Veškerý obsah iLive je lékařsky zkontrolován nebo zkontrolován, aby byla zajištěna co největší věcná přesnost.
Máme přísné pokyny pro získávání zdrojů a pouze odkaz na seriózní mediální stránky, akademické výzkumné instituce a, kdykoli je to možné, i klinicky ověřené studie. Všimněte si, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou odkazy na tyto studie, na které lze kliknout.
Pokud máte pocit, že některý z našich obsahů je nepřesný, neaktuální nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte klávesu Ctrl + Enter.
Imunitní T buňky nacházejí spojence v astrocytech: nové cíle pro terapii Parkinsonovy choroby
Naposledy posuzováno: 09.08.2025
Vědci poprvé provedli komplexní prostorovou analýzu imunitních a gliových buněk v substantia nigra mozků lidí, kteří zemřeli na Parkinsonovu chorobu (PD), a zjistili úzkou souvislost mezi klonálně expandovanými CD8⁺ T buňkami a prozánětlivými astrocyty s vysokými hladinami markeru CD44. Práce týmu Kolumbijské univerzity byla publikována 4. srpna 2025 v časopise Nature Communications.
Proč je to důležité?
U Parkinsonovy choroby se patologické agregáty α-synokleinu hromadí v substantia nigra a dopaminergní neurony odumírají. Role imunitních odpovědí a gliových buněk v progresi onemocnění je stále více diskutována, ale dosud neexistovala jasná představa o tom, kde přesně a které buňky se tohoto zánětlivého shromáždění podílejí.
Jak byla studie provedena?
- snRNA-seq (single-molecule nuclear sekvenování) poskytlo profily genové exprese v tisících jednotlivých buněčných jader z substantia nigra.
- Prostorová transkriptomika nám umožnila superponovat tyto profily na polohu buněk v samotné tkáni a zachovat tak architekturu mozku.
- TCR-seq (sekvenování T-buněčných receptorů) identifikovalo klony T-lymfocytů a jejich antigenní specificitu.
Hlavní zjištění
- Klonální expanze CD8⁺ T buněk. V ložiskách neurodegenerace vykazují T lymfocyty omezenou diverzitu TCR, což naznačuje jejich specifickou reakci – pravděpodobně jsou namířeny proti α-synokleinovým peptidům.
- Prostorová ko-lokalizace s astrocyty CD44⁺. Ve stejných oblastech, kde se akumulovaly T buňky, se počet astrocytů s vysokou expresí receptoru CD44 mnohonásobně zvýšil. Tyto gliové buňky jsou známé jako „astrocyty A1“ s prozánětlivým profilem.
- Funkční validace CD44. V kultivovaných lidských astrocytech vedlo snížení hladiny CD44 pomocí CRISPR/Cas9 ke snížení hladin prozánětlivých cytokinů a reaktivních markerů, což podporuje roli CD44 v podpoře neurozánětu.
Terapeutické perspektivy
- Cílení na CD44: Blokátory CD44 nebo protilátky mohou zmírnit prozánětlivou reakci astrocytů a tím přerušit „začarovaný cyklus“ mezi infiltrací T-buněk a zánětem gliových buněk.
- Imunoterapeutické přístupy: Pochopení specifických klonů T-buněk může poskytnout příležitost k vývoji vakcín nebo buněčných terapií zaměřených na přeprogramování imunitní odpovědi v mozku.
Závěr
Tato studie otevírá novou cestu v léčbě Parkinsonovy choroby tím, že ukazuje, že adaptivní imunitní systém a reaktivní glia nepůsobí izolovaně, ale tvoří patogenní „jednotky“ přímo v místě neuronální smrti. Cílený zásah do těchto interakcí slibuje zpomalení progrese neurodegenerace a zmírnění symptomů onemocnění.