Příčiny a patogeneze žaludečního vředu

Navrženo mnoho teorií o vývoji vředové choroby (zánětlivé gastriticheskaya, kortiko-viscerální nervového reflexu, psychosomatické, atsidopepticheskaya, infekční, hormonální, kardiovaskulární, imunologické, traumatické), ale žádná z nich se vejde úplně změní realizována formou ulcerózní slizniční defekt plášť žaludku a dvanáctníku. V souvislosti s tímto je peptický vřed považován za polyethologické onemocnění s heterogenitou genetických predisponujících faktorů.

Existuje řada nejdůležitějších etiologických faktorů ve vývoji peptického vředového onemocnění:

• dědičně-genetická;
• neuropsychiatrické (psychotrauma, přetrvávající stres, včetně rodinných konfliktů);
• neuroendokrinní;
• potraviny;
• infekční;
• imunní.

Faktory předisponující k rozvoji peptického vředu u dětí jsou následující:

1. infekci Helicobacter pylori. U dětí s peptickým vředem Helicobacter pylori v sliznici žaludku antrum 99% a v sliznici duodena v 96% případů;
2. předčasný přenos na umělé krmení, ve kterém je indukováno zvýšení produkce G (produkující gastrin) a H (buňky produkující histamin) buněk sliznice antrum žaludku;
3. výživné chyby;
4. dlouhodobé užívání určitých léků (salicyláty, glukokortikoidy, cytostatika apod.);
5. zvláštnosti rodinného způsobu života - organizace života a výchovy dětí, rodinné rysy výživy, rodinné vztahy;
6. hypodynamie nebo fyzické přetížení;
7. ohnisky chronické infekce;
8. střevní parazitóza;
9. neuropsychické přetížení;
10. kouření a zneužívání návykových látek;
11. potravinová alergie.

Genetická predispozice k peptického vředu je realizován zvýšením syntézy kyseliny chlorovodíkové v žaludku (geneticky podmíněné zvýšení hmotnosti parietálních buněk a hyperaktivity sekreční zařízení), čímž se zvyšuje obsah gastrinu a pepsinogenu (zvýšením koncentrace v séru pepsinogen I, dědí autosomálně dominantním způsobem a detekována v 50% pacientů peptický vřed). U pacientů s vředovou diagnostikována tvorbou peptických defektu hlenu ve vnitřní membráně žaludku a dvanáctníku, vyjádřený deficitu mukopolysacharidy včetně fukoglikoproteinov, sindrohondroitinsulfatov a glykosaminoglykany.

Určité vliv na tvorbu vředů má narušení gastrointestinální motility horní část ve formě kyseliny nebo z přetížení zrychlení evakuaci z žaludku do duodena bez odpovídající kyseliny alkalizace.

Bylo zjištěno, že průzkum genetického stavu pacientů s peptickým vředem a 15 systémy fenotypového polymorfismu že duodenální vřed se často vyskytuje v majitelů 0 (1) krevní skupiny, Rh-negativní fenotyp a GML (-). Naproti tomu fenotyp krve skupiny B (III), Rh-pozitivní, Lewis ab- a Gml (+) obvykle netrpí duodenálním vředem. Důležitým faktorem pro genetické stanovení peptického vředu - oběhové poruchy žaludeční sliznice (zejména malé zakřivení) a bulbu duodena.

Klinická a genealogická analýza rodokmenů dětí s peptickým vředem dvanáctníku ukázala, že dědičná predispozice k patologickému stavu trávicího traktu byla 83,5%. Včetně více než poloviny dětí, mělo dědičné břemeno peptického vředu a duodenálního vředu.

Důležitou roli ve vývoji peptického vředu hrají neuropsychické poruchy, které ovlivňují funkci imunitního systému. Vliv stresového faktoru byl zjištěn u 65% helikobaktorem pozitivních a u 78% helikobaktor negativních dětí s peptickým vředem.

Neuroendokrinní faktory jsou realizovány prostřednictvím mechanismů apud-systém (gastrin. Bombesin, somatostatin, sekretin, holetsisgokinin, motilinu, enkefaliny, acetylcholin). Gastrin je gastrointestinální hormon produkovaný G-buněk žaludku působením acetylcholinu (charakterizuje působení bloudivého nervu), produkty částečné hydrolýzy potravinových proteinů, specifických „peptid uvolňující gastrin“ (bombesinu) a žaludeční distenze. Gastrin stimuluje sekreci žaludeční kyseliny (histamin přesáhnout 500-1500 krát), podporuje hyperplazie fundu žlázy žaludku, má ultseroprotektivnoe akci. Hyperprodukce gastrinu nebo histaminu může být známkou Zollinger-Ellisonova syndromu, mastocytózy.

Acetylcholin také slouží ke zlepšení produktu induktorem histaminu ECL buněk (Entero-chromaffine-SH buněk), která vede k hypersekrece a překyselení žaludeční šťávy a snižuje žaludeční sliznice odpor atsidopepticheskoy agrese.

Somatostatin inhibuje sekreci žaludku potlačením produkce gastrinu v buňkách G-buněk, což zvyšuje objem výroby bikarbonátu pankreasu v reakci na snížení pH v dvanáctníku.

