Vrací se váha po vysazení léků na hubnutí s obsahem GLP-1?

Metaanalýza: Pacienti, kteří přestanou užívat léky na obezitu, znovu přiberou na váze, ale po jednom roce si udrží část své váhové ztráty.

Metaanalýza zjistila, že pacienti, kteří přestanou užívat léky proti obezitě, rychle znovu naberou na váze, ale co je důležité, část své původní ztráty hmotnosti si udrží i rok po ukončení léčby. To zdůrazňuje výzvy a potenciál dlouhodobé léčby obezity.

V nedávné přehledové studii publikované v časopise BMC Medicine vědci systematicky analyzovali randomizované kontrolované studie (RCT), aby posoudili dopad vysazení léků proti obezitě (AOM) na dlouhodobou změnu hmotnosti.

Studie zjistila, že významný nárůst hmotnosti začal osm týdnů po ukončení užívání léků a pokračoval až do 20. týdne, zejména u lidí, kteří dříve užívali agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), nebo u lidí, kteří dosáhli největšího úbytku hmotnosti během léčby, nebo kteří pokračovali v dodržování intervence v životním stylu. V několika dílčích analýzách však tyto rozdíly (např. mezi lidmi s větším či menším počátečním úbytkem hmotnosti) nedosáhly statistické významnosti do 12. týdne.

Obavy z vysazení léků

V roce 2020 trpělo na celém světě obezitou více než 2,2 miliardy dospělých a do roku 2035 by toto číslo mohlo dosáhnout 3,3 miliardy. Tento stav je spojen s vážnými zdravotními riziky, včetně rakoviny, kardiovaskulárních onemocnění a cukrovky 2. typu.

Léčba obvykle zahrnuje změny životního stylu, léky a bariatrickou chirurgii. Mezi těmito přístupy se léky proti obezitě ukázaly jako vysoce účinné při podpoře hubnutí a zlepšování souvisejících zdravotních výsledků.

Je však znepokojivé, že po vysazení léků, jako je semaglutid a orlistat, pacienti často znovu naberou na váze a zhoršují se metabolické parametry, jako je hladina cukru v krvi a krevní tlak. Bylo také hlášeno, že se po přibývání na váze vrátí lipidové profily a hladiny inzulinu.

Většina studií se však dříve zaměřovala na chirurgické nebo behaviorální přístupy k léčbě obezity, což ponechává mezeru v pochopení důsledků ukončení farmakologické léčby.

O studii

Cílem této metaanalýzy je zaplnit tuto mezeru systematickým hodnocením dlouhodobých účinků vysazení AOM, zejména trajektorie změn hmotnosti v následujících týdnech a měsících.

Analýza zahrnovala data z 11 randomizovaných kontrolovaných studií, kterých se zúčastnilo 2 466 účastníků (1 573 v léčebné skupině a 893 v kontrolní skupině), kteří zaznamenávali údaje o hmotnosti během léčby i po ní.

Přehled zahrnoval řadu léčiv: šest studií agonistů GLP-1, jednu studii duálního agonisty GLP-1/GIP, jednu studii orlistatu, dvě studie kombinace fenterminu a topiramátu a jednu studii naltrexonu a bupropionu.

Osm studií použilo placebo a tři použily jako kontrolní skupinu aktivní léky. Všechny studie byly vyhodnoceny jako studie s nízkým rizikem zkreslení.

Vzorec přibírání na váze po vysazení drog

Přírůstek hmotnosti začal přibližně osm týdnů po vysazení léku a pokračoval až do 20. týdne, poté se ustálil. Po čtyřech týdnech nebyly pozorovány žádné významné rozdíly, ale počínaje osmým týdnem pacienti dříve léčení AOM přibírali na váze více než kontrolní skupina.

Průměrné hodnoty přírůstku hmotnosti:

• 1,5 kg v 8 týdnech,
• 1,76 kg dvanáctého dne,
• 2,5 kg 20.
• 2,3 kg 26.
• 2,47 kg v 52. týdnu.

