^

Zdraví

Příčiny a patogeneze hypotyreózy

, Lékařský editor
Naposledy posuzováno: 19.10.2021
Fact-checked
х

Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.

Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.

Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.

V převážnou většině případů (90-95%) je hypotyreóza způsobena patologickým procesem v samotné štítné žláze, která snižuje hladinu tvorby hormonů (primární hypotyreóza). Porušení regulační a stimulační účinek hypofýzy nebo hypotalamu uvolňující thyrotropin faktor (tireoliberina) vede k sekundární hypotyreóza, frekvence výrazně nižší na primární. Do značné míry otevřená otázka periferní hypotyreózy, dochází buď v důsledku porušení metabolismu hormonů štítné žlázy na periferii, zejména tvorba T 4 není t 3 a neaktivní, reverzní T 3, nebo snížení citlivosti orgánů jaderných receptorů a tkání do štítné žlázy hormony. Problém věkové závislosti na hladině aktivních hormonů štítné žlázy jako důsledek narušení periferního metabolismu a změn samotné štítné žlázy během procesu stárnutí zůstává kontroverzní. Při screeningu populací nad 60 let v některých studiích byla zřejmá hypotyreóza zjištěna u 3,4%, předklinická u 5,2% subjektů a v jiných byla detekční hodnota významně nižší.

Vyhodnocení štítné žlázy a jeho roli v různých klinických syndromů a nemocí, může být obtížné v důsledku změn v periferní metabolismu hormonů štítné žlázy, což vede ke snížení hladiny TK v řadě onemocnění a stavů, jako je nefrotický syndrom, cirhóza jater, někdy v průběhu těhotenství .

Je zřejmé, že závažnost syndromu periferní necitlivosti na hormony štítné žlázy v genezi hypotyreózy je v reálné klinické praxi podceňována.

V současné době je u dospělých nejběžnější primární hypotyreóza, která se objevuje na základě chronické autoimunitní tyroiditidy. V této souvislosti byla myšlenka tzv. Idiopatické hypotyreózy jako hlavní variant spontánní insuficience štítné žlázy výrazně přeměněna. S chronickou štítnou žlázou štítné žlázy, po stadiu infiltrace lymfatických uzlin postupně atrofuje a nahrazuje se fibrotickou. Žláza může také klesat a neměnit významnou změnu a hypertrofii způsobenou kompenzační hyperstimulací TSH (goiter Hashimoto).

Primární hypotyreóza v různých kombinacích s lézí nadledvin, gonády, příštítných tělísek a slinivky břišní, a v mladém věku a u dětí s houbových chorob kůže, vitiligo a alopecie je známý jako primární vícenásobné nedostatku endokrinní syndrom, jehož autoimunitní povahy je nesporná. Toto, spolu s porážkou endokrinního systému u pacientů může být další imunitní onemocnění (bronchiální astma, perniciózní anémie, atrofická gastritida). Primární hypotyreóza se vyskytuje z mnoha důvodů.

  1. Komplikace léčby po:
    • operační léčba různých onemocnění štítné žlázy;
    • léčba toxického rohovce pomocí radioaktivního jódu;
    • radiační terapie pro zhoubné onemocnění orgánů umístěných na krku (lymfom, laryngeální karcinom);
    • špatně kontrolovaná léčba tyreotoxickými látkami (merkazolil, lithium);
    • použití léčiv obsahujících jódu včetně rentgenových kontrastních činidel;
    • příjem glukokortikoidů, estrogenů, androgenů, přípravků sulfanilamidu.
  2. Destruktivní léze štítné žlázy: nádor, akutní a chronické infekce (zánět štítné žlázy, absces, tuberkulóza, aktinomykóza a vzácně amyloidóza, sarkoidóza, Cystinóza).
  3. Dysgeneze (aplazie nebo hypoplázie) štítné žlázy způsobené intrauterinními poruchami růstu je obvykle u novorozenců a dětí 1-2 roky, často v kombinaci s hluchotou a kretinismem. Někdy je zbytek tkáně štítné žlázy v oblasti sublingválně-štítné žlázy a u kořenu jazyka. Vývojové vady štítné žlázy mohou být způsobeny nedostatkem jódu v prostředí, neošetřenou mateřskou hypotyreózou, dědičnou predispozicí.

