Paroxysmatická noční hemoglobinurie (syndrom Marciafawa-Mikeliho): příčiny, symptomy, diagnóza, léčba

Paroxysmální noční hemoglobinurie (Marchiafawa-Micheli syndrom) je vzácné onemocnění charakterizované intravaskulární hemolýze a hemoglobinurie a naostření během spánku. Je charakterizována leukopenií, trombocytopenií a epizodickými krizemi. Diagnóza vyžaduje studii s průtokovou cytometrií, může být užitečný test kyseliny hemolýzy. Léčba je udržovací léčba.

Epidemiologie

Paroxysmatická noční hemoglobinurie (APG) je častější u mužů od 20 do 30 let, ale obecně se vyskytuje jak u mužů, tak u žen všech věkových skupin.

[1], [2], [3], [4], [5]

Rizikové faktory

Krize může být vyvolána infekcí, příjmem železa, očkováním nebo menstruací.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Patogeneze

Onemocnění je způsobeno genetickou mutací vedoucí k abnormální membráně kmenových hemopoetických buněk a jejich potomkům, včetně erytrocytů, leukocytů a krevních destiček. Jako výsledek mutací se zvýšila citlivost na normální NW složky krevní plazmy komplementu, která vede k intravaskulární hemolýzy červených krvinek a nižší produkce v buňkách kostní dřeně, a krevních destiček. Vada je absence glykosyl-fosfatidyl-inositol držák pro membránových proteinů v důsledku mutace genu PIG-A, se usadí na X chromozomu. Prodloužení ztráty hemoglobinu může vést k nedostatku železa. Pacienti mají výraznou predispozici k rozvoji žilní a arteriální trombózy, včetně Badda-Chiariho syndromu. Trombóza je zpravidla fatální. U některých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurie vyvinut aplastická anémie, a někteří pacienti s aplastické anémie - paroxysmální noční hemoglobinurie.

[15], [16], [17], [18], [19],

Symptomy paroxysmální noční hemoglobinurie

Onemocnění se projevuje jako příznaky těžké anémie, bolestí v břiše a páteři, makroskopické hemoglobinurie, splenomegalie.

Diagnostika paroxysmální noční hemoglobinurie

Paroxysmální noční hemoglobinurie se očekává, že u pacientů s projevy typické příznaky anémie nebo nevysvětlitelné normocytární anémie s intravaskulární hemolýzy, a to zejména v případě, že je leukopenie a trombocytopenie. Při podezření na paroxysmální noční hemoglobinurie jednoho z prvních testů glukózy provedených na vzorku, založené na amplifikaci hemolýza SOC složky komplementu v izotonických roztocích s nízkou iontovou silou, vzorek je snadno proveditelný a je dostatečně citlivé. Zkouška je však nespecifická, pozitivní výsledek vyžaduje potvrzení následnými studiemi. Nejvíce citlivý a specifický způsob je floutsitometrii metoda, která měří nedostatek specifických proteinů na membráně erytrocytů a leukocytů. Alternativou je test kyslá hemolýzy (test Hema). Hemolýza se obvykle projevuje po přidání kyseliny chlorovodíkové v krvi, inkubace po dobu 1 hodiny a následnou centrifugací. Vyšetření kostní dřeně je prováděno s cílem vyloučit další nemoci, u kterých může dojít k hypoplazii. Těžká hemoglobinuria typickým jevem v průběhu krize. Moč může obsahovat hemosiderin.

[20], [21], [22], [23], [24],

Léčba paroxysmální noční hemoglobinurie

Léčba je symptomatická. Empirické užívání glukokortikoidů (přednizolon 20-40 mg denně) umožňuje kontrolovat příznaky a stabilizovat počet červených krvinek u více než 50% pacientů. Obvykle pro krizové období je nutné mít na krmení přípravky v krvi. Mělo by se předejít transfuzi plazmy (SZ). Při mytí červených krvinek před transfuzí není nutné. Heparin je nezbytný k léčbě trombózy, ale může zvýšit hemolýzu a měl by být používán s opatrností. Často je nutné přidávat drogy do vnitřku žehličky. U většiny pacientů jsou tato opatření dostatečná po dlouhou dobu (od jednoho roku nebo více) po dobu jednoho až více let. Transplantace alogenních kmenových buněk je úspěšná v malém počtu případů.