„Izotopový pas“ pro tablety: vědci se naučili rozlišovat skutečné léky od padělků neviditelnými značkami

Tým chemiků prokázal, že každá tableta má svou vlastní „biometrickou“ stopu – nikoli otisk prstu, ale izotopový podpis. Měřením podílů stabilních izotopů vodíku, uhlíku a kyslíku (δ²H, δ¹³C, δ¹⁸O) v hotových přípravcích ibuprofenu byli vědci schopni s jistotou rozlišit mezi produkty od různých výrobců a dokonce i mezi jednotlivými šaržemi. Takový expresní screening přímo z tablety by se mohl stát novým nástrojem pro boj s padělanými léky a sledování kvality léčiv. Studie byla publikována v časopise Molecular Pharmaceutics.

Co jsi udělal/a?

Autoři studovali 27 komerčních přípravků ibuprofenu ze šesti zemí a porovnali je s izotopovými profily 27 běžných farmaceutických pomocných látek. Analýza byla provedena na malém vzorku – řádově v řádu stovek mikrogramů – bez složité přípravy vzorku: tableta byla rozdrcena a podrobena termické konverzní/elementární analýze ve spojení s izotopovým hmotnostním spektrometrem (TC/EA-IRMS). Tento přístup umožňuje rychlý a reprodukovatelný „izotopový portrét“ hotové formy, nikoli pouze výchozí látky.

Co jsi našel/našla?

• V rámci jedné šarže je rozptyl izotopových hodnot minimální, ale mezi různými značkami a šaržemi je znatelný.
• Nejvíce „tichým“ a stabilním markerem byl δ¹³C; v kombinaci s δ²H a δ¹⁸O poskytuje vícerozměrný, dobře rozlišitelný „pas“ léčiva.
• K tomuto charakteristickému znaku přispívá jak účinná látka, tak i pomocné látky: původ suroviny, vlastnosti syntézy, čištění a sušení zanechávají izotopové stopy, které je obtížné padělat.

Proč je to nutné?

Padělané a nekvalitní léky jsou globálním problémem. Izotopová certifikace přidává další úroveň ochrany ke konvenčním testům: nezávisí na etiketách a průvodních dokumentech a funguje přímo na tabletě s minimální přípravou vzorku. Regulační orgány a výrobci budou moci:

• rychle zkontrolovat podezřelé dávky;
• sledovat dodavatelské řetězce (od surovin až po lékárnu);
• vytvořit referenční databáze „izotopových pasů“ pro klíčové léky.

Co říkají autoři?

Podle hlavní autorky studie Else Holmfredové je hlavním úspěchem možnost spolehlivé analýzy založené na mikrogramových vzorcích hotových forem: díky tomu je metoda vhodná pro rutinní screening. Spoluautorka Paige Chamberlainová zdůrazňuje, že izotopové poměry fungují jako přirozené markery původu a technologie: „Vidíme rozdíly v úrovni nezbytné pro skutečnou kontrolu dodavatelského řetězce.“ A Stefan Sturup poznamenává, že kombinace δ¹³C s δ²H a δ¹⁸O poskytuje „pas“ vhodný pro praxi boje proti padělkům.

— Else Holmfred, postdoktorandka na Univerzitě v Kodani a Stanfordu; hlavní autorka:
„Každý lék má jedinečný chemický otisk prstu, který lze použít k vysledování i ke konkrétnímu výrobnímu závodu.“ Říká, že tato analýza může pomoci prokázat původ šarže – například pokud byly vyřazené pilulky ukradeny a znovu zabaleny. Holmfred dodává, že s vhodnou laboratoří „trvá analýza 50 vzorků přibližně 24 hodin.“

— Stefan Stürup, docent farmacie, spoluautor:
Vysvětluje, že stabilní izotopy uhlíku, vodíku a kyslíku ve složkách léčiv odrážejí, kde původní rostlina rostla, jaký druh vody „pila“ a jaký typ fotosyntézy používala. „Proto izotopy nelze padělat,“ zdůrazňuje Stürup.

Omezení a další kroky

Tato metoda nenahrazuje lékopisné testy (obsah léčivé látky, nečistoty, rozpustnost), ale doplňuje je. Pro široké použití je nutné:

• referenční knihovny izotopových profilů podle značek a šarží;
• standardizace protokolů mezi laboratořemi;
• posouzení „šedých zón“, kde se signatury částečně překrývají (např. u stejných surovin a podobných procesů).

Práce však ukazuje něco důležitého: každá pilulka nese historii svého původu a tuto historii lze přečíst. Pokud se takové „izotopové pasy“ stanou součástí regulační praxe, testování pravosti léků bude rychlejší, levnější a spolehlivější – a proto bezpečnější pro pacienty.