Sekundární hypotyreóza vyvíjí v zánětlivých, destruktivních nebo traumatických lézí hypofýzy a / nebo hypotalamu (nádor, krvácení, nekróza, záření a chirurgické hypofysektomii) nedostatečného uvolňování TRH a TSH a následný pokles štítné funkční aktivity. Izolovaná porucha syntézy TSH je velmi zřídka pozorována. Většina sekundární hypotyreóza dochází v rámci celkového hypofyzární patologie (zejména předního laloku) a v kombinaci s hypogonadismus hypocorticoidism s přebytkem růstového hormonu.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Patogeneze hypotyreózy

Patogeneze (zejména primární) hypotyreóza definované snížení hladiny hormonů štítné žlázy s vlivem na spektrum fyziologických funkcí a metabolické procesy v těle. Výsledkem je, že všechny druhy výměn jsou inhibovány, recyklace tkání kyslíkem inhibuje oxidační reakce a snižuje aktivitu různých enzymových systémů, výměnu plynů a hlavní výměny. Pomalejší syntéza a katabolismus proteinových frakcí a bílkovin, jakož i způsob jejich odstranění z těla vede k významnému zvýšení produkty rozkladu proteinů extravaskulárního prostoru orgánů a tkání, kůže, kosterního a hladkého svalstva. Zejména v myokardu a dalších svalových skupinách se kreatinfosfát hromadí. Současně snížený obsah nukleových kyselin (DNA, RNA), protein spektrum krve se pohybuje směrem nahoru globulin frakce, a koncentruje se v intersticiu významné množství albuminu, modifikovaný hemoglobin strukturu. Patogeneze zvýšené membránové a transkapilární propustnosti pro protein, charakteristické pro hypotyreózu, nebyla v mnoha ohledech studována. To naznačuje možnost zapojení vazoaktivních látek (např histaminu), více než pravděpodobné, že v důsledku zpomalení lymfodrenáže, redukovat proteinové vrátí do krevního řečiště.

V srdce, plic, ledvin, serózních dutin a zejména ve všech vrstvách kůže nadměrně uloženy glycosoaminoglycanes kyseliny (GAG), a to především kyseliny glukuronové, a v menší míře - chondroitin. Úroveň glykosaminoglykanů ve fibroblastech krve, která je přímým vlivem hormonů štítné žlázy, se zřídka zvyšuje. Ve studiích provedených autory spolu s AN Nazarovem bylo prokázáno, že hladina glykosaminoglykanů se zvyšuje s trváním onemocnění.

Nadbytečné glykosaminoglykany mění koloidní strukturu pojivové tkáně, zvyšuje její hydrofilnost a váže sodík, což vytváří myxedém v podmínkách přerušení toku lymfy.

Mechanismus prodlení v tkáních sodíku a vody může být také ovlivněn přebytkem vazopresinu, jehož tvorba je inhibována hormony štítné žlázy, stejně jako snížení hladiny atriálního natriuretického faktoru. Spolu s tendencí zvyšovat hladinu intracelulárního a intersticiálního sodíku existuje tendence k hyponatrémii a snížení hladiny intracelulární koncentrace draslíku. Nasycení tkání volnými ionty vápníku je také sníženo. Zpomalilo využití a odstranění produktů lipolýzy, zvýšené hladiny cholesterolu, triglyceridů, beta-lipoproteinů.

Nedostatek hormonů štítné žlázy inhibuje vývoj mozkové tkáně a potlačuje vyšší nervovou aktivitu, což je zvláště patrné v dětství. Avšak dospělí vyvíjejí hypotyreózní encefalopatii, která se vyznačuje poklesem mentální aktivity a inteligence, oslabením podmíněné a nepodmíněné reflexní aktivity. Fyziologická aktivita ostatních endokrinních žláz je omezená a primárně kůra nadledvinek, která rychle snižuje její funkci při hypotermii. Periferní metabolismus kortikosteroidů a pohlavních hormonů je také narušen (vede k anovulaci). Nicméně hladina katecholaminů je kompenzována, avšak za nepřítomnosti hormonů štítné žlázy se jejich fyziologické účinky nerealizují z důvodu snížení citlivosti beta-adrenoreceptorů. Snížení hladiny hormonů štítné žlázy v krvi mechanismem negativní zpětné vazby zvyšuje sekreci hormonu stimulujícího štítnou žlázu a často prolaktinu. TTG stimuluje kompenzační hyperplazii tkáně štítné žlázy, tvorbu cyst, adenomů atd.

