční blok, městnavé srdeční selhání, myasthenia gravis.

Komentáře: Existují neselektivní a relativně kardioselektivní léky této skupiny. Relativně kardioselektivní léky mohou poskytnout méně nežádoucích účinků z plic.

Relativní receptorová selektivita různých léků ze skupiny beta-blokátorů

• Příprava / Relativní specificita účinku na receptory
• Betaxolol / Relativně kardioselektivní
• Carotenol / neselektivní, má vlastní sympatomimetickou aktivitu
• Levobunolol / Neselektivní, dlouhý poločas
• Metipranolol / Neselektivní
• Timolol polyhydrát / Neselektivní
• Timolol maleát / Neselektivní

[13], [14], [15], [16], [17]

Inhibitory karboanhydrázy

Mechanismus účinku: inhibice enzymové karboanhydrázy snižuje tvorbu vlhkosti v ciliárním těle. Při parenterálním podání způsobují inhibitory karboanhydrázy rovněž dehydrataci sklivce.

Nežádoucí účinky

• Místní (s lokální aplikací): hořkost v ústech.
• Sitemnie: Při lokální aplikaci - zvýšení objemu vylučované moči, letargie, gastrointestinálních poruch, Stevens-Johnsonova syndromu, teoretické riziko vzniku aplastické anémie.
• Při systémové léčbě
  • hypokalémie a acidóza, ledvinové kameny, parestézie, pocit na zvracení, křeče, průjem, malátnost, ospalost, deprese, impotence, pachuť v ústech, aplastická anémie, Stevens-Johnsonův syndrom.

Kontraindikace: alergie na léky s sulfo, hyponatrémie nebo hypokalémie, ledvinových kamenů v historii nedávno užívajících thiazidových diuretik nebo digitalisových přípravků.

Hyperosmolární přípravky

Mechanismus účinku: dehydratuje sklovité tělo a snižuje objem intraokulární tekutiny osmotickým přenosem tekutiny do intravaskulárního prostoru. Přípravky se podávají orálně nebo intravenózně.

Nežádoucí účinky

• Mannitol. Kongestující srdeční selhání, retence moči u mužů, bolest zad, infarkt myokardu, bolesti hlavy, duševní poruchy.
• Glycerol. Zvracení, rozvoj kongestivního srdečního selhání je méně pravděpodobné než při podávání mannitolu, další vedlejší účinky, jako je mannitol.
• Isosorbid mononitrát. Stejně jako glycerin, kromě toho, že příjem isosorbidového mononitrátu je bezpečnější u diabetes.

Kontraindikace: městnavé srdeční selhání, diabetická ketoacidóza (glycerol), subdurální nebo subarachnoidální krvácení, které byly dříve závažné dehydratace.

Miotika

Mechanismus účinku: cholinergie s přímým účinkem stimulují muskarinové receptory a cholinergiky bloku nepřímých účinků acetylcholinesterázy. Myotika způsobují snížení sněhové dráhy žáka, o čemž se věří, že přispívá k objevení trabekulární sítě a zvyšuje její výtok.

Nežádoucí účinky

Cholinergika přímého účinku

• Místní: bolest v obočí, poruchy bariéra „krev-komorová voda“, v uzavřeném úhlu (zvyšuje pupilární blok a způsobuje posunutí irido-lens membránu vpředu), snížení šera, různé stupně krátkozrakosti, slzy a odchlípení sítnice a případně přední subkapsulární katarakty.
• Systém: zřídka.

Hallinergie nepřímé akce

• Místní: otstloyka sítnice, katarakta, myopie, silné křeče, glaukom s uzavřeným, zvýšená pooperační krvácení, určit stenóza, zvýšené tvorbě zadní synechií chronické uveitidy.
• Systémová: průjem, střevní křeče, enuréza, zvýšené působení sukcinylcholinu.

Kontraindikace

• Přímé cholinergetika: patologie periferie sítnice, zakalení centrálního prostředí, mladý věk (zvýšený myopický účinek), uveitida.
• Nepřímá cholinergetika: podávání sukcinylcholinu, predispozice k prasknutí ledvin, přední subkapsulární katarakta, operace oka, uveitida.

Prostaglandiny

Mechanismus účinku: analogy prostaglandinu F _2a zvyšují uveoskleární výtok, čímž se zvyšuje výměna extracelulární matrice na povrchu ciliárního těla.

Nežádoucí účinky

• Lokální: zvýšená melaninová pigmentace duhovky, rozmazané vidění, zarudnutí očních víček, hlášení o cystickém edému makuly a přední uveitidě.
• Systémové: příznaky systémové infekce horních cest dýchacích, bolest zad a hrudníku, myalgie.

Kontraindikace: těhotenství, domníváte se, že nemůže být použita při zánětlivých stavech.

Sympatomimetika

Mechanismus účinku: reakce různých betaadreumulací v řasnatém těle zvyšuje tvorbu vlhkosti a a-stimulace snižuje produkci); v trabekulární síti způsobuje beta-adrenostimulace nárůst odtoku v tradičních a alternativních cestách. Obecně snižte nitrooční tlak.

Nežádoucí účinky

• Lokální: Tato afakie možné cystoidní makulární edém (s větší pravděpodobností než epinefrinu dipivefrin), mydriáza, odnětí hyperemie, rozmazané vidění, adrenohromnye depozice, alergická blepharoconjunctivitis.
• Systémová: tachykardie / extrasystole, arteriální hypertenze, bolesti hlavy.

Kontraindikace: úzký a uzavřený úhel přední komory, aphakia, pseudofagie, měkké čočky, hypertenze a srdeční choroby.

Poznámky: dipivefrin by měl být podán 2-3 měsíce před dosažením plného účinku. Epinefrin má smíšenou alfa a beta-mimetickou aktivitu.

Kombinovaná droga

V současné době k dispozici pouze jeden kombinovaný přípravek - kosopt (timolol s dorzolamidu), který obsahuje beta-blokátory timolol (0,5%) a místní karboanhydrázy dorzolamid inhibitor.

Pro tento přípravek je charakteristický mechanismus účinku, vedlejší účinky a kontraindikace beta-blokátorů a lokálních inhibitorů karboanhydrázy.

[18], [19], [20]

Cíl

Krátkodobým cílem užívání léků je snížení nitroočního tlaku. Dlouhodobé cíle - prevence symptomatické slepoty a minimalizace nežádoucích účinků při užívání léků.