Rakovina je multifaktoriální onemocnění

Nové informace o původu maligních nádorů představili vědci z Institutu biomedicínského výzkumu v Barceloně (Španělsko) pod vedením Travise Stackera a jeho kolegů ze Sloan-Kettering Cancer Center v New Yorku (USA). Výsledky jejich studie byly publikovány v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences (otevřený přístup).

Autoři naznačují, že primární výskyt nádoru, jeho typ a agresivita závisí na specifické kombinaci defektů v několika procesech, jejichž účelem je udržovat integritu buněk, jako jsou dráhy opravy DNA nebo kontrola buněčného cyklu. Jako důkaz ukázali, že myši s vysokým stupněm chromozomální nestability a defektním programem apoptózy (buněčné smrti) – těmito nejvýznamnějšími „černými znaménky“ rakoviny – ve skutečnosti rakovinu vyvinou jen zřídka.

Podle výzkumníků závisí to, zda se nádor vytvoří, či nikoli, zaprvé na okamžiku buněčného cyklu, kdy k poškození dojde, zadruhé na tom, která složka opravného systému je poškozena, a nakonec na tom, které další složky systému sebezničení jsou právě teď oslabeny. To znamená, že nejdůležitější není jeden faktor, ani jedno selhání (snadno odhalené dodatečně), ale nešťastná kombinace několika faktorů a defektů najednou.

Autoři práce použili myši nesoucí mutace v klíčových genech zodpovědných za obnovu poškozené DNA. Tyto geny pak kombinovali s dalšími mutacemi, které ovlivňovaly buď průběh apoptózy, nebo kvalitu kontroly nad buněčným cyklem, až objevili onu velmi „nešťastnou“ kombinaci pro myši, jejíž soubor faktorů byl dostatečný k zahájení onkogeneze.

Během replikace DNA má dělící se buňka řadu kontrolních bodů, které testují správnost procesu duplikace. Pokud buňka v jakémkoli bodě detekuje chyby, buněčný růst se zastaví a spustí se extrémně složitý proces opravy DNA. Pokud je i toto vadné a buňka hromadí v genomu stále více chyb, vstupují do hry proteiny poslední linie obrany, jako je tumor supresor p53. Bez zbytečností okamžitě aktivují program buněčné smrti nebo přeruší buněčný cyklus (buňka zestárne a zemře bez zanechání potomstva). To vše, jak vidíte, je velmi složitá síť interagujících proteinů.

Studie ukázala, že genomová nestabilita sama o sobě není nutnou a postačující podmínkou pro povinný vývoj nádoru. Autoři se domnívají, že je nutné studovat různé typy maligních novotvarů mnohem podrobněji a snažit se určit klíčové faktory onkogeneze, ke kterým došlo, i když je to obtížnější než hledat jehlu v kupce sena, protože jeden zjevný faktor, jak se nyní ukazuje, nestačí.

Přesná identifikace složek „nešťastných kombinací“ by mohla způsobit revoluci v moderní diagnostice a terapii rakoviny.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]