Buněčná terapie používaná k léčbě rakoviny se začíná testovat proti autoimunitním onemocněním

Sylvester Comprehensive Cancer Center, součást University of Miami Miller School of Medicine, se připojilo k dalším 40 centrům v USA a Evropě jako účastník jedné z prvních klinických studií buněčné terapie autoimunitních onemocnění v zemi.

Ačkoli byla terapie CAR T buňkami vyvinuta k léčbě pacientů s B-buněčnými lymfomy, vědci si brzy uvědomili, že by mohla mít uplatnění i mimo onkologii.

„Podle mého názoru se nacházíme na průsečíku léčby rakoviny a léčby dalších závažných onemocnění,“ řekl Damian Green, MD, člen katedry transplantace kmenových buněk Rona a Nedry Kalishových, profesor medicíny a vedoucí oddělení transplantace a buněčné terapie na univerzitě Sylvester.

„V oblasti léčby rakoviny a buněčné terapie jsme zaznamenali obrovský pokrok. Nyní jsme v jednom z těch bodů, kdy vidíme opravdu dramatické výsledky. Přenesení těchto znalostí do léčby autoimunitních onemocnění je obrovskou příležitostí pomoci dalším pacientům, kteří čelí vážným, život ohrožujícím stavům.“

Společná půda - B buňky

Ačkoli se lymfom a autoimunitní onemocnění liší povahou, mají jednu věc společnou: B buňky.

Tyto imunitní buňky se u mnoha typů lymfomů stávají maligními. Jsou to ale také „továrny protilátek“ – a u autoimunitních onemocnění mohou produkovat protilátky, které napadají vlastní tkáně těla.

Vědci začali testovat CAR T terapii u malých skupin pacientů s chronickými autoimunitními onemocněními. Výsledky jsou pozoruhodné: Poté, co terapie zabije B buňky, se nové B buňky vrátí do formy zdravé, bez protilátek, které jsou charakteristické pro autoimunitní onemocnění.

Vědci tomu říkají „imunologický reset“. Pokud se to potvrdí v dalších studiích, mohlo by to znamenat, že jediná dávka buněčné terapie by mohla vyléčit autoimunitní onemocnění. Navíc regenerace B-buněk probíhá u autoimunitních pacientů rychleji než u pacientů s rakovinou.

Inovativní klinický výzkum

Terapie CAR T použitá v této studii cílí na protein CD19, který se nachází na povrchu B buněk.

Při této terapii jsou imunitní buňky pacienta geneticky modifikovány tak, aby dokázaly rozpoznávat a ničit abnormální buňky. V případě B-buněčných lymfomů jsou usmrcovány jak maligní, tak zdravé B buňky. Zdravé B buňky se však nakonec regenerují, v mnoha případech bez známek recidivy rakoviny.

Studie zahrnuje pacienty s:

• systémový lupus erythematodes;
• systémová skleróza (sklerodermie) - autoimunitní onemocnění, které způsobuje zjizvení a ztluštění kůže;
• polymyozitida, autoimunitní onemocnění, které způsobuje svalovou slabost.

První pacient s autoimunitním onemocněním nedávno v nemocnici Sylvester dostal infuzi CAR T. Druhý pacient se sklerodermií bude léčen brzy.

První infuze CAR T pro autoimunitního pacienta připomněla Dr. Lazarosu Lekakisovi, profesorovi transplantace a buněčné terapie, den, kdy jeho tým poprvé léčil pacienta s rakovinou buněčnou terapií.

U obou pacientů (se sklerodermií a lymfomem) se vyskytly neurologické vedlejší účinky T-buněk. V současnosti je známo, že tyto účinky jsou běžné a léčitelné.

„Před deseti lety jsme nevěděli, na co se díváme,“ řekl Dr. Lekakis, klinický profesor, který vedl studii Sylvester. „Teď víme, co dělat.“

Pacient se sklerodermií se z vedlejších účinků rychle zotavil a nedávno byl propuštěn z nemocnice.

Proč jsou onkologové lídry v léčbě autoimunitních onemocnění

„Právě takové příběhy ukazují, proč onkologové a specializovaný personál na oddělení transplantací a buněčné terapie stojí v čele,“ řekl Dr. Green. „Tito lékaři mají rozsáhlé zkušenosti s léčbou buněčnými terapiemi a zvládáním jejich vedlejších účinků.“

„Lidé, kteří to dokážou, jsou tady v Sylvesteru. Víme, jak se vypořádat s vedlejšími účinky a toxicitou. Víme, jak s těmito léky zacházet, a to je docela složité.“

Další kroky

Sylvesterovo centrum se brzy zapojí do druhé klinické studie terapie CAR T určené výhradně pro pacienty s lupusem. Dr. Lekakis a jeho kolegové také jednají s neurology na Millerově lékařské fakultě o studiích léčby autoimunitních neurologických onemocnění, jako je roztroušená skleróza.

Dopad dobrovolníků přesahuje onkologii

Rozšíření buněčné terapie na onemocnění nad rámec rakoviny zdůrazňuje nejen inovaci výzkumníků a lékařů, ale také štědrost pacientů s rakovinou, uvedl Dr. Green. Úspěch CAR T terapie byl umožněn díky pacientům, kteří se dobrovolně přihlásili do raných klinických studií navzdory nejistotě ohledně její účinnosti.

„Když pacientům říkáme: ‚Nevíme, jestli vám to pomůže,‘ nejčastěji slýchám odpověď: ‚Chápu, ale možná to pomůže dalšímu člověku,‘“ řekl Dr. Green. „Obvykle mluví o dalším člověku se stejnou diagnózou. Ukazuje se však, že pomáhají mnohem širší skupině lidí.“