Příčiny systémového lupus erythematosus

Příčiny systémového lupus erythematodes jsou stále nejasné, což způsobuje potíže v diagnostice a léčbě. Předpokládá se, že různé endo- a exogenní faktory ovlivňují vývoj onemocnění.

[1], [2], [3], [4], [5]

Genetická predispozice a systémový lupus erythematosus

Role dědičnosti je doložena:

• vysoký výskyt systémového lupus erythematosus u rodin pacientů (7-12% případů příbuzných 1. A 2. Stupně příbuznosti);
• vyšší shodnost (incidence obou partnerů dvojčat) mezi monozygotickými dvojčaty (69%) ve srovnání s dysygotními dvojčaty (2%);
• detekce u klinicky asymptomatických příbuzných pacientů s antinukleárními protilátkami, hypergamaglobulinemie, falešně pozitivní reakce Wasserman et al.

Genetická predispozice k rozvoji systémový lupus erythematodes, pravděpodobně kvůli dědictví predisponujících genů, z nichž každý určuje aspekt imunitní odpovědi, clearance imunokomplexů, apoptóza, regulace zánětu, a další. Různé kombinace těchto nezávisle segregujících defektních genů způsobují různé poruchy imunitní odpovědi, což vede k patologickým procesům ak výskytu určitých klinických příznaků onemocnění.

Pacienti se systémovým lupus erythematodes mají vysokou frekvenci specifických genetických markerů. Přeprava HLA-DR2, nebo HLA-DR3 nezávisle zvyšuje riziko systémového lupus erythematodes v 2-3 krát, a přítomnost haplotypu AI, B8, DR3 definuje 10-násobné zvýšení rizika u bělochů. U pacientů se systémovým lupus erythematodes detekován svazky některých alel DQ-locus s přítomností specifických protilátek, zejména protilátky proti DNA, AT na Sm-antigen protilátky RO- a la-antigeny a jiné.

Vztah vývoje systémového lupus erythematosus k geneticky podmíněnému nedostatku různých složek komplementu (Clq, C2, C4), který je spojen s porušením imunitního komplexního clearance. Přítomnost "C4A null alely" je ve většině případů spojena s vymazáním segmentu oblasti HLA třídy III, která zahrnuje geny C4A a CUR21A. Celková nepřítomnost C4 (výsledek homozygotnosti v obou lokusů) určuje 17násobné zvýšení rizika vzniku systémového lupus erythematodes.

Je označen asociace systémový lupus erythematodes s genů cytokinu polymorfismů, zejména TNF-a, IL-lra gen (antagonista receptoru IL-1), gen, promotor IL-10 a další.

Bylo prokázáno, že určité alely genů a FcyRIIa- FcyIIIA Vazba k receptoru podtřídy IgG, spojené s poruchou vůlí a vývojem zprostředkované imunitními komplexy projevů systémového lupus erythematodes, zejména, lupus nephritis.

Bodové mutace byly nalezeny ve struktuře genu, což ovlivňuje koncentraci v séru lektinu nezbytnou pro účinnou aktivaci komplementu.

Metabolické zvláštnosti mají pravděpodobně určitý význam, zvláště pak je ukázáno spojení systémového lupus erythematodes s "nulovými alely" genu enzymu glutathion-S-transferázy.

Hormonální faktory vzniku systémového lupus erythematodes

Úloha pohlavních hormonů v etiologii systémový lupus erythematodes vzhledem k jejich vlivu na imunitní odpovědi: estrogeny podporují imunologickou přecitlivělost vzhledem k polyklonální aktivaci B-buněk a zvyšují syntézu AT, a androgeny, naopak, má imunosupresivní účinek, snižuje tvorbu protilátek a potlačují buněčné odpovědi. To vysvětluje převaha žen mezi pacienty se systémovým lupus erythematodes, nástup spojení nemoci s nástupem první menstruace u dospívajících dívek, zvýšenou aktivitu onemocnění během těhotenství a po porodu.

U žen v reprodukčním věku se systémovým lupus erythematodes pozorovat snížené hladiny testosteronu, progesteronu a vysoké hladiny estrogenu u pacientů obou pohlaví - zvýšení hladiny prolaktinu a nízké hladiny dehydroepiandrosteronu.

Faktory prostředí

Nanejvýš důležité, je expozice slunce, jehož účinky často vyvolává začátek a následné zhoršení systémového lupus erythematosus. UVI vede k degradaci DNA v kožních buněk, které začíná vykazovat antigenní determinismus, stimuluje apoptózu keratinocytů je doprovázen ribonukleoproteiny výraz na svém povrchu, dává metaboliizm fosfolipidů buněčných membrán, stimulující B-buňky a způsobují autoimunitní odpovědi u predisponovaných jedinců. UVI zvyšuje uvolňování IL-1, IL-3, IL-6 a TNF-alfa, propagaci místní záněty, a také zvyšuje celkovou úroveň imunitní odpovědi.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Infekce 

Pacienti často říkají, vysoké titry protilátek proti viru, Epstein-Barr retroviry a další, a to včetně na části proteinů homologních s lidskými HLA antigeny v nepřítomnosti zjevné infekce, což naznačuje jejich možnou roli jako spouštěče systémový lupus erythematosus. S největší pravděpodobností, zvýšené titry protilátek proti viru - výsledek aktivace buněk polyklonálních B, spíše než důkaz jejich zvláštní roli v genezi onemocnění.

Jako nepřímý důkaz role bakteriální infekce je považován za schopnost některých bakterií stimulovat DNA syntézu antinukleární autoprotilátky časté vývoj exacerbace systémového lupus erythematodes po bakteriální infekci, a další.