Vědci blokují virovou RNA v naději na vyléčení hepatitidy B

Virus hepatitidy B, který každoročně zabije více než milion lidí, je notoricky známý svou „zákeřností“, která často v těle přetrvává a znovu se objevuje i po léčbě. Díky nové třídě léků se však jeho štěstí možná opírá.

V nedávno publikovaném článku v časopise Science Translational Medicine vědci uvádějí, že třída léků nazývaných terapie RNA interference (RNAi) představuje významný pokrok v léčbě chronických infekcí HBV. Tyto léky rozšiřují léčebné strategie tím, že cílí na virové antigeny, potlačují virus a pomáhají obnovit imunitní odpověď těla.

Tyto léky budou pravděpodobně pacientům podávány v kombinaci s dalšími léky a vědci doufají, že jejich zařazení do kombinovaných terapeutických režimů nás přiblíží k funkčnímu vyléčení.

Přestože existují účinné vakcíny a léky proti viru, který způsobuje chronickou infekci u přibližně 256 milionů lidí na celém světě, stále neexistuje žádný lék. Většina lidí, kteří se nakazí HBV v dospělosti, se infekce okamžitě zbaví. Někteří, zejména ti, kteří se nakazili v kojeneckém věku, však zůstávají nakaženi. Chronická infekce může vést k poškození jater, cirhóze a rakovině jater. HBV se nejčastěji přenáší krví, pohlavním stykem nebo z matky na dítě.

Vědci odhadují, že 20 % až 40 % lidí s chronickou infekcí HBV na ni zemře, pokud se neléčí, obvykle na selhání jater nebo rakovinu jater. Hepatitida B, progresivní onemocnění, které trvá desetiletí, způsobuje polovinu všech případů rakoviny jater a snižuje kvalitu života tím, že způsobuje fibrózu a cirhózu.

„Funkční vyléčení znamená eliminaci virové DNA a virového proteinu zvaného povrchový antigen, který se hromadí ve vysokých koncentracích v krvi, po dobu nejméně šesti měsíců po ukončení terapie,“ uvedl John Tavis, PhD, profesor molekulární mikrobiologie a imunologie na Lékařské fakultě Univerzity v Saint Louis a jeden z autorů článku.

„Pokud toho dosáhnete, je velmi nepravděpodobné, že se virus vrátí. Je to ekvivalentní tomu, jako by se virus přirozeně vyléčil. A riziko budoucích zdravotních problémů pro tuto osobu se nebude moc lišit od někoho, kdo prodělal akutní infekci a uzdravil se.“

Lékaři a vědci by byli nadšení, kdyby mohli pacientům nabídnout funkční vyléčení. Ani tehdy to však nenazývají vyléčením, a to ze dvou důvodů.

„Devadesát pět procent lidí, kteří se nakazí HBV v dospělosti, má mírnou hepatitidu a poté se z nich virus vyléčí,“ vysvětlil Tavis. „Ale i oni mají někdy v těle replikující se virus. A pokud se u nich oslabí imunita, může se vrátit s pomstou. To je jeden aspekt, který ztěžuje považovat to za skutečný lék. Dalším je, že když se nakazíte HBV, část virové DNA se trvale začlení do vaší DNA. I když se tato část nemůže replikovat, stále může produkovat virové antigeny – a ty mohou způsobit rakovinu.“

Funkční lék by však zachránil miliony životů a v konečném důsledku omezil šíření viru. A vědci se domnívají, že už teď se možná blížíme strategii, která toho dosáhne.

Trojstranný útok

Autoři článku tvrdí, že funkčního vyléčení by pravděpodobně bylo možné dosáhnout použitím více léků v kombinované terapii. Kromě inhibitorů replikace, které brání replikaci viru, jsou obzvláště nadšeni léky, které narušují produkci virových antigenů. Třetím bodem této strategie jsou léky, které stimulují imunitní systém k rekrutování obranných sil těla k boji proti viru.

Analýzou mechanismů účinku viru a existujících tříd léků se podle nich ukazuje, že virové antigeny, které jsou virovými proteiny, se nejen podílejí na tvorbě a replikaci viru, ale také potlačují imunitní systém.

„Když potlačíte imunitní systém, je pro tělo obtížné kontrolovat infekci,“ řekl Tavis. „Je to, jako by tělo bojovalo s virem jednou rukou, zatímco druhou drželo za zády.“

„Z některých z těchto léků s RNAi jsme opravdu nadšení, protože se zdá, že fungují dvěma způsoby – jednak potlačováním virových antigenů a jednak aktivací imunitního systému. Studujeme jeden konkrétní lék – Bepirovirsen od společnosti GlaxoSmithKline – který nejen potlačuje HBV po mnoho měsíců i po jeho ukončení, ale také spouští mechanismus, který způsobí, že imunitní systém zasáhne a pomůže v boji s infekcí.“

„Chceme vypnout kouřovou clonu, kterou virus vytváří – všechny ty další virové proteiny, které se vznášejí v krvi – tím, že eliminujeme antigeny. Pak chceme aktivovat imunitní systém a zároveň blokovat replikaci viru,“ dodal Tavis. „Pokud uděláme všechny tři tyto věci najednou, nakonec virus z těla vyčistíme.“

Po analýze dat o lécích v klinických studiích se vědci domnívají, že funkční uzdravení již není mýtus.

„Jak blízko jsme tedy? V klinických studiích jsou nejlepší kombinace léků, včetně RNAi, léčebné u přibližně 30 % pacientů po roce až roce a půl léčby,“ řekl Tavis. „To je mnohem lepší než standardní terapie, která funguje v přibližně 5 % případů. Děláme pokroky. I když tam ještě nejsme, je to velmi povzbudivé vzhledem ke složitosti, které čelíme.“