Polymikrogyrie mozku

Vrozená vada - tvorba mnoha abnormálně malých konvolucí s celkovou změnou buněčné struktury mozkové kůry - je definována jako polymikrogyrie mozku (z latinského gyrus - gyrus). [1]

Epidemiologie

Podle statistik jsou mezi všemi typy  mozkové dysgeneze  asi ve třetině případů pozorovány vrozené anomálie jeho kůry, ale neexistují žádné údaje o prevalenci izolované polymikrogyrie.

Příčiny polymikrogyrie

Zatím se objasňují konkrétní příčiny polymikrogyrie, ale podstata její etiologie – jako všech  malformací mozku  – spočívá v odchylkách jeho embryonálního vývoje.[2]

V tomto případě je narušen proces gyrifikace mozku plodu - tvorba charakteristických záhybů mozkové kůry, která začíná přibližně od poloviny těhotenství. Z vrcholků těchto záhybů se tvoří záhyby a z prohlubní mezi nimi se tvoří brázdy. V podmínkách omezeného prostoru lebky poskytuje tvorba konvolucí a rýh zvětšení oblasti mozkové kůry.[3]

Porušení intrauterinního vývoje mozkové kůry je ve většině případů způsobeno chromozomálními abnormalitami a genovými mutacemi. Může se jednat o mutaci v jednom genu nebo o deleci několika sousedních genů.[4]

Polymikrogyrie je izolovaná, ale může se vyskytnout i u jiných mozkových anomálií - geneticky podmíněných syndromů, zejména u DiGeorgeova syndromu (syndrom delece chromozomu 22q11.2); [5]syndromy Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg; Aicardiho syndrom (s agenezí corpus callosum mozku), Smith-Kingsmoreův syndrom (s makrocefalií), Goldberg-Sprintzenův syndrom (s mikrocefalií a obličejovým dysmorfismem) atd.[6], [7]

Rizikové faktory

Mezi rizikové faktory polymikrogyrie patří:

• dědičné genetické vady;
• spontánní genetické mutace v embryu;
• negativní dopad toxinů nebo infekcí na plod, v první řadě porážka  cytomegalovirem během těhotenství ;
• cerebrální ischemie v důsledku nedostatečné perfuze placenty a  kyslíkového hladovění plodu ;
• subdurální krvácení plodu různého původu.[8]

Patogeneze

Navzdory skutečnosti, že fyziologický mechanismus gyrifikace zůstává dnes nejasný (existuje několik verzí), patogeneze polymikrogyrie je spojena s narušenou neurogenezí mozkových struktur, včetně migrace, dělení a proliferace buněk embryonální neurální lišty, neuroblastů. A také s výše zmíněným porušením gyrifikace mozku plodu.

Tyto poruchy mají za následek defekty  membrán pojivové tkáně mozku  – měkké (pia mater) a pavoukovitých (arachnoidea mater), včetně změn tloušťky vrstev a jejich počtu, fúze molekulárních vrstev přilehlých gyri, zvýšená vaskularizace membrány s poruchou mozkové perfuze (a možným ložiskovým krvácením v měkké kůře, edémem spodní bílé hmoty a atrofií části kůry).[9]

V histogenezi mozkové kůry hraje důležitou roli bazální membrána její pia mater. Studie ukázaly, že polymikrogyrie a další kortikální defekty mohou být spojeny s nestabilním růstem této membrány s defekty jejích proteinových a glykoproteinových složek (kolagen typu IV, fibronektin, lamininy atd.), což vede k patologické změně buněčné struktury kůra mozková.

Mezi geny, jejichž změny byly detekovány v polymikrogyrii, je například uveden gen GPR56 (nebo ADGRG1) na chromozomu 16q21, který kóduje membránový G-protein receptorů buněčné adheze - mezibuněčné kontakty, které regulují proces morfogeneze embrya a určují jeden nebo jinou formou výsledné tkáně. Mutace v tomto genu jsou spojeny s rozvojem bilaterální fronto-parietální polymikrogyrie.[10]

Symptomy polymikrogyrie

Pokud polymikrogyrie u dítěte postihuje jednu stranu mozku, nazývá se unilaterální (unilaterální), a pokud je postižena kůra obou hemisfér, je vada oboustranná nebo oboustranná. Kortikální malformace ve formě polymikrogyrie postihuje především dorzolaterální kortex.