Nicméně po 52 týdnech si pacienti užívající léky udrželi čistý úbytek hmotnosti oproti výchozímu stavu, což naznačuje dlouhodobý přínos i po ukončení užívání léků.

Přírůstek hmotnosti byl pozorován u různých podskupin s výchozí hmotností, ale nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl. Je zajímavé, že významný přírůstek hmotnosti měřený indexem tělesné hmotnosti (BMI) byl pozorován pouze u účastníků s BMI pod 35, což bylo neočekávané.

BMI se od 10. týdne zvyšovalo podobně jako hmotnost. V 26. a 52. týdnu bylo zvýšení BMI 0,70 kg/m², respektive 0,82 kg/m².

Metaregresní analýza ukázala, že výchozí BMI, celkový zdravotní stav, pohlaví a věk neměly významný vliv na přírůstek hmotnosti. Také nebyl zjištěn žádný vliv typu kontrolní skupiny, doby léčby, doby sledování ani rychlosti úbytku hmotnosti na následný přírůstek hmotnosti.

Další faktory

Významný nárůst hmotnosti byl hlášen v placebem kontrolovaných i aktivně kontrolovaných studiích, bez významného rozdílu mezi těmito dvěma studiemi.

Pacienti s izolovanou obezitou i pacienti s obezitou a diabetem 2. typu vykazovali po ukončení léčby srovnatelný přírůstek hmotnosti.

Účastníci užívající GLP-1 terapii vykazovali významný nárůst hmotnosti, zatímco ve studiích s jinými léky nebyl pozorován žádný statisticky významný nárůst. Rozdíl mezi skupinami užívajícími GLP-1 a neužívajícími GLP-1 však nebyl statisticky významný.

Je zajímavé, že i ve studiích, kde behaviorální intervence (fyzická aktivita, dieta) pokračovaly i po vysazení drog, účastníci stále přibrali v průměru o 1,83 kg. Naproti tomu ve studiích bez pokračující behaviorální podpory nebyl takový nárůst pozorován, ale toto zjištění je založeno na omezeném počtu dat a mělo by být posuzováno s opatrností. Autoři poukazují na to, že tato data jsou v rozporu s předchozími zjištěními o přínosech pokračování v behaviorálních strategiích.

Účastníci, kteří během léčby zhubli více, měli také větší pravděpodobnost, že po jejím ukončení váhu znovu přiberou. Po 12 týdnech však byl malý rozdíl mezi těmi, kteří zpočátku zhubli více a méně. Lidé, kteří rychle a pomalu hubili, také přibírali na váze přibližně stejně.

Některé studie uváděly vedlejší účinky, ale nebylo k dispozici dostatek údajů k prokázání souvislosti mezi nimi a následným přibíráním na váze.

Závěry

Metaanalýza zjistila, že vysazení léků proti obezitě často vede k významnému nárůstu hmotnosti, který začíná přibližně v osmém týdnu a stabilizuje se po šesti měsících. Tento vzorec je podobný relapsu po bariatrické operaci nebo behaviorální terapii.

K nárůstu hmotnosti docházelo napříč skupinami bez ohledu na výchozí hmotnost, BMI a zdravotní stav a byl větší u těch, kteří více zhubli. Mnoho rozdílů mezi podskupinami však nebylo statisticky významných a počet studií byl omezený.

Léčba GLP-1 vykazovala nejvýraznější rebound, pravděpodobně v důsledku ukončení metabolických a chuťových potlačujících účinků léku. Psychologické a hormonální faktory mohou ovlivňovat chování a fyziologii, ale tyto faktory nejsou dobře pochopeny. Behaviorální intervence nezabránily přibírání na váze, což je v rozporu s předchozími údaji – možnými důvody může být malý počet studií a rozdíly v metodologiích.

Hlavními omezeními jsou malý počet studií, heterogenita designu a nedostatečné zaměření na výsledky po léčbě. Většina dat se také týkala pouze hmotnosti a BMI. Pro lepší pochopení mechanismu přibírání na váze a zlepšení strategií léčby obezity jsou zapotřebí dlouhodobější studie.