Studie uvádí, že Tutanchamonova houba obsahuje protirakovinné sloučeniny

V listopadu 1922 nahlédl archeolog Howard Carter malým otvorem do zapečetěné hrobky krále Tutanchamona. Na otázku, zda něco vidí, odpověděl: „Ano, úžasné věci.“ Jen o několik měsíců později však jeho finanční podporovatel, lord Carnarvon, zemřel na záhadnou nemoc. V následujících letech potkal podobný osud i několik dalších členů vykopávkového týmu, což přiživilo legendu o „faraonově kletbě“, která uchvacuje představivost veřejnosti již více než století.

Po celá desetiletí byla tato záhadná úmrtí připisována nadpřirozeným silám. Moderní věda však identifikovala pravděpodobnějšího viníka: toxickou houbu Aspergillus flavus. A nyní se překvapivým zvratem událostí tento smrtící organismus mění v silnou zbraň v boji proti rakovině.

Aspergillus flavus je běžná plíseň, která se nachází v půdě, hnijící vegetaci a uskladněném obilí. Je známá svou schopností přežít v drsném prostředí, včetně uzavřených komor starověkých hrobek, kde může ležet latentně po tisíce let.

Když je houba narušena, uvolňuje spory, které mohou způsobit závažné respirační infekce, zejména u lidí s oslabeným imunitním systémem. To může vysvětlovat tzv. „kletbu“ Tutanchamona a podobné případy, jako například úmrtí několika vědců, kteří v 70. letech 20. století navštívili hrobku Kazimíra IV. v Polsku. V obou případech následné studie odhalily přítomnost A. flavus a její toxiny byly pravděpodobně zodpovědné za onemocnění a úmrtí.

Navzdory své smrtící pověsti je Aspergillus flavus nyní středem překvapivého vědeckého objevu. Výzkumníci z Pensylvánské univerzity zjistili, že tato houba produkuje unikátní třídu molekul s potenciálem v boji proti rakovině.

Tyto molekuly patří do skupiny peptidů produkovaných ribozomy, které podléhají posttranslační modifikaci (RiPP). V bakteriích byly nalezeny tisíce takových RiPP, ale v houbách jen málo. Doposud.

Proces objevování těchto houbových RiPP nebyl zdaleka přímočarý. Tým studoval tucet různých kmenů Aspergillus a hledal chemické podpisy, které by naznačovaly přítomnost slibných molekul. Aspergillus flavus se okamžitě ukázal jako hlavní kandidát.

Vědci porovnali chemikálie z různých kmenů hub se známými komplexy RiPP a našli slibné shody. Aby potvrdili svůj objev, vypnuli příslušné geny a ověřili, že cílové chemikálie zmizely, čímž dokázali, že našli zdroj.

Čištění těchto chemikálií se ukázalo jako velká výzva. Právě tato složitost však dává houbovým RiPP jejich pozoruhodnou biologickou aktivitu.

Tým nakonec izoloval z Aspergillus flavus čtyři různé RiPP. Tyto molekuly měly jedinečnou strukturu propletených kruhů, což je vlastnost, která dosud nebyla popsána. Vědci pojmenovali nové sloučeniny „asperigimyciny“ podle houby, ze které byly izolovány.

Dalším krokem bylo testování asperigimycinů na lidských rakovinných buňkách. V některých případech zastavily růst rakovinných buněk, což naznačuje, že asperigimyciny by se jednoho dne mohly stát novou léčbou některých typů rakoviny.

Vědci také objevili, jak tyto chemikálie vstupují do rakovinných buněk. Tento objev je důležitý, protože mnoho sloučenin, jako jsou asperigimyciny, má léčivé vlastnosti, ale nemůže vstoupit do buněk v dostatečném množství, aby byly užitečné. Bylo zjištěno, že určité tuky (lipidy) mohou tento proces usnadnit, což vědcům poskytuje nový nástroj pro vývoj léčiv.

Další experimenty ukázaly, že asperigimyciny pravděpodobně narušují proces dělení rakovinných buněk. Rakovinné buňky se dělí nekontrolovatelně a tyto sloučeniny zřejmě blokují tvorbu mikrotubulů, podpůrných struktur uvnitř buněk, které jsou pro dělení nezbytné.

Obrovský nevyužitý potenciál

Toto narušení je specifické pro určité typy buněk, což může snížit riziko nežádoucích účinků. Objev asperigimycinů je však jen začátek. Vědci také objevili podobné genové shluky u jiných hub, což naznačuje, že na objevení čeká mnoho dalších houbových RiPP.

Téměř všechny dosud objevené houbové RiPP mají silnou biologickou aktivitu, což z této vědecké oblasti činí obrovský nevyužitý potenciál. Dalším krokem je testování asperigimycinů v jiných systémech a modelech s nadějí, že se v budoucnu přejde ke klinickým studiím na lidech. Pokud budou tyto molekuly úspěšné, mohly by se zařadit po bok dalších houbových léčiv, jako je penicilin, který způsobil revoluci v moderní medicíně.

Příběh houby Aspergillus flavus je zářným příkladem toho, jak může být příroda zdrojem nebezpečí i zdrojem uzdravení. Po staletí byla tato houba považována za tichého zabijáka, číhajícího ve starověkých hrobkách a zodpovědného za záhadná úmrtí a legendu o „faraonově kletbě“. Dnes vědci proměňují tento strach v naději tím, že používají stejné smrtící spory k vytváření léků, které zachraňují životy.

Tato transformace – od kletby k léku – zdůrazňuje důležitost neustálého výzkumu a inovací ve studiu přírody. Poskytla nám neuvěřitelnou lékárnu plnou sloučenin, které mohou jak ubližovat, tak i léčit. Je na vědcích a inženýrech, aby tato tajemství odhalili a pomocí nejmodernějších technologií identifikovali, modifikovali a testovali nové molekuly z hlediska jejich schopnosti léčit nemoci.

Objev asperigimycinů nám připomíná, že i ty nejméně pravděpodobné zdroje – jako jedovatá houba z hrobky – mohou držet klíč k revolučním novým léčebným postupům. Zatímco vědci nadále zkoumají skrytý svět hub, kdo ví, jaké další lékařské průlomy čekají pod povrchem?