Naringin: Co očekávat od citrusových plodů pro srdce a krevní tlak

Naringin, hlavní flavonoid v grapefruitu a mandarince, se již dlouho objevuje v rozhovorech o „výhodách citrusů“. Za obecnými slovy „antioxidant“ a „protizánětlivý“ se však skrývá několik specifik: ovlivňuje endotel (vnitřní výstelku cév), je schopen chránit srdce během ischemie a reperfúze a existují důkazy u lidí, nejen in vitro a u myší? Tým výzkumníků provedl systematický přehled podle standardu PRISMA a shromáždil vše, co je známo o kardiovaskulárních účincích naringinu za období 2000–2025. Výsledek zahrnoval 62 studií: 28 buněčných, 29 na zvířatech a 5 klinických na lidech. Závěr: situace hovoří ve prospěch vaskulárně-kardioprotektivního účinku, ale pro klinické studie jsou zapotřebí rozsáhlejší a „čistší“ studie.

Pozadí studie

Kardiovaskulární onemocnění začínají dlouho před infarktem, endoteliální dysfunkcí, kdy vnitřní výstelka cév ztrácí schopnost produkovat a zadržovat oxid dusnatý (NO), zvyšuje se oxidační stres a zánět a bílé krvinky se snáze „lepí“ na arteriální stěnu. Toto časné rozpad je jedním z klíčových prediktorů aterosklerózy a cévní ztuhlosti, takže jakékoli živiny, které mohou snížit zánět, potlačit reaktivní formy kyslíku a podpořit signál NO, jsou považovány za potenciální cévní „doplňky“ životního stylu a terapie.

V tomto kontextu je logické věnovat pozornost citrusovým flavanonům – především naringinu, hlavnímu glykosidu grapefruitu/hořkých pomerančů. V těle se přeměňuje na naringenin a v preklinických modelech vykazuje antioxidační, protizánětlivé a vazoprotektivní účinky: od potlačení kaskády NF-κB a NADPH oxidáz až po aktivaci Nrf2 a udržení eNOS/NO. Do jaké míry se tyto mechanismy promítají do klinického přínosu u lidí, je však otevřenou otázkou a vyžaduje systematizaci různorodých studií.

Limitujícím faktorem je nízká perorální biologická dostupnost naringinu: je špatně rozpustný, špatně prochází střevní bariérou a je extenzivně metabolizován během „prvního průchodu“, takže typická biologická dostupnost se odhaduje na <5 %. Proto je zájem o vylepšené formy podávání (nanokapsle, komplexy s cyklodextriny atd.) a o výběr cílových skupin, kde bude účinek znatelnější.

A konečně, biologie citrusů naráží na praktický „důl“: grapefruit (a příbuzné citrusové plody) může inhibovat střevní CYP3A4 a měnit expozici řadě léků (statiny, blokátory kalciových kanálů atd.). Při diskusi o naringinu jako složce nebo doplňku stravy je tedy důležité zvážit lékové interakce, aby se potenciální cévní přínos neproměnil ve farmakologická rizika. V tomto kontextu se nová systematická studie v časopise Nutrients pokouší střízlivě zvážit preklinické a malé klinické studie, aby pochopila, kde má naringin realistický terapeutický potenciál a kde jsou limity důkazů.

Jak vyhledávali a co zahrnuli

Autoři prošli databáze PubMed, Scopus, Web of Science a EMBASE, vyloučili duplicitní a irelevantní články a poté posoudili riziko zkreslení u každého typu článku. Ve finálním stromu PRISMA: z 2884 záznamů bylo po odstranění duplicitních záznamů 165 zahrnuto do analýzy plného textu a 62 do přehledu.

• Buněčné modely (n=28): endotelové buňky, kardiomyocyty, buňky hladkého svalstva cév.
• Zvířata (n=29): ateroskleróza, hypertenze, diabetes/dyslipidémie, ischemie-reperfúze.
• Lidé (n=5): nápoje/kapsle s naringinem nebo grapefruitové flavonoidy, 4–24 týdnů.

To hlavní v jednom odstavci

Ve všech třech „modelových světech“ – buňkách, zvířatech a lidech – vykazoval naringin antioxidační, protizánětlivé a vazoprotektivní účinky. U zvířat zlepšil endotelově závislou vazorelaxaci, zmenšil velikost infarktu a zachoval srdeční kontraktilitu. Malé studie na lidech prokázaly zlepšení lipidových profilů, snížení arteriální tuhosti a zvýšení adiponektinu; účinky na krevní tlak a dilataci závislou na průtoku byly nekonzistentní.

Co se děje na buněčné úrovni

V endotelu naringin tlumí zánětlivou kaskádu NF-κB a snižuje expresi „lepkavých“ molekul (VCAM-1/ICAM-1/selektinů), čímž zabraňuje adhezi leukocytů k cévní stěně. Snižuje aktivitu zdrojů superoxidových aniontů (NADPH oxidáza), a tím chrání oxid dusnatý (NO), hlavní vazodilatační mediátor. Současně se aktivují dráhy přežití (PI3K/Akt) a potlačují se signály buněčné smrti (apoptóza/feroptóza/nadměrná autofagie). Výsledkem je životaschopný, klidný endotel a méně reaktivní buňky hladkého svalstva.