Základem hypothyroid koma lež deprese dýchacího centra a postupnému poklesu srdečního výdeje, zvýšení cerebrální hypoxii a hypotermii jako výsledek celkové hypometabolism ve snížení rychlosti hlavních metabolických reakcí a využití kyslíku. Spolu s depresí dýchacího centra je plicní ventilace brzděna akumulací bronchiální sekrece a snížením reflexu kašle. Nejdůležitějším spojením v patogenezi, určujícím závažnost a prognózu, je hypocorticismus. Ke ztrátě vědomí obvykle předchází období před komu, kdy se hlavní příznaky hypotyreózy soustřeďují a vážou. V podmínkách těžké hypotermie (30 ° C a dokonce nižší) dochází ke snížení funkcí všech vnitřních orgánů a především nadledvin. Teplota těla v hypotyroidním kómatu však může být ve vzácných případech normální. Diagnóza a diferenciální diagnostika může být obtížná, pokud nedošlo k anamnéze hypotyreózy nebo k léčbě radioaktivním jódem. Tento typ terapie vede k vzdálené hypotyreóze, jejíž hlavní příznaky stimulují involuci související s věkem.

Pitva

Důvodem poklesu funkce štítné žlázy jsou nejčastěji atrofické změny v ní, vyjádřené v různém stupni. Při těžké atrofie železa má hmotnost, která není větší než 3,6 g, a představovaly zahuštěné kapsle s dobře vyvinutými cév a vrstvy pojivové tkáně, mezi kterými se nachází několik ostrůvků tkáň štítné žlázy od malých váčků s hustou koloidních a folikulárních buněk nebo plochých buněk Hurthle-Ashkenazi. V stromě existuje několik lymfoidních infiltrátů s příměsí makrofágů a dalších buněk. Někdy dochází k výrazné infiltraci mastných kyselin. Takové změny se obvykle vyskytují při hypotyreóze způsobené poruchou thyrotropní funkce hypotalamu a / nebo hypofýzy.

Pokud je vrozená hypothyreóza způsobena geneticky a je doprovázena neschopností štítné žlázy produkovat hormony, je vidět kožní onemocnění. Železo se současně zvyšuje kvůli hyperplazii a hypertrofii štítné žlázy, tvorbě pramenů, pevných klastrů, tubulárních a vzácně folikulárních struktur s prakticky žádným obsahem. Epithelium štítné žlázy je velké, často s lehkou vakuolovanou cytoplazmou. Jádra jsou zvláště hypertrofována. Mohou být obrovské a ošklivé. Tento epitel intenzivně proliferuje, což vede k rychlému růstu roubíku. Subtotální resekce štítné žlázy produkovaná těmito pacienty je často neradikální. Hrudník se rychle objevuje. Tuhnutí a dysplastické změny v epitelu štítné žlázy jsou ještě výraznější. Často jsou tyto případy léčeny jako nádory štítné žlázy. Nicméně nepřítomnost jevů angioinvasionu a klíčení kapilár žlázy neumožňuje léčbu této patologie jako maligních novotvarů. Relapsy a zvýšená proliferace štítné žlázy v těchto případech je způsobena hyperstimulací jejich TSH. V takových žlázách je často mnoho adenomů různorodé struktury, zejména embryonálního typu.

V hypertrofie kosterních svalů pozorované v hypotyreóza porcí svalových vláken se zmizením příčného pruhování v nich, mezera myofibril porušení sarcolemmal integrity, otok jednotlivých vláken, zvýšení počtu jader s jejich přerozdělení vláken. Někdy dochází k lymfoplasmocytární infiltraci jako u polymyositidy. Všechny tyto změny jsou charakteristické pro myxedém a jsou považovány za myxedemii.

V srdci pacientů s myxedémem se často objevuje perikardiální edém a v koronárních tepnách - mnoho atherom. Bazální membrána myokardiálních kapilár je obvykle ostře zesílena.

Hypofýza je často zvětšena, v ní lze nalézt různé změny: prudký pokles granulace acidofilů, nárůst počtu mírně granulovaných bazofilů.

Kůra nadledvinek je atrofická. Autoimunitní hypotyreóza může být kombinována s autoimunní lézí adrenální kůry (Schmidtův syndrom).

Hypothyroidní polyneuropatie je primárně způsobena neuroaxiální degenerací, která zase zhoršuje myxedematózní myopatii.

Jevy, hypotyreóza může doprovázet různých provedeních nodulární strumy, většinou koloidní a generalizované nebo izolované amyloidózy štítné žlázy, za kterých vzniká atrofie v důsledku masivní parenchymu amyloidní usazeniny v bazální membrány folikulů a žláz v stromatu.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.