Morfologie neuroblastomu

Jedním z charakteristických rysů neuroblastomu je schopnost spontánní regrese, která připomíná reverzní vývoj sympatického nervového systému během embryogeneze. Sympatický chromafinický paraganglií se objevuje v počátečních fázích embryonálního vývoje adrenálních medul. V osmém týdnu embryogeneze dosahují hormonálně aktivní parenchymální buňky adrenálního systému veliké velikosti a v době narození výrazně klesají.

Dalším charakteristickým znakem neuroblastomu je schopnost diferencovat se in vitro pod vlivem různých faktorů (kyselina retinová, nervový růstový faktor, papaverin). Současně je nádor in vivo charakterizován extrémně agresivním růstem a rychlými metastázami.

Screeningové studie neuroblastomu ukázaly násobné zvýšení frekvence tohoto nádoru u kojenců první poloviny života. Tento nesoulad s hlášenou nemocností je vysvětlen fenoménem spontánního zpětného vývoje neuroblastomu ve většině případů. Regrese se zpravidla vyskytuje s určitými biologickými charakteristikami nádoru: triploidní sadou chromozomů, nedostatkem amplifikace genu MYC a anomálií prvního chromozomu (ztráta krátkého ramene). S možností spontánní regrese nádoru je rovněž spojena absence exprese telomerázy a neurotrofinového receptoru TRK-A.

Morfologie neuroblastomu

Histologická diagnóza neuroblastomu může představovat významné potíže v důsledku morfologické podobnosti tohoto nádoru s primitivními neuroektodermálními nádory, lymfomy a rabdomyosarkomem.

Nádorové buňky v neuroblastomu jsou podobné embryonálním neuroblastům sympatické tkáně. Mikroskopicky je nádor reprezentován malými kruhovými neuroblastovými buňkami s velkými jádry a úzkým okrajem cytoplazmy. V nádorové tkáni lze rozlišovat tři hlavní složky: neuroblastomatózní, ganglioniomatózní a střední. Převaha této nebo té složky určuje stupeň diferenciace neuroblastomu. Izolované nediferencované (všechny nádorové buňky, prezentované Neuroblasty), špatně diferencované (gangliotsitarnaya diferenciace pozorovány u méně než 5% buněk) a rozlišené (více než 5% buněk vykazuje známky diferenciace) typ neuroblastomu. Prognóza je nejvýhodnější ve druhém typu nádoru.

Integrální klasifikace (1986) je vhodná pro stanovení prognózy v klinické praxi. Podle této klasifikace, koreluje takové faktory, jako je věk pacienta a histologický obraz neuroblastomu (neuroblast diferenciační stupeň, závažnost stromální složky, mitóza / karyorrhexis index). Podle této klasifikace je prognóza nejvýhodnější, když je kombinován dobře diferencovaný typ nádoru a věk dítěte je kratší než 1 rok.

Molekulárně-genetické aspekty neuroblastomu

V současné době existují některé genetické anomálie, které jsou charakteristické pro neuroblastomy a určují prognózu onemocnění. Nejvýznamnější genetickou anomálií je zesílení genu N ICC. Bez ohledu na věk pacienta má detekce této anomálie nepříznivý prognostický význam. Amplifikace N MUS se často kombinuje s delecí krátkého ramene prvního chromozomu a zvýšením dlouhého ramena chromozomu 17. Poslední aberace sama o sobě má nepříznivou prognostickou hodnotu.

Hyperploidní soubor chromozomů v nádorových buňkách je spojen s příznivou prognózou, zejména u dětí prvního roku života. Zvýšená exprese genu receptoru neurotrofin-TRK-A je dalším příznivým prognostickým znakem neuroblastomu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],