Existuje studie o úloze melatoninu ve vývoji a postupu vředového procesu. Melatonin je hormon epifýzy (pineální tělo), také syntetizovaný enterochromafinovými buňkami (buňky EC) v gastrointestinálním traktu. Osvědčený zapojení do regulace biorytmů melatoninu organismu, antioxidační a imunomodulační účinky, účinky na motilitu gastrointestinálního traktu a sliznice cirkulace proliferace, schopnost inhibovat produkci kyseliny. Melatonin ovlivňuje orgány gastrointestinálního traktu přímo (interaguje s jeho vlastními receptory) a vazbou a blokáží receptorů gastrin.

V patogenezi se jednalo nejen o zvýšenou sekreci střevních hormonů, ale také o geneticky vyvolanou hypersenzitivitu buněk obnažených na gastrin, histamin.

Potravinové faktory jsou prováděny v rozporu s dietou: nepravidelná strava, spotřeba smažených, uzených potravin, používání produktů s vysokým obsahem soli, extraktivní látky, konzervační látky, látky zvyšující chuť.

Hlavním faktorem chronického zánětu ulcerrogenesis věří gastroduodenální sliznice způsobený a udržuje H. Pylori. Pravidelně publikuje data, že peptický vřed se týká onemocnění spojených s gastritidou. H. Pylori se uvede do styku s cytokiny vylučované různými buňkami slizniční epitel, především interleukinu 8, ke změně parametrů chemotaxe, chemokinesis, agregaci a uvolňování lysozomálních enzymů z neutrofilů. Výskyt nebo opakování vředové choroby mohou být způsobeny pokračujícího dopadu změněnými signálními systémy s H. Pylori, dokonce i v případě, že patogen prošla vymýcení.

Patogeneze duodenálního vředu je stále špatně pochopena. Skutečná rovnováha výtlak koncepce mezi agresivními a obranné faktory, způsobující poškození sliznice. Agresivními zahrnují kyselinové peptický faktor pyloru a infekce Helicobacter pylori, a ochranné - hlenu žaludku a dvanáctníku (glykoproteiny, hydrogenuhličitany, imunoglobuliny atd), High reparativní činnost sliznice s dostatečnou dodávku krve.

Nejvíce výzkumníci souhlasí, že individuální rozdíly v složek přirozené odolnosti neutralizovat nebo snížit „agresivitu“ všechny rizikové faktory (genetické predispozice, nerovnováhu mezi faktory agrese či obrany), stejně jako pro deaktivaci dopad spouštěčů v izolaci není schopen vést ke vzniku žaludečního vředu nemoci.

Ukázalo se, že významnou roli autonomního nerovnováhy ve vývoji vředové choroby (změny provokace homeostázy, zvýšení intenzity lokálních faktorů agresivity a snížení ochranné vlastnosti slizniční bariéry, gipergemokoagulyatsiya, sníženou imunologickou odpor a aktivace místního mikroflóry, dysmotilita).

Zbytkového vzor organické a / nebo traumatické situace (deprese) zvýšenou tónem parasympatické nervové soustavy, což vede k tvorbě hypersekrece žaludeční vřed a dvanáctníku. Na druhé straně, dlouhé trvání duodenálního vředu přispívá k tvorbě psycho-emoční poruchy, včetně deprese, progrese autonomních poruch v systému serotoninu, což přispívá k patologickým procesem. Jak vagotonie (prostřednictvím stimulace sekrece žaludku), tak sympatikotonie (narušení mikrocirkulace ve stěně orgánu) přispívají k tvorbě vředů.

Vrozená hyperplazie produkující gastrin antra a duodenální G-buněk přispívá k hypergastrinémie a žaludeční hypersekrece s následnou tvorbou vředu na dvanácterníku.

Kolonizace H. Pylori v žaludeční dutině u pacientů s přecitlivělostí vede k vývoji G-hyperplazie buněk, žaludeční hypersekrece, žaludeční metaplazie v duodenu a tvorbě vředu. Možnost a důsledky kolonizace H. Pylori ze žaludeční sliznice a duodenálních vředů, závisí na vlastnostech mikroorganismu, včetně stavu imunitního systému, zejména kmen Helicobacter pylori (patogenita faktory).

Vliv faktorů imunitní ve vývoji vředové choroby v důsledku obou vad imunitní reakci (dědičné nebo získané), a vlivu faktorů patogenity H. Pylori, porušení biocenózy horní GIT.

Studie imunitního systému u dětí s duodenálním vředem spojené s infekcí H. Pylori, poruchy imunitního stavu ukázaly způsobena nerovnováhou v systému cytokinů (Interlaken 1, 4, 6, 8, 10 a 12, transformující růstový faktor-beta, interferon y) zvýšení obsahu IgG protilátek proti tkání a bakteriální antigeny, zvýšenou produkci aktivních forem neutrofily kisloroyazvennoy onemocnění dvanáctníku kishkida. Zjištěné u dětí s produkty třídy IgG protilátek proti strukturám tělesných tkání (elastinu, kolagenu, denaturované DNA) a antigeny GI tkáně (žaludek, tenké a tlusté střevo, slinivka), lze považovat za známku autoimunitního původu exacerbace. Vývoj autoprotilátek proti tkání žaludku s infekcí H. Pylori byla prokázána u dospělých. Posílení reaktivní produkce kyslíku neutrofilů u dětí s duodenálním vředem naznačuje zapojení vylučovaná neutrofilů toxických látek v destruktivním způsobem.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]