Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Experimenty ukazují, jak se rakovinné buňky vyhýbají hladovění a smrti při chemoterapii.
Naposledy posuzováno: 02.07.2025
Laboratorní experimenty s rakovinnými buňkami odhalily dva klíčové mechanismy, které umožňují nádorům vyhnout se lékům určeným k jejich ničení blokováním jejich metabolismu.
Chemoterapie, ačkoli je účinná při léčbě rakoviny a prodlužování přežití pacientů, často ztrácí svou účinnost kvůli schopnosti rakovinných buněk přeprogramovat své metabolické procesy, aby přežily. Mnoho léků v kategorii antimetabolitů funguje tak, že narušuje procesy nezbytné pro růst a přežití nádoru, jako je syntéza pyrimidinů, molekul, které tvoří základ nukleotidů RNA a DNA.
Klíčová zjištění studie
Mechanismus účinku léku a únik nádoru
- Léky použité ve studii (raltitrexed, PALA, brequinar) blokují syntézu pyrimidinů, což vede k vyčerpání jejich zásob v buňce a v konečném důsledku k apoptóze (programované buněčné smrti).
- V prostředí s nízkým obsahem glukózy (mikroprostředí nádoru) však rakovinné buňky zpomalují využívání dostupných pyrimidinových rezerv. Toto zpomalení brání efektivnímu působení chemoterapie, protože vyčerpané pyrimidinové rezervy jsou potřebné k vyvolání buněčné smrti.
Účinky nízkých hladin glukózy
- Nízké hladiny glukózy narušují aktivaci proteinů BAX a BAK, které ničí mitochondrie buňky a spouštějí apoptózu.
- Snížené hladiny glukózy také zpomalují přeměnu jedné formy pyrimidinů (UTP) na jinou formu potřebnou pro buněčné procesy (UDP-glukóza).
Geny klíčové pro přežití
- Analýza 3 000 genů spojených s buněčným metabolismem zjistila, že většina z nich se podílí na syntéze pyrimidinů, což potvrzuje, že tato metabolická dráha je klíčová pro přežití rakovinných buněk v podmínkách nízké hladiny glukózy.
Praktický význam
Studie osvětluje mechanismy, kterými rakovinné buňky přežívají v nepříznivých podmínkách, a otevírá perspektivy pro nové terapeutické přístupy:
Vývoj nových chemoterapeutických kombinací:
Budoucí léky by mohly „oklamat“ rakovinné buňky, aby se chovaly jako v normálním glukózovém prostředí, a tím zefektivnit léčbu.Diagnostika a prognóza:
Schopnost vyvinout testy k určení, jak nádor konkrétního pacienta reaguje na nízké hladiny glukózy, pomůže s personalizací léčby.Výzkum alternativních metabolických drah:
Blokování dalších metabolických drah v rakovinných buňkách za účelem indukce apoptózy. Slibnými možnostmi jsou zejména inhibitory Chk-1 a ATR, ačkoli snášenlivost u pacientů zůstává omezením.
Další kroky
Vědci plánují pokračovat ve studiu dalších metabolických drah a mechanismu, kterým je apoptóza spouštěna za podmínek nízké hladiny glukózy, aby identifikovali další cíle pro chemoterapii. To by mohlo významně zlepšit výsledky léčby a rozšířit možnosti boje proti rezistentním formám rakoviny.
Studie byla publikována v časopise Nature Metabolism.