• Antioxidant: přímý vychytávač ROS/RNS + aktivace Nrf2 → zvýšení ochranných enzymů (kataláza, SOD, GPx).
• Protizánětlivé: inhibice IKK→NF-κB→cytokinů (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO efekt: ↑eNOS (prostřednictvím Akt fosforylace) a ↓destrukce NO (méně superoxidu).
• Antiremodelace: vliv na RAS (↓AT1R/ACE, posun rovnováhy k ACE2), ↑KATP v kardiomyocytech.

Co ukazují zvířecí modely

U potkanů a králíků je obraz stabilnější a živější než u lidí:

• Ateroskleróza/dyslipidémie: menší oxidační stres v aortě, ochrana endotelu a menší akumulace/progrese plaku; lokálně snížená hladina LOX-1 a NADPH oxidázy.
• Hypertenze/hypertrofie: tlak je normalizován (model L-NAME), menší hypertrofie a fibróza levé komory, lepší endotelově závislá relaxace i při inhibovaném NO.
• Ischemie-reperfúze: menší infarkt, nižší CK-MB/LDH/troponin, lepší ejekční frakce a zkrácení frakce; klíčové faktory - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Co vidíme u lidí (údaje s výhradami)

Pouze pět malých RCT/zkřížených studií – takže „signál“ je skromný, ale je tam:

• Lipidy/tělesná hmotnost/adiponektin: tobolky 450 mg/den po dobu 90 dnů → ↓celkový a LDL-cholesterol (~−25 % a ~−100 mg/dl), mírné ↓BMI; ↑adiponektin.
• Arteriální ztuhlost: 340 ml/den grapefruitové šťávy (~210 mg naringinových glykosidů) po dobu 6 měsíců u žen po menopauze → ↓rychlost pulzní vlny (centrální ztuhlost); FMD nezměněna.
• Obvod pasu/TK u osob s nadváhou: 1,5 grapefruitu/den 6 týdnů → ↓obvod pasu a systolický TK; hmotnost − malá.
• Negativní/neutrální výsledky: Dávka 500 mg/den po dobu 4–8 týdnů nezlepšila lipidy u dospělých se středně vysokou hypercholesterolémií – pravděpodobně nedostatečná dávka/doba trvání a nízká biologická dostupnost.

Proč se efekt u lidí může „ztratit“

Naringin má problém: nízkou perorální biologickou dostupnost (<5 %) v důsledku rozpustnosti, permeability a metabolismu ve střevě/játrech. Proto je zde zájem o liposomy, nanoemulze, mikrokrystaly atd., které v preklinických studiích zvyšují jeho „viditelnost“ pro tělo. Navíc interindividuální rozdíly v mikrobiotě ovlivňují přeměnu naringinu na aktivní naringenin.

• Řešení na obzoru: vylepšené formy podávání; výběr dávky pro přiblížení expozice „zvířatům“; cílové skupiny (podle mikrobiomu/genetiky).

Mechanismy: „mnoho cílů – jeden výsledek“

Autoři redukují mapu účinků (viz diagram v článku) na několik pilířů: osa Nrf2-antioxidant, inhibice NF-κB, záchrana NO signálu (eNOS/Akt), modulace RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptóza/antiferoptóza/antiautofagie-stres a metabolická blokáda AMPK/PPARγ (menší lipotoxicita). Společně to chrání endotel a myokard a snižuje cévní „tuhost“.

Praktický význam

Celkově se naringin jeví jako slibné nutraceutikum/dietní adjuvans pro prevenci cévní dysfunkce a zmírnění ischemického poškození srdce. V klinických studiích nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, ale je třeba si být vědom lékových interakcí spojených s grapefruitem (inhibice CYP3A4 atd.) a vyvarovat se samoléčby při užívání statinů/blokátorů kalciových kanálů atd.

• Pro koho je to obzvláště důležité: osoby s dyslipidémií, metabolickým syndromem, zvýšenou arteriální tuhostí;
• Co realisticky očekávat nyní: Zlepšení lipidů a markerů zánětu/ztuhlosti při pravidelné konzumaci přírodních zdrojů nebo kapslí (pokud se o tom poradíte s lékařem).
• Zatím nevíme, zda naringin snižuje závažné cílové parametry (infarkty/mrtvice/úmrtnost). Jsou zapotřebí rozsáhlé randomizované kontrolované studie (RCT) a „chytré“ systémy podávání léků.

Omezení zobrazení

Většina silných účinků je preklinického charakteru. Studie na lidech jsou malé, heterogenní v dávce/formulaci/délce trvání a biologická dostupnost je u klasických forem nízká. Proto ten opatrný optimismus a volání po rozsáhlých studiích s cévním/kardiálním zobrazováním a dlouhodobým sledováním.

Závěr

• Naringin je víceúčelový protektor endotelu a myokardu: tlumí oxidační stres a zánět, chrání NO, interferuje s RAAS a inhibuje buněčnou smrt.
• V preklinických studiích to funguje skvěle; lidé pozorují metabolické a cévní zlepšení, ale klinika potřebuje rozsáhlejší randomizované kontrolované studie (RCT) a formy s lepší biologickou dostupností.

Zdroj: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endoteliální a kardiovaskulární účinky naringinu: Systematický přehled. Nutrients 2025;17(16):2658. Otevřený přístup. https://doi.org/10.3390/nu17162658