Onkonutraceutika: Jak mohou „středomořské“ biokomponenty snížit zánět a narušit odolnost nádorů

Časopis Nutrients publikoval přehled vědců z Univerzity Magna Grecia (Catanzaro), který se zabývá prevencí a léčbou rakoviny optikou výživy a nutraceutik. Autoři zkoumají mechanismy, kterými složky středomořské stravy – od bergamotových polyfenolů po olivový oleuropein a resveratrol – interferují s oxidačním stresem, zánětem, nádorovým mikroprostředím a buněčným cyklem. Hlavní myšlenka je jednoduchá, ale důležitá: mnoho přírodních molekul působí „dualisticky“ – chrání zdravé tkáně jako antioxidanty, ale v nádorových buňkách spouštějí prooxidační a proapoptotické kaskády, což teoreticky pomáhá jak v prevenci, tak jako adjuvans k chemoterapii.

Pozadí

Rakovina zůstává jednou z hlavních příčin předčasných úmrtí na celém světě. IARC odhaduje v roce 2022 téměř 20 milionů nových případů a 9,7 milionu úmrtí a počet diagnóz by se mohl do roku 2050 zvýšit na 35 milionů. Se stárnutím populace a rostoucím podílem rizikových faktorů (kouření, alkohol, obezita) roste zájem o jednoduché a škálovatelné strategie prevence a podpůrné péče, zejména o výživu a nutraceutika.

Středomořský stravovací vzorec – „jádro“ zeleniny a ovoce, celozrnných obilovin, luštěnin, ořechů, ryb a extra panenského olivového oleje jako primárního tuku – je trvale spojován s nižším systémovým zánětem. V metaanalýzách randomizovaných kontrolovaných studií a prospektivních studiích byl tento vzorec nejpravděpodobnějším zdrojem snížení CRP a IL-6 (i když s vysokou heterogenitou), což je biologicky v souladu s myšlenkou „ochlazení“ zánětlivého mikroprostředí důležitého pro karcinogenezi a progresi nádoru.

To dalo vzniknout oborovému konceptu onkonutraceutik – přírodních bioaktivních látek potravy (polyfenoly, flavonoidy, terpenoidy atd.), které mohou působit dvojím způsobem: v normálních tkáních – jako antioxidanty/protizánětlivé látky; v nádorových buňkách – jako „prooxidanty“, které zpochybňují apoptózu a narušují přežití maligních buněk. U složek oliv – hydroxytyrosolu a oleuropeinu – studie ukazují modulaci drah NF-κB/STAT3, vliv na expresi cytokinů (TNF-α, IL-6) a signály buněčného cyklu, což z nich činí kandidáty na adjuvancium ke standardní terapii.

Zároveň „přenos ze zkumavky na oddělení“ naráží na několik úzkých míst: biologickou dostupnost (mnoho polyfenolů se špatně vstřebává a rychle metabolizuje), variabilitu složení (závisí na odrůdě, technologii a skladování) a také riziko lékových interakcí a potřebu testovat synergii se specifickými chemoterapeutickými režimy v rigorózních randomizovaných kontrolovaných studiích (RCT). Současné přehledy proto zdůrazňují: existují perspektivy – od snížení toxicity až po posílení odpovědi nádoru – ale důkazní základna by se měla přesunout od preklinických k dobře plánovaným klinickým studiím s kontrolou forem, dávek a kombinovaných režimů.

V tomto kontextu se nová recenze v časopise Nutrients zaměřuje nikoli na „stravu obecně“, ale na specifické biosložky středomořského modelu, jejich cíle (zánět, oxidační stres, mikroprostředí nádoru, buněčný cyklus) a scénáře aplikace – od prevence až po adjuvantní podporu léčby rakoviny. Jedná se o logické pokračování trendu přesné výživy, kde jsou cenné nejen kalorie a makrodistribuce, ale také molekulární účinky jednotlivých živin ve spojení s terapií.

Co přesně recenze ukázala?

• Toto je patofyziologický přehled: shrnutí klinických a preklinických dat o středomořské stravě (MedDiet) a klíčových nutraceutikách (polyfenoly, flavonoidy, terpenoidy) v kontextu prevence a podpory rakoviny. Zaměření na to, jak tyto látky modulují oxidační stres, zánět, nádorové mikroprostředí, buněčný cyklus a rezistenci na léky.
• Autoři v užším výběru uvedli frakci polyfenolů bergamotu (BPF), cynaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (olivový olej), kvercetin, resveratrol a dokonce i serotonin jakožto dietní mediátor. Podle studií mnoho z nich působí ve zdravých buňkách jako antioxidanty, zatímco v rakovinných buňkách vyvolává „stres k apoptóze“.
• Samostatným tématem je synergie s chemoterapií: přírodní složky jsou schopny zvýšit nádorovou odpověď a snížit toxicitu (kardio-/hepato-), a také zasahovat do mechanismů lékové rezistence. Tomu se říká „onkonutraceutika“ – integrace nutraceutik do onkostrategií.

Středomořská strava v této skládačce není jen „pozadím“, ale modelem životního stylu: hodně zeleniny, ovoce, luštěnin, celozrnných obilovin a ořechů, extra panenský olivový olej jako hlavní tuk, pravidelná konzumace ryb, červené víno s mírou. Podle populačních a klinických studií je tento vzorec spojen s nižším rizikem řady nádorů, lepším metabolismem a „zdravějším“ mikrobiomem, což nepřímo ovlivňuje karcinogenezi a toleranci léčby.

