Experimentální lék proti rakovině může pomoci odstranit HIV z mozkových buněk

Experimentální lék původně vyvinutý k léčbě rakoviny by mohl pomoci vyčistit mozkové buňky infikované virem HIV, uvádí nová studie z Tulane University.

Výzkumníci z Národního výzkumného centra primátů v Tulane poprvé zjistili, že protirakovinný lék významně snižuje hladiny viru SIV, ekvivalentu HIV u primátů, v mozku tím, že cílí na specifické imunitní buňky, které virus obsahují, a ničí je.

Zjištění publikovaná v časopise Brain jsou významným krokem k eliminaci HIV z těžko dostupných zdrojů, kde se virus vyhýbá účinné léčbě.

Důležitost studie

„Tato studie je důležitým krokem v boji proti problémům mozku souvisejícím s HIV, které i nadále postihují lidi i při účinné antiretrovirové terapii. Zaměřením se na infikované buňky v mozku můžeme virus z těchto skrytých oblastí vyčistit, což bylo při léčbě HIV velkou výzvou,“ řekl Woong-Kee Kim, PhD, hlavní autor studie a zástupce ředitele výzkumu v Tulane National Primate Research Center.

Problémy se současnou léčbou HIV

Antiretrovirová terapie (ART) je nezbytnou součástí úspěšné léčby HIV, která udržuje virus v krvi na nedetekovatelné hladině a mění HIV ze smrtelné nemoci na zvládnutelný stav. ART však HIV zcela nevymýtí a vyžaduje celoživotní léčbu. Virus přetrvává ve „virových rezervoárech“ v mozku, játrech a lymfatických uzlinách, kde zůstává mimo dosah ART.

Mozek je obzvláště obtížně léčitelná oblast kvůli hematoencefalické bariéře, která jej chrání před škodlivými látkami, ale také blokuje léčbu, což umožňuje viru přetrvávat. Buňky v mozku, známé jako makrofágy, navíc žijí velmi dlouho, takže je po infikování obtížné je zničit.

Vliv makrofágů

Předpokládá se, že infekce makrofágů přispívá k neurokognitivní dysfunkci, která postihuje téměř polovinu lidí s HIV. Odstranění viru z mozku je zásadní pro komplexní léčbu HIV a mohlo by významně zlepšit kvalitu života osob s neurokognitivními problémy souvisejícími s HIV.

Výzkumná metoda

Výzkumníci se zaměřili na makrofágy, typ bílých krvinek, které v mozku přechovávají HIV. Tým úspěšně snížil virovou zátěž v mozku pomocí inhibitoru s malou molekulou, který blokuje receptor, jehož množství se zvyšuje v makrofágech infikovaných HIV. Tento přístup účinně odstranil virus z mozkové tkáně, což otevírá potenciálně novou cestu k léčbě HIV.

Výsledky výzkumu

Malomolekulární inhibitor BLZ945 použitý ve studii byl dříve studován pro terapeutické použití u amyotrofické laterální sklerózy (ALS) a rakoviny mozku, ale nikdy předtím v kontextu vyčištění mozku od HIV.

Studie provedená v Národním výzkumném centru primátů v Tulane použila k modelování infekce HIV u lidí a léčby tři skupiny: kontrolní skupinu bez léčby a dvě skupiny, které dostávaly po dobu 30 dnů buď nízkou, nebo vysokou dávku inhibitoru. Vysoká dávka léčby vedla k významnému snížení počtu buněk exprimujících receptory HIV a také k 95–99% snížení virové DNA v mozku.

Kromě snížení virové zátěže neměla léčba žádný významný vliv na mikroglie, rezidentní imunitní buňky mozku, které jsou důležité pro udržení zdravého neuroimunitního prostředí. Při testovaných dávkách nebyly také zjištěny žádné známky jaterní toxicity.

Další kroky

Dalším krokem výzkumného týmu bude testování této terapie v kombinaci s antiretrovirovou terapií (ART) s cílem posoudit její účinnost v kombinovaném léčebném přístupu. To by mohlo připravit cestu pro komplexnější strategie k úplné eradikaci HIV z těla.