První příznaky a klinický obraz, který se časem vyvíjí, závisí zcela na tom, které konkrétní oblasti mozku jsou anomálií postiženy.

Jednostranná fokální polymikrogyrie postihuje relativně malé oblasti mozku a nejčastěji zasahuje do frontální nebo fronto-parietální kůry, stejně jako perisylvian cortex - blízko sylvian (laterální) sulcus. Projevuje  se konvulzivními záchvaty , jiné neurologické příznaky mohou chybět.

Projevy oboustranných forem polymikrogyrie: opakované epileptické záchvaty, opožděný vývoj, svalová slabost, strabismus (strabismus), problémy s polykáním (dysfagie) a řečí (dysartrie).

Takže kromě častých křečí se oboustranná frontální (frontální) polymikrogyrie projevuje opožděním celkového a duševního vývoje dítěte, spastickou tetraplegií (ochablé ochrnutí dolních a horních končetin), ataxií (porucha koordinace pohybů), dysbasie (poruchy chůze) a často ataxie (úplná neschopnost stát) a abasie (neschopnost chůze).

Frontoparietální polymikrogyrie nebo bilaterální frontoparietální polymikrogyrie je charakterizována takovými příznaky, jako jsou: opoždění vývoje, kognitivní porucha (střední nebo těžká), křeče, nedostatek konjugace pohledu a strabismus, ataxie, svalová hypertonicita.[11]

Pokud je přítomna bilaterální perisylvická polymikrogyrie, pak mezi příznaky (projevující se při narození, v kojeneckém věku nebo blíže ke dvěma až třem letům věku) patří nejčastěji: křeče a spasticita končetin, dysfagie a slinění, částečná oboustranná paralýza svaly obličeje, jazyka, čelisti a hrtanu a také vývojové opoždění - obecné a kognitivní.

Nejtěžší formou, postihující celý mozek, je bilaterální generalizovaná polymikrogyrie. Tento stav způsobuje těžkou kognitivní retardaci, pohybové problémy a záchvaty, přetrvávající tonicko-klonické epileptické záchvaty, které je obtížné nebo nemožné kontrolovat léky.[12]

Komplikace a důsledky

Důsledky polymikrogyrie zahrnují:

• myoklonická encefalopatie ve formě těžkých záchvatů generalizované epilepsie-  Westův syndrom ;
• motorická dysfunkce a porucha řeči;
• kognitivní deficit a různé stupně  mentální retardace u dětí .

Diagnostika polymikrogyrie

Diagnostika mozkové polymikrogyrie je založena na přítomných symptomech a výsledku neurologického vyšetření včetně genetické analýzy a různých zobrazovacích metod.

K dnešnímu dni je instrumentální diagnostika pomocí  magnetické rezonance (MRI) mozku považována za nejvíce informativní .[13]

Elektroencefalografie se používá k hodnocení funkce mozku.

Diferenciální diagnostika

Diferenciální diagnostika se provádí s dalšími vrozenými anomáliemi mozku, včetně pachygyrie, schizencefalie, syndromických poruch mozkových funkcí a také  idiopatické generalizované a fokální epilepsie u dětí .[14]

Léčba polymikrogyrie

U této vrozené vady je léčba zaměřena na odstranění příznaků. Ke kontrole záchvatů se tedy používají  antiepileptika.

Další způsoby léčby: fyzioterapie, ergoterapie, logopedie.

Ve většině případů je terapie paliativní.[15], [16]

Prevence

Vzhledem k významnému podílu spontánních genových mutací vedoucích k rozvoji této malformace mozkové kůry je prevence považována za nemožnou.

Předpověď

Ve většině případů je u polymikrogyrie prognóza špatná: 87–94 % pacientů trpí téměř nevyléčitelnou epilepsií s opakovanými záchvaty. Mnoho dětí s oboustrannou anomálií nebo poškozením více než poloviny konvolucí jedné hemisféry umírá v raném dětství.