Klíčové molekuly a jejich „úder“

• BPF (bergamot): snižuje intracelulární ROS/MDA, zvyšuje aktivitu vlastních antioxidačních enzymů (SOD/GPx); prostřednictvím kontroly ROS ovlivňuje NF-κB, HIF-1α a angiogenezi (VEGF). Teoreticky to současně chrání normální tkáně a činí nádory zranitelnými (prooxidant v rakovinných buňkách → apoptóza).
• Cynaropikrin (artyčok/bodlák): člen seskviterpenových laktonů, posuzovaný jako modifikátor zánětlivých drah a buněčného cyklu, což z něj činí kandidáta na adjuvans chemoterapie.
• Oleuropein (olivový/EVOO): typická „lepicí“ složka středomořské diety: antioxidační a protizánětlivé účinky, vliv na osu NF-κB/STAT; data podporují snížení „pozadí“ zánětu a ochranu tkání.
• Kvercetin/resveratrol: širokospektrální polyfenoly; role v regulaci lékové rezistence (oprava DNA, eflux, cíle) a proapoptotika, stejně jako potenciál pro synergii s cytostatiky.
• Serotonin: považován za signální molekulu schopnou měnit mikroprostředí nádoru a interagovat s buněčným cyklem; klinický význam je teprve třeba určit.

Proč není „dualita“ mínus, ale plus? Protože prahová hodnota/dávka a kontext rozhodují o tom, jakým směrem se účinek obrátí. Nízký a střední oxidační stres aktivuje NF-κB a cytokiny (IL-6, TNF-α), a příliš vysoký stres narušuje DNA a tlačí buňku k apoptóze: mitochondriální cestou (cytochrom c → APAF1 → kaspázy) a externími receptory smrti (Fas/TNF-R/TRAIL). Na této „hraně“ může mnoho nutraceutik ve skutečnosti chránit normální buňky před toxicitou terapie, ale tlačí nádorové buňky k smrti.

Kde přesně zasahují?

• Oxidační stres a DNA: ROS řídí HIF-1α/VEGF, EMT a metastázy; nadbytek ROS produkuje 8-oxo-dG, dvouřetězcové zlomy a epigenetické poruchy (DNMT/HDAC).
• Zánět a NF-κB/STAT3: Nutraceutika mohou potlačit NF-κB, což současně snižuje IL-6/TNF-α a narušuje dráhy chemorezistence.
• Buněčný cyklus/apoptóza: aktivace kaspáz, MOMP, nerovnováha Bcl-2/Bcl-XL; plus „chelace kovů“, telomerické účinky a dokonce i účinky na enzymy zpracovávající léčiva.

Je důležité pochopit rozsah úkolu. Onkologie čelí nejen rostoucí incidenci (podle odhadů IARC přibližně 20 milionů nových případů a 9,7 milionu úmrtí ročně), ale také rezistenci na léčbu a vedlejším účinkům chemoradiace. Proto je zde zájem o „měkké“ adjuvancie, které mohou zvýšit účinnost standardních léčebných režimů, snížit toxicitu a restrukturalizovat nádorové mikroprostředí.

Co autoři považují za slibné (a co stále chybí)

• Klinicky ano, ale s inženýrstvím: mnoho přírodních molekul má slabá místa v biologické dostupnosti a farmakokinetice. Potřebujeme formulace/nanonosiče, cílené dávkování a dlouhodobou bezpečnost.
• Zaměřte se na synergii: navrhněte studie tak, aby se sledovaly aditivní/superaditivní účinky se specifickými chemoterapeutickými režimy, spíše než aby se nutraceutikum testovalo „samotné“.
• Přechod od „obecné diety“ k cílům: MedDiet zůstává základní linií, ale adjuvancia potřebují biomarkery odpovědi, stratifikaci fenotypu nádoru a mechanistické koncové body.

A přesto se stále jedná o přehled, nikoli o návod k samoléčbě. Autoři zdůrazňují: aby se „onkonutraceutika“ proměnila z konceptu v nástroj, jsou zapotřebí striktní randomizované kontrolované studie s kontrolou dávek, forem a kombinovaných režimů, stejně jako realistické cíle – snížení toxicity, zlepšení snášenlivosti a kvality života, možné posílení odpovědi a nenahrazení onkoterapie.

Co to znamená pro čtenáře (opatrné praktické závěry)

• Středomořský stravovací režim je chytrým základem v jakékoli fázi: je spojen s nižším „zánětlivým“ stavem a lepším metabolismem a EVOO, zelenina/ovoce, luštěniny a ryby poskytují přirozený „koktejl“ biosložek.
• Žádné doplňky stravy „potají“. Během aktivní léčby konzultujte s onkologem jakékoli nutraceutika: i „přírodní“ látky interagují s cytostatiky a metabolismem léčiv v játrech.

Shrnutí

Práce úhledně načrtává oblast onkonutraceutik – od MedDiet jako „pozadí“ až po specifické molekuly s pravděpodobnými mechanismy a možností synergie s chemoterapií. Klinická doporučení jsou sice stále v nedohlednu, ale směr je jasný: méně zánětu a „paliva“ pro nádor, více útoků na jeho zranitelnosti – a to vše na průsečíku výživy, farmakologie a onkologie.

Zdroj: Altomare C. a kol. Potenciál nutraceutické suplementace v boji proti rozvoji a progresi rakoviny: Patofyziologická perspektiva. Nutrients 17(14):2354, 18. července 2025. Otevřený přístup. https://doi.org/10.3390/nu17142354