Finští vědci našli mechanismus, jak probudit spící buňky rakoviny prsu.

Výsledky léčby rakoviny prsu se v posledních letech zlepšily, ale některé druhy rakoviny se i po dlouhých obdobích bez onemocnění vracejí a zůstávají v těle spící. Finští vědci objevili mechanismus, který tyto spící buňky rakoviny prsu probouzí, a prokázali, že prevence tohoto mechanismu může v experimentálních modelech významně zlepšit výsledky léčby.

Navzdory významnému zlepšení výsledků léčby rakoviny prsu díky novým terapiím založeným na důkazech je stále druhým nejčastějším smrtelným onemocněním u žen. Zvláštní výzvou v léčbě rakoviny prsu je recidiva. I když se léčba zdá být úspěšná a rakovina je považována za vyléčenou, může se po letech vrátit, ať už lokálně, nebo v nejhorším případě šířením do dalších částí těla, například do mozku.

Důvody, proč se spící buňky rakoviny prsu probouzejí po několika letech, nejsou zcela objasněny. Jejich identifikace by však mohla poskytnout příležitost k vývoji nových terapií, které by zabránily recidivě rakoviny.

Aktivita proteinu DUSP6 spojená s probuzením buněk rakoviny prsu

Nová finská studie poskytuje důležité nové údaje o tom, jak se buňky rakoviny prsu patřící do HER2-pozitivního podtypu mohou během léčby reaktivovat.

Výzkumný tým vedený profesorem biologie rakoviny Jukkou Westermarkem z Turku Bioscience Centre a výzkumné vlajkové lodi InFLAMES Univerzity v Turku a Åbo Academy se k této otázce postavil léčbou buněk rakoviny prsu citlivých na léčbu inhibitorem HER2 po dobu devíti měsíců a pozorováním, jak tyto rakovinné buňky byly schopny během léčby obnovit svůj růst.

Sekvenováním molekulárních změn v buňkách tým identifikoval protein zvaný DUSP6, jehož exprese těsně sledovala rozvoj rezistence na léčbu. Vedoucí výzkumník Majid Momeni také dokázal, že když byla aktivita DUSP6 během léčby rakoviny blokována, buňky rakoviny prsu ztrácely schopnost růstu. Blokování proteinu také zvýšilo citlivost dříve rezistentních rakovinných buněk na inhibitory HER2. Dalším důležitým zjištěním bylo, že inhibice DUSP6 zpomalila růst metastáz rakoviny prsu do mozku u myší.

Důležitost studie

„Na základě našich zjištění by blokování proteinu DUSP6 mohlo poskytnout základ pro účinnou kombinovanou terapii i v případech HER2-pozitivního karcinomu prsu, který již ztratil odpověď na léčbu,“ říká Jukka Westermak, profesor biologie rakoviny v Turku Bioscience Centre.

Význam studie je podtržen přístupem týmu k experimentálním molekulám léčiv, které inhibují protein DUSP6. Podáním léku vědci prokázali, že protein lze u myší inhibovat bez významných vedlejších účinků. Důležité je, že lék prokázal významné zvýšení terapeutického účinku několika stávajících inhibitorů HER2.

„Molekuly, které jsme v této studii použili, zatím nejsou vhodné pro léčbu pacientů, ale tyto nově publikované výsledky základního výzkumu poskytují důležité důkazy o tom, že DUSP6 je velmi slibný cílový protein pro budoucí vývoj léků proti rakovině a zaslouží si další studium,“ pokračuje Westermack.

Výzkumný článek s názvem „Inhibice DUSP6 překonává rezistenci na terapii indukovanou neuregulinem/HER3 u HER2+ karcinomu prsu“ byl publikován v prestižním translačním medicínském časopise EMBO Molecular Medicine.