Hořčík v hledáčku onkologie: kde pomáhá, kde škodí a kde je ještě příliš brzy na závěry

Časopis Nutrients publikoval praktickou narativní recenzi, která shrnuje vše, co je v současnosti známo o hořčíku (Mg²⁺) v onkologii – od rizika vzniku rakoviny a vedlejších účinků terapie až po kontroverzní údaje o „hořčíkovém boostu“ protinádorových léků. Autoři připomínají: Mg²⁺ je kofaktorem stovek enzymů, účastníkem syntézy DNA/RNA a „elektrolytem klidu“ pro nervový a kardiovaskulární systém. U rakoviny je však jeho role dvojí: dostatek je nezbytný pro normální imunitní a metabolickou funkci tkání, zatímco nedostatek je někdy paradoxně doprovázen lepší reakcí na jednotlivé cílené léky. Recenze pečlivě klade důraz a nabízí lékařům pragmatické pokyny pro monitorování a korekci.

Pozadí

Hořčík je jedním z klíčových „neviditelných“ modifikátorů vnitřního prostředí: kofaktor stovek enzymů, stabilizátor DNA/RNA a membrán, povinný společník ATP (Mg-ATP je pracovní měnou buňky), regulátor iontových kanálů a vodivosti myokardu. To je obzvláště důležité pro onkologii: jakákoli léčba, která „zasáhne“ dělící se buňky nebo epitel střeva a ledvin, snadno posouvá rovnováhu hořčíku – a i mírná hypomagnezémie zvyšuje riziko arytmie, záchvatů, slabosti, poruch pozornosti, zhoršuje nevolnost a zhoršuje kvalitu života.

V klinické praxi se nedostatek hořčíku nejčastěji objevuje na pozadí užívání cisplatiny a dalších platin (renální tubulární kanálopatie → magneziurie), a také během terapie protilátkami proti EGFR (cetuximab, panitumumab), kde blokáda EGFR v tubulech narušuje reabsorpci Mg²⁺. Dalšími „urychlovači“ jsou inhibitory protonové pumpy, kličková a thiazidová diuretika, chronický průjem, stáří, nutriční deficit. Proto je rutinní potřeba: na začátku a během léčby měřit Mg²⁺, draslík a vápník, korigovat deficit a promyslet hydrataci – především v režimech s platinami, kde bylo prokázáno, že hořčík snižuje nefrotoxicitu.

Zároveň je role hořčíku v protinádorové odpovědi nejednoznačná. Na jedné straně „normomagnezémie“ udržuje protizánětlivé pozadí, genomovou stabilitu a imunitní efektorové funkce – vše, co potenciálně pomáhá pacientovi snášet terapii a rehabilitovat. Na druhou stranu, v řadě pozorování u metastatického kolorektálního karcinomu na anti-EGFR byly nízké hladiny Mg²⁺ spojeny s lepším přežitím bez progrese; vliv hořčíku na signální dráhy a nádorové mikroprostředí je diskutován mechanisticky. To není důvod pro specifické způsobení deficitu, ale argument pro individualizaci korekce: „léčit pacienta, ne číslo v analýze“.

A konečně, preventivní a „adjuvantní“ cíle jdou nad rámec jedné molekuly. Hořčík ve stravě (celozrnné obiloviny, luštěniny, ořechy, zelená zelenina, „tvrdá“ voda) byl spojován s příznivějšími metabolickými profily a v některých kohortních studiích s mírně nižším rizikem některých nádorů, zejména kolorektálního. Jedná se však o korelace: univerzální doporučení pro suplementaci u populace s rakovinou nejsou možná bez randomizovaných kontrolovaných studií (RCT), které zohledňují typ nádoru, léčebný režim, souběžně podávané léky a výchozí nutriční stav.

Právě v této smíšené realitě – kde hořčík hraje roli jak v bezpečnosti léčby, tak v komplexní biologii nádorů – je zapotřebí praktická revize: systematizuje mechanismy, rizika, klinické scénáře a nabízí rozumné pokyny pro monitorování a korekci, přičemž se vyhýbá extrémům typu „předepsat všem“ nebo „nikdo to nepotřebuje“.

O čem se v recenzi diskutovalo

• Jaké mechanismy spojují Mg²⁺ s karcinogenezí (transportéry TRPM/CNNM/SLC41, vliv na opravu DNA, mitochondrie, zánět).
• Kde a proč se hypomagnezémie vyskytuje v onkoterapii (léčebné režimy obsahující platinu, protilátky proti EGFR, inhibitory protonové pumpy, věk, souběžná onemocnění).
• Co říkají klinické údaje o prevenci nefrotoxicity, neuropatie, srdečních rizik, bolesti a zácpy pomocí opioidů?
• Jak je (nebo není) spojen (souvisí) příjem hořčíku ve stravě a jeho hladiny v séru s rizikem jednotlivých nádorů.

Snad nejpraktičtější částí je o vedlejších účincích léčby. Platinové deriváty (primárně cisplatina) „vytlačují“ Mg²⁺ ledvinami: proto dochází k záchvatům, arytmiím a zvýšenému riziku nefrotoxicity. Systematické přehledy ukazují, že hydratace + suplementace Mg²⁺ významně snižuje pravděpodobnost nefrotoxicity vyvolané cisplatinou; jedno z metahodnocení uvádí poměr šancí ~0,22. Hypomagnezémie je běžným účinkem třídy na pozadí anti-EGFR terapie (cetuximab/panitumumab). Je zajímavé, že u wild-type KRAS v mCRC byla nižší hladina Mg²⁺ v krvi spojena s lepším přežitím bez progrese a celkovým přežitím, ale to není „doporučení k vyvolání deficitu“, ale signál k pečlivému sledování a individualizaci korekce. Mezi další rizikové faktory hypomagnezémie patří inhibitory protonové pumpy a diuretika.

