Patogeneze arteriální hypertenze

Lidský krevní tlak závisí na komplexu různých faktorů, které podle definice akademika P. K. Anochina tvoří funkční systém. Tento systém udržuje stálost krevního tlaku na principu samoregulace. U hypertenze je zvýšení krevního tlaku způsobeno komplexní interakcí genetických, psychosociálních faktorů a také maladaptací fyziologických mechanismů.

Poruchy mechanismů autoregulace centrální hemodynamiky

Normálně existují autoregulační mechanismy, které udržují rovnováhu mezi srdečním výdejem a periferním cévním odporem. Se zvýšením srdečního výdeje během fyzické aktivity se tedy celkový periferní cévní odpor snižuje. Naopak se zvýšením celkového periferního cévního odporu dochází k reflexnímu poklesu srdečního výdeje.

U hypertenze jsou narušeny mechanismy autoregulace. Existuje rozdíl mezi srdečním výdejem a celkovým periferním cévním odporem. V raných stádiích hypertenze je detekován zvýšený srdeční výdej, zatímco celkový periferní cévní odpor může být normální nebo jen mírně zvýšený. S postupem onemocnění a stabilizaci systémového arteriálního tlaku na vysokých hodnotách se celkový periferní cévní odpor stabilně zvyšuje.

Systémový arteriální tlak začíná stoupat s vyčerpáním antihypertenzních homeostatických mechanismů nebo s nadměrným zesílením vazokonstrikčního a antinatriuretického neurohumorálního systému (angiotenzin II, norepinefrin, endotelin-I, inzulin atd.). Mezi antihypertenzními homeostatickými mechanismy mají velký význam následující:

• renální vylučování sodných iontů;
• baroreceptory aorty a velkých tepen;
• aktivita kalikrein-kininového systému
• uvolňování dopaminu, natriuretických peptidů A, B, C;
• prostaglandiny _E2 a _I2,
• oxid dusnatý;
• adrenomedullin;
• taurin.

Porušení systému renin-angiotenzin-aldosteron

Renin je serinová proteáza syntetizovaná v juxtaglomerulárním aparátu ledvin, tvoří se také v buňkách jiných orgánů, zejména v kůře nadledvin. Sekreci reninu ovlivňuje snížení krevního tlaku, nedostatek sodíku v těle, kalikrein, endorfiny, beta-adrenergní stimulace, vazodilatancia. Renin štěpí proteinovou molekulu angiotenzinogen a přeměňuje ji na angiotenzin I. Tento dekapeptid je biologicky neaktivní, ale po expozici ACE se z něj stává aktivní oktapeptid, který se nazývá angiotenzin II. ACE je vylučován buňkami plic a cév.

Angiotenzin II způsobuje vazokonstrikci a stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin, což vede ke zvýšené reabsorpci sodíku v buňkách ledvinových tubulů, následované zvýšením objemu cirkulující plazmy a zvýšením krevního tlaku. Silným činidlem, které inhibuje sekreci aldosteronu, je atriální natriuretický faktor.

Zvýšená aktivita systému renin-angiotenzin-aldosteron v krevním řečišti a tkáních hraje důležitou roli v patogenezi hypertenze. Epidemiologické studie prokázaly, že plazmatické hladiny reninu slouží jako nezávislý prognostický faktor průběhu arteriální hypertenze. Při vysoké hladině reninu je riziko komplikací hypertenze 6krát vyšší.