Jak tučná strava a bakterie zahušťují krev – a co s tím dělá hesperidin

Vysokotučná strava (HFD) zvyšuje riziko trombotických příhod, ale „molekulární můstek“ mezi stravou, mikrobiotou a krevní srážlivostí nebyl jasný. Nová práce v časopise Cell Reports Medicine ukazuje, že střevní bakterie Bacteroides thetaiotaomicron (BT) zvyšuje hladiny kyseliny palmitové (PA) v plazmě hostitele v přítomnosti HFD, čímž spouští hyperkoagulaci. Klíčovým zjištěním je, že bioflavonoid hesperidin blokuje interakci PA s aktivovaným proteinem C (APC), čímž ruší protrombotický účinek.

Výzkumné metody

Autoři použili několik doplňkových přístupů:

• Myší dietní modely porovnávaly standardní a vysokotučnou stravu, měřily hladiny PA v plazmě a koagulační parametry.
• Manipulace s mikrobiotou: Byla testována schopnost BT produkovat PA in vitro a byl hodnocen vliv kolonizace/transplantace BT na plazmatickou PA a koagulační stav myší.
• Validace molekulárního cíle: Byla testována interakce PA-APC a účinek hesperidinu jako inhibitoru této vazby.

Design je převážně preklinický (in vivo na myších, in vitro) s biochemickým potvrzením mechanismu; klinické studie zatím nebyly provedeny.

Klíčové výsledky

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hyperkoagulace. Strava s vysokým obsahem tuku podporovala kolonizaci BT, zvyšovala hladiny PA v plazmě a indukovala hyperkoagulační posun u hostitele.
• Kauzální role BT. Myši kolonizované BT měly vyšší hladiny PA a známky hyperkoagulace, což podporuje kauzální vztah mikrob → metabolit → trombóza.
• Cíl: PA–APC. Kyselina palmitová se váže na APC; tato interakce je spojena s hyperkoagulací. Hesperidin narušuje vazbu PA–APC a zabraňuje hyperkoagulaci vyvolané PA/BT.

Interpretace a klinické závěry

Práce vytváří mechanistický řetězec propojující stravu, složení mikrobioty, lipidové metabolity a riziko koagulace. Praktické důsledky:

• Prevence diety a mikrobioty. Omezení stravy s vysokým obsahem tuku a modulace mikrobioty může snížit protrombotické posuny zprostředkované PA.
• Nutraceutický cíl. Hesperidin (dostupný potravinový bioflavonoid) prokázal antitrombotický potenciál prostřednictvím blokády PA-APC – slibný směr adjuvantní profylaxe, ale vyžaduje klinické ověření (dávkování, bezpečnost, lékové interakce).

Důležité: Data pocházejí primárně ze zvířat a experimentálních systémů; převod na lidi a klinická účinnost vyžadují randomizované studie.

Komentáře autorů

• Co je nového. Autoři zdůrazňují, že se jim podařilo propojit stravu, mikrobiotu a koagulaci: strava s vysokým obsahem tuku → kolonizace B. thetaiotaomicron → zvýšení hladiny kyseliny palmitové (PA) v plazmě → hyperkoagulace. Podle nich to částečně vysvětluje zvýšené trombogenní riziko u HFD.
• Klíčový cíl. V jejich experimentech PA inhibuje aktivovaný protein C (APC) a zvyšuje aktivaci krevních destiček; právě interakce PA-APC je považována za ústřední článek, který lze ovlivnit.
• Praktický kandidát. Autoři zdůrazňují hesperidin jako dostupný bioflavonoid obsažený v potravě, který blokuje vazbu PA-APC a zabraňuje hyperkoagulaci vyvolané transplantací PA nebo B. thetaiotaomicron – což je „nový mechanismus antikoagulačního účinku“ této sloučeniny.
• Data u lidí: Poznamenávají, že pacienti s kardiovaskulárními onemocněními mají vyšší hladiny PA, hyperkoagulaci a ↑ relativní hojnost B. thetaiotaomicron ve srovnání se zdravými kontrolami, což podporuje klinický význam pozorování.
• Omezení a další krok. Autoři výslovně uvádějí: výsledky o mechanismu a účinku hesperidinu byly získány v preklinických modelech; jsou nutné klinické studie (dávkování, bezpečnost, interakce, vliv na výsledky). Aplikovaný závěr je, že je slibné zaměřit se na PA a B. thetaiotaomicron jako novou osu pro prevenci trombózy u rizikových skupin.

Autoři zdůrazňují, že identifikovali nový antikoagulační mechanismus hesperidinu – nikoli klasickými metabolickými cestami, ale narušením interakce PA-APC, která se stává kritickou u diet s vysokým obsahem tuku a zvýšeného BT. Podle nich to vysvětluje, jak stravovací návyky přímo „ladí“ srážlivost krve prostřednictvím mikrobioty, a otevírá okno pro dostupné intervence na průsečíku dietetiky a nutraceutik.