Stručně o částech, kde hořčík „dělá rozdíl“ v onkoterapii

• Platinová nefrotoxicita (profylaxe):
  hydratace + Mg²⁺ (8-16 mEq) je standardním opatřením v režimech s cisplatinou; novější studie potvrzují ochranný účinek, ačkoli optimální režim je stále upřesňován.
• Anti-EGFR (cetuximab/panitumumab):
  hypomagnezemie je častá; vztah k výsledkům je rozporuplný: metaanalýzy ukazují lepší PFS/OS s nízkým Mg²⁺, ale existují i studie o zhoršení prognózy s časným poklesem Mg²⁺ během chemoimunoterapie. Korekce - dle klinického obrazu a stupně deficitu, za EKG/elektrolytového monitorování.
• Radioterapie (radioprotekce):
  udržování dostatečného množství mikroživin, včetně Mg²⁺, je součástí nutriční podpory, zejména v případech gastrointestinálního postižení.
• Polyneuropatie (CIPN):
  profylaktické infuze Mg²⁺ (nebo Ca²⁺/Mg²⁺) neprokázaly v randomizovaných kontrolovaných studiích konzistentní přínos; u oxaliplatiny je preterapeutická hypomagnezemie spojena se závažnější CIPN a vyšší příjem Mg²⁺ ve stravě s nižší prevalencí a závažností neuropatie.
• Bolest a zácpa vyvolaná opioidy:
  L-threonát hořečnatý a intravenózní MgSO₄ přinesly smíšené výsledky v úlevě od bolesti; u zácpy vyvolané opioidy je oxid hořečnatý považován za jednu z účinných možností (spolu s osmotickými/laxativy a periferními antagonisty μ-opioidních receptorů), ale data z randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) jsou omezená.

Část přehledu je věnována rizikům rakoviny a stravě. Obraz je smíšený. Nejkonzistentnější signály se týkají kolorektálního karcinomu: vyšší příjem Mg²⁺ ve stravě a/nebo „tvrdá“ voda korelují se sníženým rizikem (účinek je malý, ale v agregátech reprodukovatelný). U jater na pozadí nealkoholického ztučnění jater byla vyšší hladina Mg²⁺ v séru spojena s nižším rizikem HCC. U mléčné žlázy, plic, štítné žlázy a jícnu jsou výsledky heterogenní a závisí na provedení studie a souvisejících faktorech. Závěr autorů je střízlivý: Mg²⁺ ve stravě se může podílet na prevenci jednotlivých nádorů, ale není důvod doporučovat doplňky stravy „pro jistotu“. Je lepší udržovat dostatek hořčíku prostřednictvím výživy (celozrnné obiloviny, luštěniny, ořechy, zelená zelenina) a nedostatek korigovat dle indikací.

Co by měl lékař a pacient dělat?

• Měření před léčbou a během ní:
  u všech pacientů užívajících platinu a anti-EGFR - výchozí Mg²⁺, poté pravidelné sledování s ohledem na riziko (inhibitory protonové pumpy, diuretika, průjem, stáří).
• Upravte dávkování podle stupně a symptomů:
  od diety a perorálních solí až po intravenózní podání MgSO₄ v případě závažného nedostatku nebo symptomů (křeče, arytmie), nezapomínejte na sledování draslíku/vápníku a EKG.
• Prevence nefrotoxicity:
  v režimech s cisplatinou dodržujte hydrataci s doplňováním hořčíku; toto je opatření s nejlepším poměrem důkazů a přínosu.
• „Neléčte marker“, ale osobu:
  pomocí anti-EGFR se vyhněte automatickému „dohánění“ Mg²⁺ k normě bez klinických příznaků – mějte na paměti, že mírná hypomagnezémie někdy doprovází lepší odpověď, ale vždy je třeba zvážit rizika arytmie a kvalitu života.

V celkovém kontextu autoři zdůrazňují paradox: hořčík je zároveň „pro“ i „proti“. Na jedné straně dostatek Mg²⁺ udržuje genomickou stabilitu, imunitní dohled a protizánětlivé pozadí. Na druhé straně modely ukazují, že snížená dostupnost Mg²⁺ může potlačit proliferaci a angiogenezi v nádoru, zatímco hypomagnezémie na pozadí řady cílených léků je spojena s lepší odpovědí. Řešení nespočívá v extrémech, ale v kontextech: stratifikovat pacienty podle rizika nedostatku, podle typu terapie a komorbidit a poté jednat podle klinického obrazu, aniž bychom ztratili ze zřetele ledviny a srdce. A co je nejdůležitější, nenahrazovat stravu „preventivními“ kapslemi, dokud pro to neexistují přesvědčivé důvody.

Shrnutí

Hořčík je důležitým modifikátorem prostředí v onkologii, ale není univerzálním „lékem“ na rakovinu. Rozhodně se vyplatí sledovat a upravovat léčebné režimy s cisplatinou a anti-EGFR; změnit stravu tak, aby obsahovala dostatek hořčíku; užívat doplňky stravy pouze v indikovaných případech a pod kontrolou testů. Vše ostatní je předmětem budoucích randomizovaných kontrolovaných studií (RCT): kdy, pro koho, v jakém množství a v jaké formě hořčík skutečně zlepšuje výsledky a bezpečnost.

Zdroj: Sambataro D. a kol. Praktický přehled o roli hořčíku v léčbě rakoviny. Nutrients 17(14):2272, 2025. Otevřený přístup. https://doi.org/10.3390/nu17142272