Semaglutid snižuje srdeční rizika u osob s nadváhou a obezitou bez diabetu

Nedávno byla v časopise Diabetes Care publikována studie, ve které skupina výzkumníků hodnotila kardiovaskulární účinky semaglutidu podle výchozích hladin glykovaného hemoglobinu (HbA1c) a změn hladin HbA1c v předem specifikované analýze s názvem Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity (SELECT).

Během přechodu z normoglykémie na diabetes je pozorován zvýšený výskyt kardiovaskulárních příhod, přičemž vysoké hladiny glukózy nalačno a dysglykémie jsou nezávislými prediktory nepříznivých výsledků. Vysoké hladiny glukózy přispívají k rozvoji ischemické choroby srdeční, onemocnění periferních tepen, mrtvice a srdečního selhání. Snížení hladin glukózy v rámci cílového rozmezí je důležité pro snížení kardiovaskulárního rizika. Ačkoli změny životního stylu, metformin a thiazolidindiony zlepšují rizikové faktory, nesnížily výskyt kardiovaskulárních příhod u prediabetu. Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) a inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 (SGLT2i) snížily výskyt kardiovaskulárních příhod u pacientů s diabetem 2. typu a kardiovaskulárním onemocněním prostřednictvím mechanismů, jako je snížení zánětu a zlepšení rizikových faktorů. Pro pochopení mechanismů a účinnosti u různých populací s glykémií jsou zapotřebí další studie.

Studie SELECT byla multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studií účinků týdenní dávky 2,4 mg semaglutidu ve srovnání s placebem na kardiovaskulární příhody u osob s kardiovaskulárním onemocněním a s nadváhou nebo obezitou bez diabetu. Studie byla schválena regulačními a etickými orgány. Účastníci museli být starší 45 let, mít index tělesné hmotnosti (BMI) 27 kg/m² nebo vyšší a mít prokázané kardiovaskulární onemocnění. Pacienti s preexistujícím diabetem, vysokým HbA1c, nedávným užíváním antidiabetik, těžkým srdečním selháním, selháním ledvin, nedávnými kardiovaskulárními příhodami nebo plánovanou revaskularizací byli vyloučeni.

Účastníci byli randomizováni do skupin užívajících semaglutid nebo placebo, přičemž dávka se postupně zvyšovala na 2,4 mg. Hladiny HbA1c byly měřeny na začátku studie, ve 20. týdnu a poté každoročně a byly rozděleny do kategorií podle doporučení Americké diabetologické asociace (ADA) a Mezinárodního poradního výboru pro diabetes.

Studie zahrnovala 17 604 účastníků, z nichž 8 803 dostávalo semaglutid a 8 801 placebo. Účastníci byli rovnoměrně rozděleni do podskupin s výchozím HbA1c: 33,5 % mělo HbA1c

Průměrná doba sledování a expozice semaglutidu nebo placebu byly srovnatelné napříč skupinami s HbA1c. Semaglutid snížil pravděpodobnost MACE (závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod) bez významných rozdílů mezi podskupinami HbA1c. Poměry rizik pro MACE byly 0,82, 0,77 a 0,81 pro podskupiny s nejnižší a nejvyšší hladinou HbA1c. Coxova regrese neprokázala žádný trend v účinku léčby podle výchozí hladiny HbA1c. Snížení kardiovaskulárních příhod bylo konzistentní ve všech cílových parametrech, včetně rozšířených MACE, jednotlivých složek MACE, koronárních revaskularizací, srdečního selhání, hospitalizací a návštěv pohotovosti pro srdeční selhání.

Snížení úmrtnosti ze všech příčin bylo významné v podskupině s nejvyšší výchozí hodnotou HbA1c (6,0 % až

Analýzy citlivosti s využitím přístupu založeného na léčbě ukázaly podobné, i když silnější výsledky. Interakce pro úmrtnost ze všech příčin mezi podskupinami s HbA1c nebyla v analýze založené na léčbě významná. Mezi podskupinami se změnou HbA1c nebyla zjištěna žádná významná interakce v účinku léčby. Poměry rizik pro MACE byly v analýze v rámci studie 0,83 pro zlepšený HbA1c, 0,84 pro nezměněný HbA1c a 0,55 pro zhoršený HbA1c. V analýze založené na léčbě byly poměry rizik 0,79, 0,71 a 0,27. Celkově u 54 % účastníků užívajících semaglutid došlo k poklesu HbA1c o alespoň 0,3 procentního bodu, zatímco u 86 % účastníků užívajících placebo došlo k významné změně HbA1c, což omezuje sílu analýzy kvůli zešikmené distribuci a malému počtu událostí v některých podskupinách.

Ve studii SELECT semaglutid snížil riziko kardiovaskulárních příhod u osob s nadváhou nebo obezitou s již existujícím kardiovaskulárním onemocněním, bez ohledu na výchozí hodnotu HbA1c. Míra výskytu příhod byla nižší u normoglykemických účastníků, ale relativní snížení rizika bylo konzistentní napříč skupinami s HbA1c. Změny HbA1c se neprojevily ve snížení kardiovaskulárních příhod. Přínosy semaglutidu pravděpodobně souvisejí s jeho pleiotropními účinky, jako je úbytek hmotnosti a zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů, a to nad rámec snížení glukózy. Tyto výsledky naznačují, že kardiovaskulární přínosy semaglutidu se rozšiřují napříč glykemickým spektrem, včetně osob s normální hodnotou HbA1c a bez významného zlepšení HbA1c.